Способ получения фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот

) Изолтиоал мещеннь астнос касается ретение киловых фенилк ислот, в бамоилме У 47 иловых получе отАТК эфиров ар в которых сусных ки фенил; б Н , котор быть испо оилтиоу скин инсти- Питиримоп-СН е как п арили-С 1 ьэов ы могут лекарс 8) едств,е нового н озд етени во СССР 08, 1983.дук ия новых по олуч ез АИЯ фЕНИЛКАРБАМО- АРОИЛТИОУКСУСНЫХ 76 ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(56) Авторское свидетельУ 1252468, кл. С 07 С 15 Вейганд-Хильгетимента в органиче969, с, 550-551.54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЛМЕТИЛОВЫХ ЗфИРОВКИСЛОТ 11 4 С 07 С 155/02, 1 в лупродукт в синтезе Цель изоб способа п тов, Синт 2,2-димет с анилидо 110145 Выход,3;58; 127 138139 177; С,. Н ТК ведут сплавлениб-арил,3-диоксинтиогликолевой кислов течение 2025т.пл, С брутто136114Изобретение относится к способу получения фенилкарбамоилметиловых э 4 уров ароилтиоуксусных кислот, которые могут найти применение в каче 5 стве исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ.Цель изобретения - разработка простого способа получения производных ароилуксусных кислотОСинтез ведут сплавлением 2,2-диметил-б-арил,3-диоксин-онов с анилидом тиогликолевой кислоты при 140145 С в течение 2025 мин по ахеме 5 1 Ьг СФ О СН 3 Ае+ СН-СОМКСННЗ 20С=О- Аг-С-СН-С-В-СН-С-ЮНСВНО О 025где Аг - СН; п-СНэС Н; п-С 1 С 6 Н,Данный способ прост по. методикевыполнения и позволяет получать конечный продукт с высоким выходом издоступных 2,2-диметил-б-арил,3-ди- ЗОоксин-онов, тогда как по известному способу из дигидрофуран,3-дионапроисходит раскрытие цикла фурандиона беэ образования кетена и не удается получить целевой продукт. 35Выбранная температура являетсяоптимальной. В случае проведения реакции при более высокой температуревыход целевого продукта понижаетсявследствие его осмоления, При низкой 40температуре исходные диоксиноны устойчивы и реакция не идет,Полученные фенилкарбамоилметиловые эфиры ароилтиоуксусных кислотпредставляют собой устойчивые кристаллические вещества желтого цвета,растворимые при нагревании в ацетонитриле и других органических растворителях.П р и м е р 1: Фенилкарбамоилметиловый эфир бензоилтиоуксусной кислоты. 0,9 г (4,41 ммоль) 2,2-диметил-б-фенил,3-диоксин-она и0,74 г (4,41 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 55145 С 20 мин. После охлаждения реакционщой массы получают 0,8 г (58 3)кристаллического продукта, т.пл.127128 С (иэ ацетонитрила). 3 2Вычислено, ЕС 65 у 7Н 4 79 , 11 4,47; Б 10,22.С 7 Н 1 б 110 ЭБНайдено,/: С 64,92; Н 4,631 И 4,55; Б 10,62.Н р и м е р 2. 0,9 г (4,4 ммоль) 2,2-диметил-б-фенил,3-диоксин 4- она и 0,74 г (4,41 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 150 С 22 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,35 г (25 1) кристаллического продукта, т.пл, 126127 С (из ацетонитрила).П р и м е р 3. Фенилкарбамоилметиловый эфир (и-метилбензоил)-тиоуксусной кислоты. 0,5 г (2,29 ммоль).2,2-диметил-б-(п-толил)-1,3-диоксин-она и 0,38 г (2,29 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 145 С.25 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,55 г (73 Е) кристаллического продукта, т.пп. 138139 С (из ацетонитрила).Вычислено,Х: С 66,05; Н 5,20; Б 4,57; Б 9,79.С, й 17 ло,Б Найдено,Е: С 65,84; Н 4,96;И 4,48; Б 10,00,П р и м е р 4. Фенилкарбамоилметиловый эфир (п-хлорбенэоил)-тиоуксусной кислоты. 1 г (4,19 ммоль)2,2-диметил-б-(п-хлорфенил)-1,3-диоксин-она и 0,7 г (4,19 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдержиовают при 140 С 25 мин, После охлаждения реакционной массы получают 1,1 г(75 Е) кристаллического продукта,т.пл. 176177 С (из ацетонитрила),Вычислено,l.: С 58,70; Н 4,03;С 1 10,21; Б 9,20.Найдено,7; С 58,44; Н 3,92;С 1 9,86; Б 9,48,Строение этих соединений доказано ИК- и ПМР-спектрами.В ИК-спектрах синтезированных фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот присутствуют полосы поглощения валентных колебанийсвязи БН в области 3300 см , полосы поглощения валентных колебанийтиоэфирной связи карбонила - в области 16601670 см , в области5901600 см - полосы поглощеСоставитель Н.ГозаловаТехред А.Кравчук Корректор Л.Пилипенко Редактор Н,Рогулич Заказ 6195/28 Тираж 372ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушскаянаб., д.4/5 Подписное Производственно-полиграфическое предприятие, г,ужгород, ул.Проектная, 4 3 1361 ния, обусловленные валентными колебаниями амидного карбонила.В ПМР-спектрах (РС, ДМСО,ГМДС) фенилкарбамоилметиловых эфиров ароил 5 тиоуксусных кислот, кроме мультиплета 9 ароматических протонов с центром в области 7,357,45 м.д., присутствуют синглеты двух протонов метиленовых групп в фенацильном ос татке в области 4,334,40 м,д. и тиоэфирном остатке в области 3,73,8 м.д а также присутствует сигнал протона БН группы в облас; ти 10,0511,05 м.д. Кроме того, 15 в ПМР-спектре фенилкарбамоилметилового эфира и-метилбензоилтиоуксусной кислоты присутствует синглет трех протонов метильной группы при 2,27 м,д, 20Таким образом, данный способ позволяет получать с высоким выходом и из.доступных исходных соединенийновые производные ароилтиоуксусныхкислот, в то время как известный способ не дает такой возможности. ф о р м у л а изобретения Способ получения фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот формулы о т л и ч а ю щ и й с я тем, что2,2-диметил-б-арил,3-диоксин-оныподвергают сплавлению с анилидомтиогликолевой кислоты при 140145 С в течение 2025 мин.о