Способ моделирования нарушенияпамяти

Союз Советских Социалистических Республик(51)М. Кл. О 09 В 23/28 с присоединением заявки Мо Государственный комнтет СССР по делам нзобретеннй н открытнй(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ ПАМЯТИ Изобретение относится к экспериментальной медицине,Известен способ моцелирования нарушения памяти путем введения животному диэтиламида лизергиновой кислоты 1.Однако известный способ не позволяет приблизить модель к клиническойФорме врожденного нарушения памяти.Цель изобретения - приближение модели к клинической форме врожденногонарушения памяти.,Эта цель достигается тем, что диэтиламид лизергиновой кислоты вводятсамкам крыс на 14-15 день беременности однократно внутримышечно в дозе0,30-0,35 мг/кг веса животного.Предлагаемый способ осуществляютследующим образом.Обучение крысят проводят по моди ОФицированной методике. Выработку оборонительных условных рефлексов у подопытных и соответствующих контрольных животных начинают через 13 днейпосле рождения. Тринадцатидневныхкрысят помещают в один иэ отсековчелночной камеры хвостом к окну, соединяющему оба отсека и подвергаютэлектрокожному раздражению (ЭКР).Вначале в ответ на ЭКР крысенок дви- ЗО гается в соответствии с ориентацией тела, т.е. от окна к торцовой стенке камеры. При продолжающемся ЭКР крысенок поворачивается и перемещается через окно в другой отсек, после чего ток выключают и ЭКР прекращают. Через 30-120 с процедуру повторяют. ЭКР всегда наносят при ориентации животного хвостом к окну между отсеками камеры. По мере увеличения числа проб животные в ответ на ЭКР поворачиваются на 180 О и перемещаются в другой отсек, Такое поведение расценивают как правильную реакцию. Выработку опысанных рефлексов проводят до достижения пяти правильных реакций из шести. Проверку Сохранения рефлексов проводят путем их повторной выработки до такого же критерия с вычислением показателя сохранения.П р и и е р 1. Крысе-самке вводят внутримышечно 0,33 мг/кг диэтиламида лизергиновой кислоты. Через 15 мин крыса становится вялой, обеэдвиженной, шерсть взъерошивается, еще через несколько минут крыса ползает по ящику, прижимаясь плотно к полу.Другой крысе с тем же сроком беременности вводят Физиологический раствор. Через неделю у обеих крыс.Р Р Филиал ППП "Патент", г,отмечается появление приплода. У крысят обоих пометов вырабатывается;рефлекс избегания. У крысенка Р 1 отпомета крысы, получившей ЛСД, количество сочетаний, необходимое для выработки рефлекса, составляет 7.Проведена проверка сохранения реФлекса, который вырабатывается после10 напоминаний. Отрицательное сохра-нение рефлекса составляет 42,7.У крысенка Р 2 от того же пометаколичество сочетаний, необходимоедля выработки рефлекса, составляет10. При проверке сохранения количество напоминаний составляет 10. Процентсохранения равен нулю.Оба крысенка утоплены в жидкомазоте. Мозг в замороженном состояниирастирают в ступке, навески отделовдепротеинизируют сульфосалициловойкислотой. Центрифугат, содержащийсвободные аминокислоты, анализируютна хроматографе Фирмы Хитачи, Из 30выявленных нингидриноположительныхкомпонентов наиболее характерныеизменения отмечены в содержании глицина, аспарагиновой и глютаминовойкислоты.Результаты опытов по примеру 1 и2 представлены в таблице.У крысенка Р 3, рожденного от сам"ки, получившей Физиологический раствор (контроль) 23/12, количествосочетаний для выработки рефлексасоставляет 8, при проверке - 2, процент сохранения равен 75,Крысенок Р 4 (контроль) - выработка рефлекса после 5 сочетаний,проверка сохранения - ноль сочетаний, процент сохранения равен 100.Мозг обоих крысят берут для анализа.Результаты представлены в таблице. Содержание аминокислот в свежей ткани,мкМ/г Глицин гаспара- Глютамигиновая новая кислота кислота 1 Р 1 + 2 0,72 1,31 3,04 Р 3 + 4 0,42 2,75 7,49 2 Р 1 а+ 2 0,83 1,14 4,61 Р 3 + 4 040 2 к 26 6 и 51 П р и м е р 2., Одной крысе-самке через 14 дней от начала беременности вводят ЛСД, другой в тот же период беременности - физиологический раствор (контроль). Через шестьВНИИПИ Эакаэ 4776/78 дней отмечается появление потомства у контрольной самки и через семь дней - у экспериментальной.У крысят подопытного помета вырабатываются рефлексы двухстороннего избегания.У крысенка Р 1 (опыт) через 13 дней от рождения. условный рефлекс не вырабатывается после 70 сочетаний.У крысенка Р 1 а - рефлекс вырабатывается лишь после 77 сочетаний, при проверке сохранения требуется 50 напоминаний. Процент сохранения составляет 35.У крысенка Р 2 того же помета не-, обходимо 16 сочетаний для выработки рефлекса, при проверке - 14 сочетаний, процент сохранения равен 12,5,У крысенка Р 2 а того же помета рефлекс не вырабатывается после 70 сочетаний.Проведена выработка рефлекса у крысят помета контрольной самки (13 дней от рождения).У крысенка Р 3 количество сочетаний для выработки рефлекса составляет 8, при проверке сохранения - 2 сочетания. Процент сохранения равен 75,У крысенка Р 4 количество сочетаний при выработке. рефлекса Р 13, череэ сутки при проверке сохранения 5, процент сохранения равен 61,Мозг крысят Р 1 а + 2 и Р 3 + 4подвергнут аминокислотному анализу.,У крысят от потомства самки, которойвведен ЛСД, имеющих плохую "намять",по сравнению с контрольными крысятаМи содержание глицина выше, а аспарагиновой и глютаминовой кислотыниже. При сопоставлении с группойкрысят, у которых страдает толькообучение (антенатальная гипоксия),можно сделать вывод, что глицин иаспарагиновая кислота имеют отношение к консолидации условного рефлекса, а глютаминовая кислота - к обучению.Изобретение позволяет приблизитьмодель к клинической форме врожденного нарушения памяти,Формула изобретенияСпособ моделирования нарушенияпамяти путем введения животномудиэтиламида лизергиновой кислоты,о т л .и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью приближения модели к клинической Форме врожденного нарушения памяти, диэтиламид лизергиновой кислотывводят самкам крыс на 14-15 деньбеременности однократно внутримышечно в дозе 0,30-0,35 мг/кг веса животногоИсточники, информации,.принятые во внимание при экспертизе1, Журнал высшей нервной деятельности, 1975. Р 25, вып, 1, с.66; Тираж 484 Подписное Ужгород, ул. Проектная, 4