Способ получения 1, 2-бис-(3, 5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов

(51) 4 С 07 Э 241 08 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТ МИТЕТ СССР Й И ОТКРЫТИ ЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ИС- (3,5 К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Институт биохимии АН ЛитССР иИнститут органического синтеза АНЛатвССР(57) Изобретение касается производных гетероциклических соединений, в частности получения 1,2-бис-(З,Й- диоксопиперазин-ил)-алкенов (ПА) где алкен группа: а)-СН СНд 1 б) -СН 1 СН(СН)-; в) -СН СН -Н(СН СООН)- -СН, СН;, которые используют в органи ческом синтезеУпрощение процесса и повышение выхода ПА достигается проведением конденсации И,И,В,И-(1,2- алкендиамино)-тетрауксусных кислот (ТУК) с НС (О) ОБН 4 при молярном соот ношении 1:3 и 150-180 С. При соотношении сульфолана и ТУК 1,9-4,4:1 способ обеспечивает повьппение выхода ПА до 85 Х(11)Цель изобретения - усовершенствование процесса получения 1,2-бис(3,5-диоксопиперазин-ил) -апкановпутем упрощения технологии получения 15и выделения целевого продукта с высоким выходом,П р и м е р 1. 1,2-Бис-(3,5-диоксопиперазин-ил)-этан (1).В круглодонную колбу, объемом 201000 мл, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с разбавленным раствором аммиака, нагреваютпри перемешивании смесь, состоящуюиз 146 г (0,5 моль) ЭДТА, 100 г25(1,5 моль) аммония муравьинокислогои 400 мл сульфолана. Нагревание ведут при 150 С 1 ч и 170-175 С 4 ч,Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в 30холодильнике 6 ч и фильтруют. Осадокперемешивают в стакане с 50 мл диметилформамида и отфильтровывают. Затем промывают на фильтре 50 мл водыи 50 мл изо-пропилового спирта. Осадок высушивают при 60 С в течение4 ч.Получают 109 г (87 Ж) целевого продукта (1). Т,пл.298-300 С (разложение). Литературные данные 297-300 С 40(разложение).Элементный анализ. Найдено,Е: С 47,31; Н 5,60; И 22,10, Вычислено для С Н ИО. С 47,24; Н 5,50;45 Я 22,04.ПМР-спектр: 11,0 м,д, (2 Н,с) СОННСО в дейтеродиметилсульфоксиде,ТСХ на силуфоле (Сача 1 ег, ЧССР): К0,69. Растворитель:метанол+вода (1:1). Проявитель: пары йода.П р и м е р 2. 1,2-Бис-(3,5-диоксопиперазин-ил)-пропан (11).В колбу, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с разбавленным раствором аммиака, помещают 306 г (1 моль) Б,Б,Н ,И в (1, 2- пропандиамино) -тетрауксусной кисло/ты, 200 г (3 моль) аммония.муравьино 79 2кислого и 500 мл сульфолана. Реакционную смесь нагревают при 150 С 1 ч.оПри этом происходит всаенивание смеси, сопровождающееся выделением кислых паров, которые поступают в ловушку. Затем 1.нагревание ведут при170-175 С 3 чРеакционную смесь охлаждают докомнатной температуры, выдерживают вхолодильнике 6 ч и фильтруют, Осадокпромывают 300 мл изо-пропанола и .300 мл холодной воды. Осадок высушивают при 60 С 4 ч.Получают 228 г (853) целевого продукта в виде белого мелкокристаллического осадка, Т.пл. 232-233 С (разоложение). Литературные данные 232233 С (разложение).Элементный анализ, Найдено,7:С 49,55; Н 5)92; Б 20,84, Вычисленодля Сп НИ 4 О,Е: С 49,25; Н 6,01;И 20,89,П р и м е р 3. Получение 1,2-бис(3,5-диоксопиперазин-ил)-этана (1).В колбу-реактор "Рго 1 аЪо" с электрообогревом, снабженную мешалкой,термометром и отводом в ловушку сводным раствором аммиака, помещаютсмесь, состоящую из 292 г (1 моль)этилендиаминотетрауксусной кислоты,200 г (3 моль) аммония муравьинокислого и 500 мл сульфолана. Нагреваниео оведут при 150 С 1 ч и при 170-180 Св течение 4 ч,1оРеакционную смесь охлаждали до 5 С и при этой температуре выдерживают 6 ч. Осадок фильтруют и суспендируют с 50 мл диметилформамида. Затем опять фильтруют, промывают на фильтре.Э 100 мл воды и 50 мл изо-,пропилового спирта. Осадок высушивают при 60 С во течение 4 ч.Выход 220 г (86,6 Е) целевого про-. дукта (1) . Т.пл. 298-300 С с разложением (литературные данные 297-300 гС с разложением).. ТСХ на силуфоле (Сатта 1 хет, ЧССР); К " 0,69. Растворитель: метанол + вог да (1:1). Проявляют парами йода. Других примесей на хроматограмме не обнаружено.П р и и е р 4. Получение 1,2-бис- (3,5-диоксопиперазин-ил)-пропана (11).В колбу-реактор "Рго 1 аЬо" с обогревом, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с водным раствором аммиака, помещают смесь1Заказ 344/26 Тираж 372 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д,4/5 Производственно-полиграфическое предприятие,г.ужгород,ул.Проектная,4 3 12931 состоящую из 306 г(1 моль) 1,2-пропандиамйно-Б,И,Ю ;Б -тетрауксусной кислоты, 200 г (3 моль) аммония муравьинокислого и 500 мл сульфолана. Реакционную смесь нагревают при 150 С 1 ч, при 170-175 С 3 ч." Реакционную смесь охлаждают до +5 С и при этой температуре выдерживают 6 ч. Осадок фильтруют, суспендируют с 100 мл диметилформамида, 10 опять фильтруют и промывают на фильтре водой и изопропиловым спиртом, Осадок высушивают при 60 цС 4 ч.Выход 228 г (85 У) целевого продукта в виде белого мелкокристалли ческого осадка. Т.пл, 232-233 С с разложением. Литературные данныео232-233 С с разложением.Формула изобретенияСпособ получения 1,2-бис-(3,5-ди оксопиперазин-ил)алканов Формулы где К=-СН СН-, -СН СН(СН, ) - или -СНСНЯ(СНСООН)СН СН-, конденсацией соответствующих Б,Я,Н,И в (1,2- алкандиамино) тетрауксусных кислот с аммонием муравьинокислым в молярном соотношении 1:3 при 150-180 С, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологического процесса й увеличения выхода целевых продуктов, конденсацию проводят в сульфаноле при перемешива 1нии и соотношении И ,К, И,М - (1,2- алкандиамино) тетрауксусных кислот и ,сульфолана1:(1,9-4,4.