Способ получения 4-фенил-2-пирролидона

) 4 С 07 Р 207/2 НИЯ еди- госу к про получения 4-фе Б иох имре актив активов. Утвер-ФЕНИЛ-ПИР тся гетероцик ние касдинений,в частности спо ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГННТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБР А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(56) Ведомость изменений Р 1 водственной методике ниппирролидона, НП Олайнский завод кимр ждено 16, 01.85.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ 11 ИЯ РОЛИДОНА(57) Изобрете лических сое Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-фенип-пирролидона, являющегося биологически активным соединением.Цель изобретения - повышение выхода 4-фенил-пирролидона.и уменьшение числа стадий его получения эа счет взаимодействия 3-карбоэтокси-фенил- -2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды с среде диметилсульфоксида (ДИСО) при 130-150 С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды,соба получения 4-фенип-пирролидона, являющегося биологически активным соединением. Цель - повышение выхода и упрощение процесса. Последний ведут взаимодействием 3-карбоэтокси- -фенил-пирролидона с 1,5"2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150 С с одновременной. отгонкой иэ смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды. Добавление воды лучше осуществлять так, чтобы поддерживать 1,5 - 2-кратный избыток ее по отношению к суммарному количеству 3-карбоэтокси-фенип- сЮ -пирролидона и 4-фенип-пирролидона до конца процесса. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 64 до 933, а также уменьшить стадий- ность процесса. 1 зп. ф-лы. П р и м е р 1. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, помещают 540 г (2,3 моль) З-карбоэтокси-фенип-пирролидона, 62 мл воды и 900 мл ДИСО. Смесь нагревают при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру реакциоонной смеси 130 С, нагревание продолжают в течение 4 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 62 мл воды в час. В течение этого времени из реакционной смеси . отгоняется этанол и избыток водьг.3 150256 Температуру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мл воды и трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлорофориные 5 вытяжки промывают 500 мл воды ц упаривают на роторном нспарителе, Остаток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 360 г (97 ) 4- 10 -фецил-пирролидоца с т, пл, 69о71 С. После перекристаллизации из 1 л 20 -ного водного этацола получают 331 г (892) продукта с т. пл, 72- 74 С (известный способ; т. пл. 75 С). 15П р и м е р 2. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником помещают 540 г (2,3 моль) 20 З-карбоэтоксц-фенил-пирролидона, 72 ил воды и 900 мл ДАССО, Смесь нагревают при перемешиваниц ца масляной бане, попдерживая температуру реоакциоццой смеси 140 С. Нагревацце продолжают в течение 3,5 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельцой воронки 72 мл воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этацоп и избыток вэ ды, Температуру реакционной смесц доводят до комнатной, разбавляют 2800 мл воды и трижды экстр энругот по 500 мл хлороформа. Объединенные хлорсформцые вытяжки промывают 500 ил волы 35 и упарцвают на роторцои цспарителе, Остаток выливают в холорную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат ца воздухе получгцо 368 г (99 ) 4-фецц.-2-пирролцдоца с т. пл, 69 - 40 71 С, После перекрцсталлц цццц из 1 л 20 -ного водного зтацол: получают 346 г (93 ) продукта с т, пл. 72-74 С,П р и и е р 3. В четырехгорлую колбу, .цабженную механической мешалкой, термометром, капельцой воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодцлыгцком. помещают 540 г (2,3 моля) З-карбоэтокси-фенил-пцрролидоца, 83 мл воды и 900 мл ЛЫСО. Смесь нагревают при переиешивацци ца масляной бане, поддерживая температуру ре - акционцой смеси 150 С. Нагревацие проролжают в течение 3 ч, равномерно до 55 бавляя при этом в смесь из капельной воронки 83 мгг воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этанол и избыток воды. 7 4Температуру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляя 2800 мл воды, и трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промывают 500 мл воды и упаргшают на роторцом йспарителе. Оста" ток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 357 г (96%) 4- -фенил-пирролидона с т. пл. 68 71 С, После перекристаллизации иэ 1 л 20 -ного водного этанола получают 342 г (92 .) продукта с т. пл. 71 - 73 С.П р и и е р 4, В четырехгорлую колбу, снабжеггцую механической мешалкой, термометром, капельцой воронкой ц насадкой Вюрца с нисходящим холодильциком, помещают 540 г (2,3 моль) З-карбоэтокси-фецил-пирролидона, 52 мл воды и 900 мл Д 1 СО. Смесь нагревают прц перемешцвации на маслянОЙ бане, поддерживая теь;пературу реакционной смеси 120-125 С, Нагревацие продоткают в течение 8,5 ч, равномерно добавляя прп этом в смесь цз капельцой воронки 52 ип воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгоцяеся этанол и избыток воды. Т:.".гпературу реакционной смеси лводят до комнатной, разбавляя 2800 мл воды и трнжры экстрагируют и: 500 мл хлороформа. Объединенные хлорофориные вытяжки промывают 500 мл воды ц упарцваюг на роторном испарителе, Остаток выливают в холодпую поду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, супат ца воздухе, получают 305 г (82 ) 4-фегил-пирролидона с т, пп. 68.-70 С, После прекрцсталлпзаццц изл 20 Х-ного водного раствора этацола получ,нот 286 г (77%) продукта с т, пл. 71-73 С.П р ц и е р 5. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометрои, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, помецают 540,г (2, 3 ьголь) З-карбоэтокси-фенил-пирролцдона, 160 ил воды и 900 ил Д 1 СО, Смесь на ревают на масляной бане, поддерживая температуру реакционной смеси 155 о160 С, Нагревацие продолжают в течение 4,5 ч, равномерно добавляя при этом смесь цз капельной воронки 160 мл воды в час, В течение этого времени иэ реакционной смеси отгоняется этацол и избыток воды. Темпера1502567 6ла получают 5,9 г (73%) продукта ст. пл. 71-73 С.Применение изобретения позволяетувеличить выход целевого продукта до93% с 64%, а также уменьшить стадийность процесса получения 4-феннл-пирролидона.Формула из обретения1. Способ получения 4-фенил-пирролидона на основе 3-карбоэтокси-фенип-пирролидона, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, 3-карбоэтокси-фенил-пирролидон подвергают взаимодействию с 1, 5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150 С с одновременнойотгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлениемв смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды.2. Способ по и., 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что добавление воды в смесь осуществляется чтобы поддерживать 1,5-2-кратный избыток ве поотношении к суммарному количеству 3-карбоэтокси-фенил-пирролидона и,4-фенил-пирролидона до конца процесса. туру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мп воды и,трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа, Объединенные хлороформные вытяжки промывают 500 мл воды и упа 5 ривают на роторном испарителе. Остаток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 327 г (88%) 4- -фенил-пирролидона с т. пл. 66 69 С. После перекристаллизации из 1 л 20%-ного водного этанола получа 1 ют 301 г (81%) продукта с т. пл. 70- 73 С. 15Пр им е р 6В колбу с обрат-, нь;м холодильником и термометром помещат 117 г 3-карбоэтокси-фенилпирролидона, 3, г хлорида натрия, 2 мл воды н 20 мл ДМСО. Смесь на гревают на масляной бане, постепенно повышая температуру смеси со 140 до 155 С. Через 7 ч нагревания смесь охлаждают, добавляют в нее 30 мл воды и экстрагируют 25 мл дихйорэтана, 25 дихлорэтановую вытяжку промывают 20 мл воды и упаривают, остаток кристаллизуют, получают 6,45 г (80%) 4-фенипопирролидонас т. пл. 67 С. После перекристаллиэации из 20%-ного этано Составитель И. БочароваРедактор Н. Лазаренко Техред М.Дидык Корректор М. Васильева Заказ 5039/32 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 ЪПроизводственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101