Способ получения замещенных хиноксалин-2-ил-1, 4 диоксидэтенилкетонов

ГОСУДАРСТВЕПО ДЕЛАМ ЕНИ НТ- ф где енильная груп ппой с 1-4 а хиноксалин, алькильная гру а, замещены омами угледиоксид па с 1-4 ат алк оке л лерод ч а ние фое АМЕЩЕННЫХ ЭТЕНИЛ ию с альдег подверГ дом общ взаимодеиормулы Б 1 - СЕ 10 Н СО - С 11.=С 11 Х н ц значения,азаннь мее прис СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК ЫЙ КОМИТЕТ СССРРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАН И(72) Пал Бенко, Даниель ВолиЯнош Гундель и Карой Мадьяр(51)4 С 07 0 241/52 // А 6 и и с я тем, чт еет указанные значения,вии пиперидина.;опупения новых замещенных хиноксалин-ил-этенилкетонов, проявляющихантибактериальную активность и обладающих способностью увеличивать весживотных, и может найти применениев медицине и в животноводстве,Пель изобретения " получение новыхзамещенных хиноксалин-ил-этенилкетонор, обладающих улучшенной антибак- Отериальной активностью.П р и м е р 1. Получение (2-метил-хиноксалин-ил,4-диоксид)-(фенил)этенилкетона.21,8 г (0,1 моль) 3-метил-ацетил( 0,01 моль) пиперидина. После охлаждения смеси осадившийся продукт от;фильтровывали.При этом было получено 23,9 г-2 ил,4-диоксид)-(фенил)этенилкетона с т.пл. 187-188 С.П р и м е р 2. Получение ( 3-метил-хиноксалин-ил,4-диоксид -хин.ок с алин-ил, 4-диок сид) этенилкетона,З-Метил-ацетил-хиноксалин,4-диоксид нагревают с 2-Формил-хиноксалин,4-диоксидом, как описано впримере 1, в 1 ечение 8 ч. При этомполучают (3-метил-хиноксалин-ил 35.П р и м е р 3. Получение (3-метил-хиноксалин-ил,4-диоксил)- 40 -( пара-метоксифенил)этенилкетона.3-Метил-ацетил-хиноксалин- -1,4-диоксид нагревают с параметоксибензальдегидом, как описано в приСредний суточный привес опытной группы х 100,Средний суточный привес контрольной группы показал каждое количество корма, вызывавшее привес вкг, и сравнивался с результатами, полученными для 55 контрольной группы.Полученное по примеру 2 соединениедало результаты, приведенные в табл.2. Количество поглощаемого при испытаниях корма делили на полученньь, при опытах привес и полученное частное сравнивали с частным, которое было вычислено аналогичным образом для контрольной группы. Результат, выраженный в процентах,21 2мере 1, При этом получают 3-метил-хиноксалин-ил,4-диоксид -(пара-метокси-фенил-этекил)кетон с т.пл. 86-187 С, Выход составляет 862 от теории.Новые соединения общей Формулы (11 могут употребляться для профилактики и лечения различных бактериальных инфекций либо локальным методом, либо систематически. Эти соединения эффективны против различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности против следующих видов бактерий: Еп 1 егоЬасгегасеае, например Рзецдогпопаз аегцдхпоза, Исгосоцасеае, например БСарЬу 1 ососсцз ацгецз (табл. 1),Минимальная подавляющая концентрация различных соединений Формулы (1 противприведенных штаммов бактерий находится между 0,5 и 100 мкг/мл.Повышающая вес эффективность новых соединений была подтверждена результатами опытов, В качестве подопытных животных были использованы свиньи. Для каждой дозы выбиралось по шесть животных, которые распределяли на группы и каждый опыт повторялся два раза. Применяемый для кормления свиней корм содержал 50 мг/кг.хиноксалин-ил-этенилкетона, описываемого общей формулой Я .Откармливание животных производилось в идентичных условиях и все группы животных поглощали одинаковое количество корма идентичного состава, Контрольная группа получала корм в таком же количестве, но без хиноксалин-ил-этенилкетона. Прибавление веса регистрировалось ежедневно и средний суточный привес вычислялся по следующей Формуле0 100 говтв тет ица 2 спытуемое содинение дн к ри точный ериальнаяединенияетилен)-карпредлагаероцентый приве оцен-ил метил- хбазат мых соедАнтиб ноксали-диоксиднений. т ко(А т ма я активность с актериаль подтвержд нимальная ация (таб на значениямиингибирующая.1) .Таблица н ент 122,6 Контрольная груп па без испытуемого соединения ер о 100 0 5 5 0 Составитель Т.Якунин Техред А.Кикемезей едактор М.Петрова Коррек Эрдей Тираж 383 ПоГосударственного комитета СССРелам изобретений и открытийМосква, 6-35, Раушская наб., д.4/ 180/61ВНИИ ак исн и 130ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,Фи Из приведенных результатов видно, что при применении новых соединений формулы 1,1,) для кормления живот. ных наблюдается существенно более высокий привес, чем для животных контрольной группы. Одновременно этот привес достигается при существенно меньшем количестве корма, что указывает на его лучшее усваивание.Существенное преимущество новых хиноксалин-ил-этенилкетонов заключается в том, что они очень быстро удаляются из организма животных. Это означает, что длительность ухода за скотом при применении новых соединений является значительно более короткой.Предлагаемые соединения являются настолько малотоксичными для домашних животных, что они практически могут рассматриваться.как нетоксичные,ЬБа соединения по примеру4600 мг/кг р.о.ЬР соединения по примеру 2 - 3200 мг/кг р.о.ЬВ соединения по примеру 3 - 5000 мг/кг р.о.Сравнивалась антибактактивность известного со 35 ( 3-Метил-хиноксалин-ил,4-диоксид)-(хиноксалин-ил,4-диоксид)-этенил- кетон Продолжение табл. 1