Способ стабилизации 4-метил-5-(2-хлорэтил) тиазола

ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советски кСоциалистическихРеспублик1959626(5) М. Кл, С 07 0 277/22 Гасударственный камитет СССР Опубликовано 15.09.82, Бюллетень Лв 34 вв делам лэабретенкй и атарытий(53) УДК 547.789. .1,07(088.8) Дата опубликования описания 17.09. 82 Иностранцы Хорст фельш и Герхард(72) Авторыизобретен их Иностранная фи ПЛК фармасьютикал Лайсенси(71) Заявител ОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ 4-МЕТИЛ-ХЛОРЭТИЛ)ТИАЗОЛА у - З г 1-СН -Н 1 т о 30-455 Ясловияхлорода вогаза.абилизибом, може Дов о с осле ешалкойю 10 л л с з с мк Изобретение относится к способу стабилизации 4-метил-(2-хлорэтил)тиазола формулы 1 который обладает биологической актив о ностью и применяется в медицине.Известен способ стабилизации 4-метил-(2-хлорэтил)тиазола, заключающийся в том, что его смешивают с не- полярным носителем, который состоит из одного или нескольких животного или растительного происхождения масел или жиров, или иэ одной или нескольких жирных кислот, содержащих 14- 22 атома углерода. При этом подавля ется разложение соединения Формулы 1. Полученные препараты устойчивы при хранении некоторое время1.Однако соединение формулы 1, стабилизированное известным способом, характеризуется недостаточнои стабильностью и обладает неприятным сернистым запахом и горьким вкусом.Целью изобретения является повышение стабильности при хранении.Эта цель достигается тем, что соласно способу стабилизации 4-метил-(с,-хлорэтил)-тиазола путем смешения его с носителем в качестве носителя используют глицеринтрикапринат, глицеринтрикаприлат, глицеринтрилаурат или нейтральное масло состава, вес.Й:д Глицеринтрикапрон Глицеринтрикаприл Глицеринтрикаприн Глицеринтрилаурат и смешение осуществл исключающих присутст духа в атмосфере инеСоединение формул рованное предложенны храниться в течениеПример 1.К и пециальной стали,3 95962 в вакуумном исполнении заполняют 4,0 кг нейтрального масла состава, вес.3:Глицеринтрикапронат До 3Глицеринтрикаприлат 50-655Глицеринтрикапринат 30-45Глицеринтрилаурат До 5 и после удаления воздуха путем вакуумирования (10 мин, 1 торр) запол" няют технически чистым азотом. Азот 10 при этом пропускают через распределитель непосредственно в нейтральное масло, При дальнейшей газации азотом при перемешивании медленно (200 мл/мин) и непрерывно подают 4,0 кг свежепере гнанного не содержащего кислорода соединения 1 с содержанием хлоридов примерно 0,01. После 10 мин перемешивания смесью заполняют транспортировоч, ные емкости из специальной стали, За тем смесью беэ пузырьков воздуха заполняют растворимые в желудочном соке мягкие желатиновые капсулы.(500 мг смеси на капсулу).П р и м е р 2, Вакуумируемый 25 стеклянный котел (круглодоннуе колбу с мешалкой емкостью 5 л заполняют 1,5 кг трикаприна ( глицеринтрикаприната) и после удаления воздуха путем вакуумирования (10 мин, 1 мм рт.ст.) подвергают газации технически чистым аргоном, Аргон при этом пропускается через распределитель непосредственно в раствор трикаприна. При дальнейшей гаэации аргоном при перемешивании35 непрерывно в течение 10 мин прикапывают 1,0 кг свежеперегнанного не. со" держащего кислород соединения 1 с содержанием хлоридов примерно 0,013 и смесью заполняют заполненные аргоном стеклянные склянки (баллоны) емкостью 3 л. Затем смесью без пузырьков воздуха заполняют резистентные к желудочному соку, растворимые в кишечнике мягкие желатиновые капсулы45 (600 мг смеси на капсулу) .П р и м е р 3; Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л в вакуумном исполнении заполняют 4,0 кг трикаприлина (глицеринтрикаприлата). Стабилизацию соединения фор 50 мулы 1 ведут аналогично примеру 1.П р и м е р 4. Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л в вакуумном исполнении заполняют5ВНИИПИ Заказ 7036/78 6 42,0 кг трилаурина (глицеринтрилаурата) и 2,0 кг трикаприната (глицеринтрикаприната) и процесс ведут аналогично примеру 1.Готовят две смеси соединения 1 и нейтрального масла, вес.:1 Соединение 1 83,5 31,2 Нейтральноемасло 16,5 68,8 Первую и вторую смеси нагревают в стеклянной колбе при 70 фС в атмосфере азота в течение 100 и 170 ч и определяют разложение соединения 1, 3:100 ч, 170 ч,,Смесь 1 3,5 4,9Смесь 2 0,5 0,5 Первую и вторую смесь нагревают в стеклянной колбе в атмосфере воздуха при 70 С в течение 170 ч и определяют разложение соединения 1, Ф:Смесь 1 14,1Смесь 2 3,7Результаты опытов показывают, что добавка нейтрального масла в виде смеси триглицеридов насыщенных жирных кислот уменьшает разложение СИТ-соединения 1. При возрастании концентрации нейтрального масла это стабилизирующее действие повышается. Способ стабилизации 4-метил-(2-хлорэтил)тиазола путем смешения егос носителем, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью повышения стабильности при хранении, в качестве носителя используют глицеринтрикапринат,глицеринтрикаприлат, глицеринтрилаурат или нейтральное масло состава,вес.3:Глицеринтрикапронат до 3Глицеринтрикаприлат 50-65Глицеринтрикапринат 30-45Глицеринтрилаурат до 5и смешение осуществляют в условиях,исключающих присутствие кислорода воздуха .в атмосфере инертного газа.Источники информации,йринятые во внимание при экспертизеПатент Австрии М 266126,кя 12 е 12, опублик. 1968 (прототип). Тираж 445 Подписное