Способ получения 2-ацетиламинобензимидазола

С 0 СНз УДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬ(ТИЙ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦЕТШАИИНОБЕНЗИМИДАЗОЛА формулы 4(5 С 07 0 235/30 // А 61 К 31/415 путем конденсации О-фенилендиамина,водного раствора цианамида кальцияи производного уксусной кислотынри 80-90 С в среде органического .растворителя, о т л и ч а ю щ и йс .я тем, что, с целью упрощенияпроцесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве, производногоуксусной кислоты и органическогорастворителя используют уксусныйангидрид.Изобретение относится к усовер- ф:шенствованному способу получения2-ацетилаьянобензимидазола Формулы Щг МЯСОРУБЯприменяемого как антигелькнтныйпрепарат для лечения домашних животных и птиц10Известен способ получения 2-ацетиламинобензимидазола путем взаимо-,действия хлорангидридов карбоновыхкислот с 2-аминобенэимидазолом в присутстзии пиридина Ц .15Недостатком этого способа является низкий выход целевых продук"тов из-за образования соответствующих 1-ацетилпроизводных. Кроме того,применяется дефицитный и токсичный 26пиридин.Наиболее близким к предлагаемомуявляется способ получения 2-ацотиламинобензимидазолов путем конденсации водного раствора цианамида кальция о-Фенилендиамина и ацетилхлорида в растворе хлороформа при 8090 С 12.Недостатком данного способа явля"ется низкий выход целевого продукта 30407.), применение токсичных и доро-гих реагентов ацетилхлорида и хлороформа,Кроме того, ацетилхлорид является высококоррозионным и легко гидролиэуемым реагентом.Целью изобретения является упро"щение процесса и повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получения2-ацетиламинобензимидазола, заключающемуся в том, что конденсируюто-фенилендиамин, водный раствор цианамида кальция и уксусный ангидрид визбытке уксусного ангидрида как органического растворителя.Предлагаемый способ позволяетповысить выход целевого продукта на203, снизить затраты эа счет исполь- у(зования более дешевого уксусного ангидрида 1 по сравнению с ацетилхлоридом и хлороформом) и уменьшить коррознонность реакционной смеси, таккак из процесса исключается высоко, укоррозионный ацетилхлорид.П р и м е р 2. К 10,2 г уксусного ангидрида при перемешивании добавляют 4 г .технического цианамида кальция в 20 мл воды. Перемеши-, вание проводят в течение одного часа, при этом происходит выпадение осадка. Выпавший осадок отфильтровы" вают., промывают небольшим количест-вом воды. Промывные воды объединяют с Фильтратом, Затем к нему добавляют 2,27 г орто-фенилендиамина, полученную смесь подкисляют соляной кислотой до рН = 5. Далее реакционную массу нагревают на водяной бане при перемешивании в течениео 0,5 ч. После охлаждения до 25 С смесь нейтрализуют аммиаком до рН 7.Выпавшие белые кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Выход продукта 2-ацетиламинобензимидазола в расчете на о-фенилендиамин составляет 2,52 г 60 ), 2-Ацетиламинобензимидазол имеет т,пл. 316 С, К= 0,8 бензолф метанол = 5:5).Результаты, полученные по спосо" бу-прототипу и по предлагаемому способу, приведены в табл.1. Таким образом, иэ табл. следует, что выход продукта увеличива" ется на 207, при сохранении требуемого качества продукта. Кроме этого, выделяемый побочный продукт - уксусная кислота - менее корроэийеная, чем выделяемый по известному способу хлористый водород.Оптимальным является четырех" кратный избыток уксусного ангидрида. При 5-6-кратном избытке уксус.ного ангидрида выход целевого продукта значительно повышается;яо расход уксусного ангидрида увеличивается,что экономически невыгодно. При увеличении реагента уксусного ангидрида до 8-кратного выход продукта уменьшается засчет побочного продукта реакции 1,2-диацетиламинобенэимидазола.При применении меньших молярныхколичеств уксусного ангидрида продукт либо не образуется, либо вы"ход незначителен, В табл.2 показано влияние соотношения .цивнамидакальция и уксусного ангидрида на выход целевого продукта.Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить процесс и повысить выход 2"ацетиламинобенз,имидазола11,64232 4Таблица.1 редлага СПОСО Показатели тотип Выход, Х 15-316 Н,86 х 10 л 0,013-0,02 Вызывает заболевание носа Р аздр ажает ок 2 абл ВыхОд продукт.8 В опытах 7 и 8 об разуются смолистые неизвестные окрааенные продукты. Температура плавле ния продукта,фС Корродирующий реагент Константа диссоциации Степень диссоциации ко Родирующих реагентов,м Т сичность Соотношениереагентовцианамидкальция уксусный ан"гидрид р моль При.мечани 2-Ацетилаянобензимюдазол 315-316 СНСООН