Способ получения 2-ациламино-1, 3, 4-оксадиазолов

ВТОРСК ТЕЛЬСТВ МН - С -ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ИЭО(71) Гродненский государственныймедицинский институт(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛАМИНО,3,4-ОКСАДПАЗОЛОВ Общей формулы где В - фенил, 3-нитрофенил;Б - С(-С-алкил1вэаимодействием соответствующего 2-амино,3,4-оксадиазола с ацилирующим агентом при повышенной температуре, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве ацилирующего агента используют соответствующую карбоновую кислоту и процесс проводят в олеуме при 40-60 С.Изобретение относится к способуполучения соединений общей ФррмулыЖ - ЖО (т)ААшгде Н - Фенил или 3-нитрофенил;В= С-С-алкил,Укаэанные соединения обладаютмитодепрессивной, противовоспали"тельной активностью (1 .0Известны способы получения 2-ациламино,3,4-оксадиазблов путем взаимодействия соответствующего 2-амино,3,4-оксадиазола с ангидридом илигалоидангидридом карбоновой кислоты(2). 5Недостатком известного способаявляется использование ангидридовили хлорангидридов карбоновых кислотпроизводных карбоновых кислот.Известен способ получения 2-ациламино,3,4-оксадиазолов общей Формулы (1) взаимодействием 2-амино,3,4-оксадиаэолов с ангидридом илигалоидангидридом карбоновой кислотыв бензоле в присутствии пиридина 25или триэтиламина при кипячении реакционной смеси (31, Выход целевыхпродуктов составляет " 50.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта,Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получения2-ациламино,3,4-оксадиазолов общейФормулы (1), заключающемуся в том,что соответствующий 2-амино,3,4-оксадиазол подвергают взаимодействию с соответствующей карбоновойкислотой н присутствии олеума при40-60 С.Выделение целевых продуктов проводят путем разбавления реакционной 40массы водой и нейтрализацией концентрированныгл водным аммиаком доРН 5,0-6,0 н случае ацилированиянизшими кислотами, при ацилиронании высшими карбоновыми кислотами - растнориилми в воде - реакционную массу нейтрализуют до рН7,5-8,0. П р и гл е р 1. 5-Фенил-ацетил амино,3,4-оксадиазол.К смеси 0,5 г (8,3 ммоль) уксусной кислоты и 2,0 мл 20-ного олеума, приготовленной при температуре не выше 40 ОС, прибавляют при перемешивании в один прием 1,0 г (6,2 ммоль) 5-фенил-амино,3,4- -оксадоиазола, перемешивают при 40-60 С до полного растворения 5-Фенил-амино,3,4-оксадиаэола (10 мин), охлаждают до 15-25 С и выливают на 10-20 г ледяной воды. Реакционную массу нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака до рН 5,0-6,0 по универсальному ийдикатору, осадок Фильтруют,промынают водой от сульфата аммония, сушат, Получают 1,2 г (95) 5-фенил-ацетиламино,3,4-оксациазола г. пл, 212 ОО С. После перекристаллизации из спирта т.пл.220-221 фС.Найдено, Ъ; С 58,7; Н 4,68; Б 20,2.Сц Нггю ОВычсленоо,%; С 59,2; Н 4,43; И, 20,6. Аналогично из 0,5 г (6,8 ммоль)пропионовой кислоты 2,0 мл 20-ногоолеума, 1,0 г (6,2 ммоль) 5-фенил"2-амино,3,4-оксадиазола получают1,25 г (93) 5-фенил-пропиониламино,3,4-оксадиазола, т.пл, 197198 ОС. После псрекристаллизации изспирта т.пл, 203-204 С.аНайдено, Ъ: С 60,4; Н 5,24;Б 19,63ОН,0302Вычислено, Ъ: С 60,83; Н 5,07я 19,35,Из 0,6 г (6,8 ммоль) маслянойкислоты, 2,0 мл 20-ного олеугла,1,0 г (6,2 ммоль) 5-фенил-амино,3,4-оксадиазола получают 1,3 г(91 Ъ) 5-фенил-бутиридамино,3,4-оксадиазола, т,пл. 169- 170 С. Послеперекристаллиэации из спирта т.пл.171,5-172,5 С.Найдено, Ъ; С 62,32; Н 5,77и 18,28,Вычислено Ъ С 62 3 Н 5 63Е 18,2,Из 0,4 г (6,7 ммоль) уксуснойкислоты, 1,5 г 20-ного олеума,1,0 г (495 глглоль) 5-(3-нитрофенил) --2-амино,3,4-оксадиазола получают1,05 г (88) 5-(3-нитрофенил)-2-ацетиламино,3,4-оксадиазола т,пл.204 С с разложением. После перекристаллизации из спирта т,пл, 208 Сс разложением.Найдено, Ъ; С 48,31; Н 3,77;г 1 22,71.С, .".,ОВычислено, Ъ." С 48,4; Н 3,23;И 22,6,Из 0,6 г (5,2 ммоль) капроновойкислоты, 1,5 мл 20-ного олеума,10 г (4,95 ммоль) 5-(3-нитрофенил) --2-амино,3,4-оксадиазола получают1,35 г (91 Ъ) 5-(3-нитрофенил)-2-капроноиламино,3,4-оксадназола, т.пл,148-150 С. После перекристаллизациииз спирта, т,пл, 153-154 С,Найдено, Ъ: С 54,8; Н 5,34;190014 ьП 404Вычислено, Ъ: С 55,2; Н 5,26;М 18,4.Преимущества предлагаемого Способа по сравнении с известным заключаЗаказ 452/23 Тираж 410 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113036, Москва, Ж, Рауюская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 ются в том, что представляется возможность синтеза 2-ациламино,3,4-оксадиазолов путем непосредственноговзаимодействия 2-амино,3,4"оксадиазола с карбоновой кислотой в одну стадию без наработки промежуточныхпродуктов (ангидридов или хлорангидридов карбоновых кислот), что повышает выход целевых продуктов и снижает их себестоимость.