Способ получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты

(54) (57) С 3- (2-ФУРИЛ действием лоты с ан чающи иупрощда целгидридпирок и шо бо среде апрворителяв присутмолярномриловойту 1:0,5 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРИТИЙ(71) Институт биологической и медцинской химии АМН СССР(56) 1. Ябеда Н. СЬеш 1 саЯ апй сЬйЬегареШса 1 зСой 1 ез оп йцгап йчаСдчез ХЧ 1 ЯупЬез 1 з оЕ 5-п 1 йгогигапасгу 11 с асЫ йег 1 чаСдчез.-1РЬагп 1,Яос. Яар., 1955, 75, с. 60(прототип). ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНГИДРИДА )-АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ взаимо.3-(2-фурил)-акриловой кисидридом кислоты, о т л и - й с я тем, что, с целью процесса и повышения выхоо продукта, в качестве анслоты используют диалкилат и процесс проводят в тонного органического растри комнатной температуре вин третичного амина при оотношении 3-(2-фурил)-акслоты к диалкилпирокарбона- ,57,ОИзобретение относится к усовершен.ствованному способу получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты,которыйприменяется в качестве реагента для получения хромофорных субстратов ферментов и диагностическихпрепаратов,Известен способ получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислотывзаимодействием 3-(2-фурил)-акриловой кислоты с избытком уксусного ангидрида при 110 С. Выход целевогоОпродукта 737 Я ,Недостатками известного способаявляются необходимость проведения 15процесса при температуре выше 100 С,очто усложняет процесс в технологическом аспекте и требует дополнительных энергозатрат, применение большого избытка конденсирующего реагента 20(уксусного ангидрида) и сравнительноневысокий выход целевого продукта,Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выходацелевого продукта. 25Цель достигается тем, что согласно способу получения ангидрида3-(2-фурил)-акриловой кислоты взаимодействием 3-(2-фурил)-акриловой кислоты с ангидридом кислоты, в качестве ангидрида кислоты используют диалкилпирокарбонат и процесс проводятв среде апротонного органическогорастворителя при комнатной температуре в присутствии третичного аминапри молярном соотношении 3-(2-фурил)акриловой кислоты к диалкилпирокарбонату 1;0,5-0,57.В качестве апротонного органического растворителя предпочтительноиспользуют этилацетат.По известному способу дбразование целевого ангидрида происходит в результате обратимой реакции и в этом случае соотношение исходных реаген тов играет решающую роль, так как равновесие сдвигается в сторону образования целевого продукта применением большого избытка конденсирующего реагента (уксусного ангидрида), 50 В основе предлагаемого способа лежит неравновесный процесс, так как образующееся в результате реакции наряду с целевым продуктом промежуточное производное угольной кислоты расла дается при обычной температуре до спирта и диоксида углерода. В этом случае избыток конденсирующего реагента - диалкилпирокарбоната минимальный и приближается к теоретическому количеству (0,5 М пирокарбоната на 1 М исходной кислоты). Введенный в реакцию избыток реагента может расходоваться на побочные процессы (гидролиз влагой растворителя и т.п.) и частично может оставаться неизмененным, что в принципе нежелательно.Химизм процесса (и экономическая целесообразность) диктует стремиться к минимальному избытку пирокарбоната. Это и является "граничным условием" соотношения исходных реагентов в предлагаемом процессе получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты.П р и м е р 1. Получение ангидрида фурилакриловой кислоты из ди-третбутилпирокарбоната.Раствор 3,0 г (21 мМ) 3-(2-фурил)- акриловой кислоты, 2,5 мл (11 мМ) ди-трет-бутилпирокарбоната (1:0,52 М) и 0,4 мл пиридина в 15 мл этилацетата перемешивают до прекращения выделения СО (5-7 ч), упаривают в вакууме при 40 С, кристаллический остаток растворяют в эфире, раствор при необходимости фильтруют, упаривают и остаток кристаллизуют из гексана.Осадок отфильтровывают, промывают гексаном, высушивают в вакууме над РО и получают 2,5 г (923) ангидрида фурилакриловой кислоты с т,пл.76-77 С. Р 0,61 (пластинки "Силуфол УФ", система растворителей четыреххлористый углерод - циклогексан . метилэтилкетон 3:2:2), Детекция пятен: визуально под Уф лампой, гидроксиламин - хлорное железо.ИК-спектр, кВч; 1780,. 1700 см(ангидридная группировка).П р и м е р 2. Ангидрид 3-(2-фурил)-акриловой кислоты из диэтилпирокарбоната.Раствор 3,0 г (21 мМ) 3-(2-фурил) - акриловой кислоты (1:0,57 М), 1 мл М-метилморфолина и 2 мл (12 мМ) диэтилпирокарбоната в 15 мл этилацетаота перемешивают при 20 С до прекращения выделения СО (около 5 ч), упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл эфира, добавляют 0,5 г активированного угля, раствор фильтруют, фильтрат упаривают и остаток кристаллиэуют из петролейного эфира. Кристаллический осадок на фильтре промывают гексаном, высушивают и получают1133273 4щения выделения СО (около 1 ч), разбавляют 50 мп этилацетата, промываютводой (2 раза по 25 мл), 5 Х-ной соляной кислотой, насыщенным растворомМаС 2 и высушивают На 804. Растворитель удаляют в вакууме, остатокрастворяют в эфире, раствор фильтруют, упаривают, кристаллический остаток растирают в гексане, осадок отфильтровывают, промывают гексаном ивысушивают. Получают 2,3 г (847) целевого продукта с т.пл. 76-77 С,о6 0,76.Таким образом, предлагаемый способ позволяет исключить проведениепроцесса при повышенной температуреи тем самым упростить его, а такжеповысить выход целевого продукта до84-883..2,3 г (847) целевого продукта с т.пл. 76-77 С, по всем характеристикам идентичен продукту по примеру 1.П р и м е р 3. Ангидрид 3-(2-фурил)-акриловой кислоты из диизопропилпирокарбоната.Реакцию проводят аналогично примеру 2 с 2 мл пирокарбоната (1:0,5 М) в 1 мп триэтиламина. После обычной обработки получают 2,4 г (887.) целе Оо вого продукта с т.пл. 76-77 С.П р и и е р 4, Получение ангидрида фурилакриловой кислоты из ди-третбутилпирокарбоната в диметнлформамиде. 15Раствор 3,0 г фурилакриловой кислоты, 2,5 мл ди-трет-бутилпирокарбоната и 1,5 мп пиридина в 10 мп диметилформамнда перемешивают до прекраЗаказ 9916/24 Тираж 384 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 Составитель И.Дьяченко Редактор Н.Джуган Техред Т.Маточка Корректор С.Шекмар.