Способ получения метилового эфира -аспарагин фенилаланина

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСОУ БЛИН 11 Ю (И) 515 АЗ 5/06 А 23 1 1/ 04 С БР ТЕ АТЕНТ кд. У 11арло Эрба С,П.А омасина, Роберрдино и Эрнест 088.8)40715 11, опублик илощеоце етс аба ОСУДАРСТВЕННЮ КОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИИ ОПИСАНИ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГОЭФИРА 1. в .А-АСПАРАГИН-ФЕНИЛАЛАНИН(57) Изобретение касается произных аминокислот, в частности мевого эфира Ь-А-аспар агин.-фениаланина (ЭА), который как подспвающая добавка используется в пивой промьппленности. Упрощение пса и повьппение выхода ЭА достигдругим исходным веществом, пере тываемым в иных условиях, ЭА получают деформилированием при 10 - 25 Ссмеси метиловых эфиров д, - и Д-Ч-формил-Ь-аспарагин-.-фенилаланина с помощью 1-, 6-ти кратного молярногоколичества Н О в присутствии 0,51 О-ти молярного количества смеси органической кислоты: К - СООН, гдеК=Н, метил или хлорбензил, и минеральной кислоты, имеющей константудиссоциации при 25 С 1,5 10- 0,1.Указанные кислоты берут в молярномсоотношении 1-3:1, Далее процессведут при температуре от 10 С до точки кипения реакционной массы с последующим раэбавлением ее водой,взятой в 5-кратном избытке, доводятщелочью рН среды до 4,5 - 5 и затемотделяют осадок целевого ЭА, Выходчистого ЭА повышается до 727, причем достигается упрощение процессаза счет того, что одновременно с деформилированием происходит и разделение изомеров с отделением целевогоо -изомера ЭА.Изобретение относится к усовершенствованному способу полученияметилового эфира Ь-о-аспарагин-Ь-фенилаланина, который используется впищевой промышленности в качествеподслащивающей добавки,Цель изобретения " повышение выхода и упрощение процесса,Предлагаемый способ позволяет од ОЛновременно при деформилировании прово-"дить разделение изомеров и целевойпродукт выделить в виде сладкогой-иэомера с высоким выходом (до 727).П р и м е р 1. 40 мл 407-ноговодного раствора перекиси водорода,20 мп муравьиной кислоты и 40 мл37 .-ного водного раствора хлористоводородной кислоты добавляют при комнатной температуре к раствору 100 г 20сложного метилового эфира й-формил - с - и -Ь-аспартил"Ь-фенилаланииа(с/-;изомер в соотношении 8:2) в160 мл дихлорэтана и 40 мп уксуснойкислоты. Смесь нагревают при 45 С в 25течение восьми часов и затем охлаждают. Содержание реакционной смеси анализируют ЖХВД (жидкостная хроматография под высоким давлением), что дает.:сложный метиловый эфир д -Ь-аспартил-Ь-фенилапанин ( с.АПМ) 231 мг/мл,сложный метиловый эфир ос-Ь-аспартил-Ь-фенилаланин ( Р АПМ) 56,6 мг/мл,сложный метиловый эфир Н-формил-о-Ь-аспартил-Ь-фенилаланин (ФАПМ)3518 мг/мл, сложный метиловый эфирН-формил-З-Ь-аспартил-Ь-фенилаланин,(ФАПМ) 4,6 мг/мп.Аналитические условия, Колонна:лихросорб КР 1.8 5 мкм (Кнауер);длина 250 мм; внутренний диаметр4,6 мм; элюент: смесь фосфатного буффера (рН = 3,0 + О, 1) и ацетонитрила(87:3 объем/объем); скорость потока 1,5 мл/мин; температура колонны 4535 С; состав буфера: 3,4 г КН РОйрастворенный в 1 л воды и доведенный до рН с помощью Н РО .Период сохранения метилового эфираЫ -Ь-аспарагин-Ь-фенилаланина сос 50тавил приблизительно 800 с.Выход метилового эфира с-Ь-аспартил-Ь-фенилаланина 68 г (93 ), Реакционную смесь разбавляют 500 мп воды,водный слой отделяют, рН устанавливают 4,5 путем добавления 20%-ноговодного раствора гидроокиси натрия,смесь перемешивают с течение одногочаса при комнатной температуре и охлаждают. Свободный аспартам,осаждаюти отфильтровывают. Получают 45,5 гчистого соединения с 707.-ным выходом,т. пл. 233-235 С (разлагается) (с)Э= +33, 2 (С=1, уксусная кислота) .ЖХВД 99%,П р, и м е р 2, 80 мл.407.-ноговодного раствора перекиси водорода,Р60 мл муравьиной кислоты и 20 мп967.-ной серной кислоты добавляют при10 С к раствору 100 г метиловогоэфира Н-формил-и 1 э -Ь-аспартил-Ь"фенилаланина (сА: 8 соотношениеизомеров 8 ф 2) в 300 мп этилацетатаи 40 мл уксусной кислоты. После 24 чпри 10 С анализ содержания реакционОной смеси с помощью ЖХВД показал:о АПИ 126,9 мг/мп,АПМ 31,5 мг/мп,д ФАПМ 20,6 мг/мп, 1 а ФАПМ 5,2 мг/мп.Выход метилового эфира с.-Ь-аспартил-Ь-фенилаланина составил 63,5 г (86,93), После обработки как в примере 1 чистый аспартам получают с выходом 653.П р и м е р 3, Действуя по примеру 1, но используя 40 мп уксусной кислоты вместо муравьиной кислоты (60 С в течение 8 ч), чистый аспартам получают с выходом 687,П р и м е р 4. Действуя по примеру 1, но используя 30 мп 85 .-ного водного раствора фосфорной кислоты вместо 37 -ного водного раствора хлористоводородной кислоты (45 С в течение 8 ч),получают чистый аспартам с, 727-ным выходом.П р и м е р 5, Действуя по примеру 4, но используя 60 мп 407-ного водного раствора перекиси водорода вместо 40 мп. водного раствора перекиси водорода (25 фС в течение 20 ч),получают чистый аспартам с 707.-нымвыходом,П р и м е р 6, 40 мп 60 -ного водного раствора перекиси водорода и 73 г 3-хлор-бензойной кислоты добавляют при 20 фС к раствору 100 г метилового эфира Я-формил-си р-Ь- -аспартил-Ь-фенилаланина (ы:соотношение изомеров 8:2) в 160 мп дихлорэтана и 40 мп уксусной кислоты.Реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 24 ч. После обработки по примеру 1, получают чистый аспартам с 647-ным выходом,1299515 Формула изобретения- С 00 Н,Составитель В. ВолковаТехред М,Моргентал . Корректор Л,Пилипенко Редактор И. Шулла Заказ 906/64 Тираж 348 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Подписнге Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получения метилового эфира Ь-Ы-аспарагин-Ь-фенилаланина путем деформилирования метиловых эфиров 5 Я-формил-Ь-аспарагин-Ь-фенилаланина обработкой его сильной кислотой,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения ввФода и упрощения процесса, в качестве метиловых эфиров 10 Н"формил-Ь-аспарагин-Ь-фенйлапанина используют смесь метиловых эфиров А- и 1 з -Я-формил-Ь-аспарагин-Ь-фенилаланина, к 1 моль, которой при 10- 25 С добавляют смесь, содержащую 1- 6 молей перекиси водорода, 0,5-10 моль смеси органической кислоты общей формулы: где К водород, метил, хлорбензол, иминеральной кислоты с константой диссоциации при 25"С от 1,5 х 10 до0,1, причем последние взяты в молярном соотношении 1-3:1, процесс затемведут при температуре от 10 С до температуры кипения .реакционной массы,реакционную массу разбавляют водой,взятой в количестве 5 мас.ч. на 1 ч,исходного продукта, рН доводят до4,5-5,0, добавляя щелочь, целевойпродукт отделяют фильтрованием.