Способ получения водорастворимой натриевой соли леворина

ОП ИСАКИИ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДИИЛЬСТВУ Союз СоветскихСоцивпистическнхреспубики и 1910648(51)М. Кд; С 07 О 11/ОО А 61 К 31/70 3 Ьоударотаеииый комитет СССР ао делан изобретений и открытий(53)УЙК 661. .7. 01 (088.8) Дата опубликования описания 10.03.82.(72) Авторы изобретен Л.В. Бронов, Т,И. Крошилова, В.Г. Крунчак, ИИ Терешин и Т,А. Фрадкова есоюзный научно-исследовательский техноститут антибиотиков и Ферментов медицинназначения 71) Заявнтел ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИИОЙ НАТРИЕВО СОЛИ ЛЕВОРИНА осу- оче 3Изобретение относится к усовершенствованному способу получения водо- ,растворимой натриевой соли леворинаважного продукта медицинской промышленности.Известен способ получения водорастворимой натриевой соли леворина, заключающийся в растворении антибиотика в 80-ном водном ацетоне и в добавке в раствор ионов натрия (0,1 н, водный раствор гидрата окиси натрия).Полученная натриевая соль левори"на - пористая .масса темно-желтогоцвета, вяжущего вкуса, гигроскопична, рН 9,0-10,0 (0,1-ного водного раствора препарата, потенциометричес" ки). Активность не менее 25600 ЕД/мг (в пересчете на сухое вещество). Срок годности 1 год 13.20Недостатком такого способа является низкое качество целевого продукта, выраженное в повышенном зна" чении рН (9,0-10,0) 0,1-ного водного раствора препарата и в сроке год ности (1 год).Целью изобретения является улучшение качества целевого продуктаЦель достигается тем, что при ществлении способа получения вод растворимой натриевой соли леворина путем растворения антибиотика в рас ворителе и добавки в раствор ионов натрия используют безводный апротон ный растворитель, а в качестве исто ника ионов натрия применяют 0,5- 5,03-ный раствор амальгамы натрия в ртути.Отличиями предлагаемого способа получения водорастворимой натриевой соли леворина являются проведение процесса в безводном апротонном растворителе и использование в качестве источника ионов натрия 0,5-5,0-ного раствора амальгамы натрия в ртути.Полученная таким образом натриевая соль леворина - светло-желтый порошок, гигроскопичен, рН 7,5-8,5Формула изобретения Составитель А. НикулинаРедактор 3. Бородкина Техред Я. Пекарь Корректор И. Демчик Тираж 390 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Заказ 1021/26 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, Й 3 91064 (0,14-ного водного раствора препарата). Активность 25000 ЕД/мг (в пересчете на сухое вещество). Срок годности 15 года.П р и м е р 1, 1 г леворина с ак-тивностью 33 200 ЕД/мг растворяют при перемешивании в 50 мп диметилсульфоксида при комнатной температуре. К раствору антибиотика добавляют 1 мл 2 Ж-ного раствора амальгамы нат" 1 о рия и интенсивно перемешивают 3 мин.К полученному раствору соли антибиотика добавляют 250 мл 984-ного аце" тона при перемешивании и охлаждении до 1-ЗфС. Затем сольотделяет на се" 1 параторе и сушат в вакуумном шкафу, Полученнуа соль растворяют в апирогенной воде, разливают по Флаконам и сушат. в сублимационной сушилке. Получают 0,87 г натриевой соли левори на с биологической активностью 28 300 ЕД/мг; 0,1/-ный водный раствор соли антибиотика имеет рН 7,5- 7,8.П р и м е р 2. 1 г амфотерици- на В с активностью 750 мкг/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилформамида при комнатной темпера,туре. К раствору антибиотика добавляют 1 мл 23-ного раствора амальгамы зв .натрия и перемешивают 3 мин. Раст-. вор отделяют от амальгамы и выделяют соль так же, как в примере 1.0,13-ный раствор соли антибиотика имеет рН 7,5 ф 0,2, Выход соли 853 (по весу). зю Биологическая активность водорастворимой соли 25 000 ЕД/мг.П р и м е р 3. 1 кг нистатина с активностью 5300 ЕД/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметилсульфоксида при комнатной температуре, К раствору антибиотика добавляют 1 мл80,53-ного раствора амальгамы натрия в ртути и перемешивают 5 мин. Раствор отделяют от амальгамы и выделяют натриевую соль нистатина так же, как в примере 1, 0,13"ный раствор соли антибиотика в воде имеет рН 8,0 ф 0,2. Выход соли 883 (по весу), Биологи" ческая активность водорастворимой соли 1200 ЕД/мг.П р и м е р 4, 1 г .амфотерицина В с активностью 750 мкг/мг растворяют при перемешивании в 50 мл диметил" сульфоксида при комнатной температуре, К раствору антибиотика добавляют 1 мл 54-ного раствора амальгамы натрия в ртути и перемешивают 3 мин. Раствор отделяют от амальгамы натрия и соль выделяют так же, как в примере 1. 0,13-ный раствор натриевого производногб амфотерицина В имеет рН 8,5+0,2, Выход соли 773 (по весу). Биологическая активность 580 мкг/мг. Способ получения водорастворимой натриевой соли леворина путем растворения антибиотика в растворителе и добавки в раствор ионов натрия, о т " л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью улучшения качества целевого продукта, используют безводный апротонный растворитель, а в качестве источника ионов натрия используют 0,5- 5,04-ный раствор амальгамы натрия в ртутиИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Промышленный регламент У 160на производство леворина натриевойсоли. Утвержден 05.0778 (прототип).