Способ получения селенофен -3-альдегидов

Союз Советскик Социалистическик Республик(61) Дополнительное к авт, свид-ву(22) Заявлено 11.10. 78 (21) 2675758/23-04 м Кл С 07 0 345/00 А 61 К 31/095 с присоединением заявки Мо(23) ПриоритетГосударственный комитет СССР но делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Н. Н. Алексеев, В. Н. Марченко, В. И. Рыбаченкои В. И. Дуленко Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССРИзобретение относится к усовершенствованному способу получения селенофен-альдегидов формулы 1 где К - водород, метил или этил, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений, использующихся в медицине.В литературе описаны ряд способов получения незамещенного селенофен-,3- -альдегида, напРимер восстановлением нитрила селенофен-карбоновой кислоты алюмогидридом лития в эфире при температуре 40 фС с последующей выдержкой реакционной массы при 20 С в течение 10 ч и разложением образовавшегося продукта водой. Выход целевого продукта 39 111.К недостаткам данного способа относятся длительность процесса и низкий выход целевого продукта.Наиболее близким к описываемому является способ получения незамещенного селенофен-альдегида, т.е. соединения формулы 1, где В - водорол, заключающийся в том, что 3-йодселенофен подвергают взаимодействию с бутиллитием с последующей обработкой 3-литийпроизводного селенофена диметилформамидом(ДМФА). Процесс протекает в эфире при температуре -60 С. Выход целевого продукта 25 121 .Недостатками данного известногоспособа являются низкий выход целео вого продукта, а также то, что по нему получают только одно соединение.Целью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимента труднодоступных целевых продуктов, 15 Поставленная цель достигается описываемым способом получения селенофен-альдегидов формулы 1,заключающимся в том, что соответствующий 3- -броглселенофен подвергают взаимодей ствию с и -бутиллитием в течение 2 чс последующей обработкой полученного 3-селениениллития диметилформамидом.Процесс протекает при охлаждении, предпочтительно его приводят при 25 от 80 до -85 фС. Целевой продукт выделяют известным методом - после двух часовой выдержки и охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры ее выливают на лед, эфирный слой 30 отделяют, проьывают водой, сушат нал791752 хлористым кальцием, растворитель отгоняют и остаток перегоняют в ваку- уме. Выход целевого продукта 58,6 - 71.Отличительным признаком способа является использование в качестве 3- галоидпроизводного селенофена соот 5 ветствующего З-бромселенофена.По данному способу получают новые соединения, а именно замещенные селенофен-З-альдегиды.П р и м е р 1. 5-Метилселенофен-альдегид.К эфирному раствору н-бутиллития (из 3,5 г лития) в токе азота при -80 С прибавляют охлажденный до-80 С раствор 33,6 г (0,15 моля) 5- 5 -метил-бромселенофена в 150 мп абсолютного эфира. Сохраняя температуру -80"С реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и при перемешивании приливают этот раствор к охлажден ному до -80 С раствору 21,9 г(.0,3 моля 7 диметилфармамида в 200 мл абсолютного эфира. Снимая охлаждение, переме - шивают еще 2 ч и после достижения комнатной температуры реакционную смесь выливают на лед, эфирный слой отделяют,промывают водой, сушат над хлористым кальцием.Растворитель отгоняют,остаток перегоняют в вакууме. Полученный целевой продукт имеет т.кип. 81- 82 С (3-4 мм рт.ст.). Выход 18,4 г (71,0).Найдено, Ъ: С 41,78; Н 3,49;5 е 45,53,Формула изобретения 1. Способ получения селенофенальдегидов формулы 10(ЗеЗ 0 где В - водород, метил или этил,взаимодействием 3-галоидпроизводногоселенофена с н-бутиллитием с последующей обработкой образовавшегося 3 -Г-селениениллития диметилформамидомпри охлаждении, в эфире, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортиментацелевых продуктов,в качестве 3-галоидпроизводного селенофена используютсоответствующий З-бромселенофен.402, Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводятпри температуре -80 - -85 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе45 1. РЖХим (1969), 7 Х( 432.2. Рр(Хим(1968), 12 Ж 434 (прото -тип). гид. Составитель Т. ВласоваРедактор Л.Емельянова Техред М.Голинка Корректо Н. Бабинец Заказ 9394/24 Тираж 495 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Е, Раушская наб., д, 4 5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 СНО 5 еВычислено,%: С 41,61; Н 3,46,5 е 45,66.П р и м е р 2. 5-Этилсенофен- -альдегид получают по описанной выше методике. Т.кип, 88-89 С (5 мм рт.ст.) Выход 58,6,Найдено, С 45,04, Н 4,17,5 е 42,01. сн 805 е,Вычислено,й: С 44,91; Н 4,27,Яе 42,24.П р и м е р 3. Селенофен-альдеК эфирному раствору н-бутиллития (из 2,4 г лития) в токе азота при -80 - -85 С прибавляют охлажденный до -80 - -85 С раствор 21 г (01 глоля) 3-бромселенофена в 100 мл абсолютного эфира. Реакционную смесь гаремешивают при указанной температуре в течение 2 ч и приливают к охлажденному до -80 - -85 фС раствору 14,6 г (0,2 моля) диметилформамида в 100 мя абсолютного эфира. Через 2 ч после достижения комнатной температуры реакционную смесь выливают на лед, эфирный слой отделяют, промывают водой, сушат над хлористым кальцием. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Т.кип. 72-74 С (4 мл рт.ст). Выход 16 г (68%).Найдено,%: С 38,0; Н 2,7; 5 е 49,5 СН 405 еВычислено,Ъ: С 37,7, Н 2,5,5 е 49,8.