Способ получения n-замещенных n-2-фурилэтиламинов

Союз СоветскинСоцкалксткческккРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕН 7 У З 2999(23) Приоритет 28,1276(32) 29,12,75 С 07 Э 307/523А 61 К 31/34 3 Ъоударетваный номнтет СССР по делам нзаоретеннй н открнтнйОпубликовано 30.05,82.Бюллетень2 Лата опубликования описания 30,05.82 ИностранцыЙожеф Кноппь, Золтан Эчерь, Юдит Херманн,Еаа Шомфай и Габор Бернат(72) Авторы изобретени И ностранн сер еш Впредприятиеесети Термекек Дья(54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Й -ЗАМ Й-ФУРИЛЭТИЛАМИН ЫХ где им твия амтепя,введе 1 Э получен-ныххщих ценсвойстм, чтн, - бк- ин ижды Изобретение относится к способупучения новых соединений Й-замещЙ-фурилэтипаминов формупы О Нг - СН - Ю Н-Сгде К и К 2 - С, -С 4 апкипобладающих ценными физиопогичактивными свойствами,Известна реакция взаимодейсмиака ипн амина с апьдегидамитонами в присутствии восстанонапример водорода, в момент егния 11,Бепькт изобретения являетсяние новых соединений М-замешеЙ-фурипэтиламинов, обладаюными физиологически активнымивами.Указанная цель достигаетсясоединение формупы по- К и У имеют указанные выше нных значенияподвергают взаимодействию с пропаркиладьдегидом в среде этанопа с последуюи шим восстановлением реакционной смеси Н(1) водородом в момент его выделения при15-30 С и выделением целевого продукта.П р и м,е р, К 13,9 г (0,1 моль)К-мети и-М-мети п-(фурии) -эти п 3- амина добавляют раствор 7 г (0,184 моль) пропаргипапьдегида в 100 мл этанопа, Обрабатывают с помощью 3,5 г алюминиевой фольги и затем активируют с помощью 1 г супемы и 15 г хлористого натрия в 30 мл воды. Спустя 6-8 мин сливают активируютций раствор, активированную .алюминиевую фольгу промывают холодной водей и ври перемешиааниио добавляют в первоначально упомянутыйораствор. Темперачуру поддерживают пуотем охлаждения при 15 30 С, Смесь перемешивают 24 ч и затем смешивают0 мл 40%-ного раствора едкого натФазделяют фазы, водную фазу тр932990 Полученные соединения формулы (1 ) можно перерабатывать в лекарственные готовые формы, Для приготовления лекарственных препаратов соединения формупы (1) смешивают, например, с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веществами, такими как мягчители, ароматизаторы, консерванты и т.д., и перерабатывают в непосредственно применяемые лекарственные средства, такие как таблетки драже, капсулы, микрокапсулы, свечи, порощковые смеси, водные суспензии, растворы и т. д. Лекарственные препараты применяются в основном перорально и парентерально. где К и К имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с пропаргилальдегидом в среде этанола с послец юшим восстановлением реакционнойсмеси водородом в момент его выделе -.ния при 15-30 С и выделением целевоого продукта.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Вейгандильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М "Химия", 1968, с. 485,1И, Дьяченкойвес Корректор Г. Решетняк Составитель Редактор И. Михеева Техред М.РеЗаказ 3822/79 Тираж 448 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5фипиал ППП Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 экстрагируют бензопом. Бензопьные экстракты выпаривают, В качестве остатка получают маспянистую .органическую и водную фазы. Последнюю экстрагируют бензолом, бензопьный раствор высушивают над карбонатом калия, бензол отгоня- ют и остаток перегоняют в вакууме, Попучают 6,1 г К-метип-(1-метил)-фуо рип-нропиниламина, т.кип. 114-115 С , (20 мм рт. ст И = 1,4910.1 ОСоединения обшей формулы (1) являются новыми. Их фармакологическое действие подобно действию фенипэтиламина, однако они не обпадают никаким нежелательным амфетаминным действием, а по давпяют сепективно "(образование) моноаминооксидазы.Окисление бензиламина в печени, например, с помощью М-метин- М-пропип- -8-(2-фурипэтил)-амина ин виво в дозе 20 6,25 мг/кг подавляется на 79%, в то время как при такой же дозе подавление окиспения 5-окситриптамина составпяет только 44%. Благодаря й -метип-Я-пропинил- М-(2-фурил-метипэтил)-амину 25 в дозе 5 мг/кг в мозгу подавпяется ,окисление бензипамина на 53%, а окиспение 5-окситриптамина - только на 2%. При такой же дозе 1- И-метин-М -пропинии-(2-фенип-метилэтип)-амин в мозгу подавляет окисление бензипамина на 80%, а подавпение окиснения 5-окситриптамииа составляет 15%, Испопьзуемое в дозе 10 мг/кг фенипьное производное подавпяет окисление бензиламина в печени на 79%, а окиспение 5-окситрипт 35 амина - на 56%.Из этих данных следует, что при подавлении (образования) моноаминооксипазы фурановые производные обладают бо 40 пее селективным действием, чем известные фенильные производные. СелекФив - ность в опытах ин витро еше более ярко выражена, Также резерпино-антагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений.фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие Йенипьные производные. формула изобретения,Способ получения 8 -замешенных М --2-фурилэтиламинов общей формулы 1 1где 11 и Р 2 - С.-С 4 апкип,о т л и ч а ю ш и й с я тем что соединения обшей формулы