Способ получения 1-изопропиламино-3-фенокси-2-пропанола

СООЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК бО 4 С 07 С 93/О ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ДЕЛАМ ИЗОБРЕГЕНИЙ И ОТКРЫТИИ Ясий К у . кнсс юуаЬИгм.,".с а Я ОБР ОЛИСАНИЕК ПАТЕНТУ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- НО-ФЕНОКСИ-ПРОПАНОЛА ;(57) Изобретение касается аминоспиртову в частности ОПРОПИЛАИИ И/ печ з амещенных1-изопро(21) 3703901/2(72) Эркки ЮхаЮхани Каирисалпури (Р 1)(56) Патент ВелВ 1285038, кл. Бюл, В 24мя Ои (Р 1)и Хонканену Пеккаи Айно Кюлликки Пип(088.8)икобританииС 2 С, опублик. 1972,пиламино-фенокси-пропанола (АП) общей формулы Аг-О-СН-СН(ОН)СНИНСН (СН)у где Аг - фенил, замещенный низшими ациламидом,алкоксиалкилом, ацилом, карбамоилметилом, которые как 8-блокаторы используют в медицине. Цель - повышение выхода АП - достигается использованием другого эпоксида, имеющего следующую формулу о-сн,снсн,нк-сн(сн,) где к - сн (СН) у которым обрабатывают соответствующий арильный спирт (АгОН) в присутствии щелочи в среде органического растворителя с последующим удале нием от полученного продукта безгидрильной группы путем гидрирования наС в среде метанола. Способ обесивает повышение до 947 выхода АП.55 Изобретение относится к способуполучения 1-изопропиламино-фенокси-пропанолов формулы 1 АРОСНСНСИ,ННСН(СИ 1 7 1 ОН где Аг - фенил, замещенный низшим ациламидом, алкоксиалкилом, ацилом или карбамоилметилом, которые являются лекарственными препаратами, а именно В-блокаторами.Целью изобретения является уве,пичение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается тем, что в качестве эпоксиаминосоединения используют соединение формулы 11И(СНз ь сн,-снсн,юсн о0 с последующим удалением бензгидрильной группы.Изобретение иллюстрируется следующими примерами,П р и м е р 1. Получение промежуточного продукта.А. 1-Хлор-(Б-изопропил-М-бензгидриламино)-2-пропанол,Нагревают 20 ч при 120 С с обратным холодильником 590 г (6,4 моль) 1-хлор,3-эпоксипропана и 225 г (1 моль) изопропилбензгидриламина. Отгоняют избыток 1-хлор,3-эпоксипропана при пониженном давлении, получают 318 г (около 1002) целевого продукта в виде вязкого масла, т.кип. 150 С (0,2 мм) с частичным разложением.Б, 3-(Я-изопропил-М-бензгидриламино)-1,2-эпоксипропан.Нагревают 318 г (1 моль) третич - ного бутоксида калия в 1000 мл диметилацетамида (ДМА) в течение 5 чс, при 70 С. Отфильтровывают хлористый калий, из фильтрата отгоняют растворитель при пониженном давлении, в результате получают 280 г (около 1003) целевого продукта в виде вязкого масла, т.кип. 128 С (О, 15 мм),П р и м е р 2. А. 1-(И-Изопропил-И-бензгидриламино)-3-(2-ацетил- -4-бутирамидофенокси)-2-пропанол,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Нагревают 28, 1 г (О, 1 моль) сырого продукта, полученного на стадии Б примера 1, и 22,1 г (0,1 моль) 2- ацетил-бутирамидофенола вместе с 0,3 г третичного бутоксида калия во 17 мл ДЧА в течение 20 ч при 130 С в токе азота. Реакционную смесь растворяют в 250 мл толуола и промыва" ют разбавленным раствором гидроокиси натрия и водой. Удаляют раствори- тель при пониженном давлении, в результате получают 48,0 г (963) целевого продукта (продукт может быть перекристаллизован из эфира), т.пл.115-117 С.Б. 1-Изопропиламино-(2-ацетил- -4-бутирамидофенокси)-2-пропанол(ацебутолол).Гидрируют 25,0 г (0,05 моль) продукта, полученного на стадии А, на 1 г катализатора (107.-ный палладий на угле) в 100 мл метанола при обычной температуре и атмосферном давлении водорода в течение 2-3 ч. Смесь фильтруют и отгоняют растворитель при пониженном давлении. Остаток раство ряют в 1 н соляной кислоте и экстрагируют метиленхлоридом. Водный слой обрабатывают активированным углем, фильтруют и подщелачивают фильтрат раствором гидроокиси натрия, в результате получают целевой продукт в ниде кристаллов, выход 16,0 г (95 Е), т.пл. 119-122 С.П р и м е р 3, А. 1-(И-изопропил-И-бензгидриламино)-3-4-(2-метоксиэтил)-фенокси 1-2-пропанол.Нагревают 28,1 г (0,1 моль) продукта, полученного на стадии Б приме" ра 1, и 15,2 г (0,1 моль) 4-(2-метоксиэтил)-фенола вместе с 0,3 г третичного бутоксида калия в 20 мло ДМА в течение 20 ч при 130 С. Разделение проводят по методике примера 2 (стадия А), в результате получают 42,0 г (977) целевого продукта в виде вязкого маслаБ, 1-Изопропиламино- 4-(2-меток. сиэтил)-фенокси-пропанол (метопропол).Удаляют бензгидрильную группу продукта стадии А по методике стадии Б примера 2. Смесь фильтруют и отгоняют растворитель при пониженномдавлении. Остаток растворяют в 1 н соляной кислоте и экстрагируют метиленхлоридом, чтобы удалить бензгидрол или дифенилметан. Подщелачи