Способ получения хлоргидрата -метил1-адамантилметиламина

аОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(61) Дополнительное к авт, сеид-ву(22) ЗаЯвлеио 1212,б 9 (21) 1384393/23-04с присоединением заявки Нов(51)М. Кл,С 07 С 87/Об С 07 С. 85/Об Государственный комитет СССР по делам изобретениЯ и открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА оС.-ИЕТИЛ- -1-АДАМАНТИЛМЕТИЛАИИНА взаимодействию с муравьинокислымаммонием или формамидом илн егосмесью с муравьиной кислотой при температуре не вьые температуры кипенияреакционной среды с последующимсолянокислым гидролизом и отделением осадка целевого продукта.Реакцию 1 -адамантилметилкетона с муравьинокислым аммонием проводят прн нагревании обеих компонентов не вьзне точки кипения смеси или в растворе диэтиленгликоля при кипячении реакционной массы. Аналогично реакция протекает между 1-адамантилметилкетоном и формамидом в присутствии муравьиной кислоты при температуре кипения смеси, поскольку аммиак (образующийся при разложении формамнда) с муравьиной кислотой образует муравьинокислый аммоний, кото 1:ый восстанавливает промежуточный продукт реакции кетона с формамидом до соответствующего формнламина так же, как и в первом случае восстанавливал продукт реакции кетона с аммиаком, который первоначально образовался из муравьинокислого аммония.Как в,первом, так и во втором случае, получают один и тот же проИзобретение относится к новому способу получения известного противо- вирусного препарата - хлоргидратаС -метил-адамантилметиламина общей 5 формулы0 Н- ФзИзвестно, что соединение (1) получают иэ 1-адамантилметилкетона приготовлением и последующим восстановлением его оксима и превращением полученного амина в хлоргндрат.Однако этот способ технологически 15 сложен и дорог. Для приготовления оксима 1-адамантилметилкетона необходимы большие количества этанола.Оксим восстанавливают при помощи дорогого и дефицитного литий-алюми О ний гидрида или другого восстановителя, способного восстановить вообще оксиж кетонов, а это является сложной технологической операцией. Полученный амин после восстановления оксима экстрагируют и экстраты насыщают хлористым водородом.Цель изобретения - упрощение процесса. Это достигается тем, что1-адамантилметнлкетона подвергают ЗО Ордена Трудового Красного Знамети институт органического синтеза АН Латвийской ССРмежуточный продукт реакции, т.е.ос.-метил-адамантилметилформиламин,который далее только в условияхкислого гидролиза преимущественнопри кипячении с концентрированнойсоляной кислотой, превращается вцелевой продукт, который отделяют,в виде осадка из рекционной смесис выходом около 80, считая наисходный 1-адамантилметилкетон.П р и м е р 1. 20 мл диэтиленгликоля содержащих 2 г 1-адамантилметилкетона и 3,15 г муравьинокислогоаммония, кипятят 2,5 ч с обратнымхолодильником. После охлажденияреакционную смесь разбавляют холодной водой, выпавший белый осадок 15.отфильтровывают, промывают на Фильтре водой,и полученный сырой продуктсуспендируют в 25 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят втечение получаса. За это время суспензия превращается в раствор, а кконцу получаса выпадает осадок целе-вого продукта. После охлаждения реакционной смеси отфильтровывают выпавший осадок и после сушки его получают 251,82 г (75, считая на кетон) вещества, которое после перекристаллизации из абсолютного этанола с незначительной добавкой эфира имеет т.пл,в коротком запаянном капиляре вышеЗЪО С с разложением и сублимацией,Найдено, . "С 66,97; Н 10,35;6,71; СЮ 16,35,Сг НСфВычислено, Ъ: С 66,81 Н 10,27;б, 49; СМ 16, 43.П р и м е р 2. 2 г 1-адамантилметилкетона и 3,15 г муравьинокислого аммония нагревают в колбе с обратным холодильником при температурекипения в течение 3 ч. Кетон частично возгоняется и конденсируетсяв холодильникеПосле охлажденияреакциОнной смеси к ней добавляютхолодную воду и экстрагируют эфиром.Эфирный раствор сушат над щелочьюи отфильтрованный эфирный растворнасыщают сухим хлористым водородом.Выпавший белый осадок отфильтровывают и суспендируют в 25 мл солянойкислоты и кипятят в течение 3 ч. Врезультате этого выпадает белыйосадок, который после охлажденияреакционной смеси отфильтровываюти получают 1,3 г (53,8) чистогопродукта, идентичного продукту в55примере 1.П р и м е р 32 г 1-адамантилметилкетона и 3,15 г муравьинокислогоаммония нагревают в колбе с обратнымхолодильником при температуре кипения смеси в течение 3 ч. После частичного охлаждения реакционной смесидобавляют к ней 25 мл концентрированной соляной кислоты и кипятятв течение 2 ч, Затем реакционнуюсмесь охлаждают, выпавший белый осадок отфильтровывают и растворяютв воде. Полученный раствор поущелачивают и подогревают до 50-60 Спока не прекращается выделениеаммиака. После охлаждения растворэкстрагируют эфиром, эфирный растворсушат над щелочью, фильтруют и насыщают сухим хлористым водородом, Получают 1,2 г (50) белого кристаллического продукта, идентичного веществу в примере 1.П р и м е р 4. 2 г 1-адамантилметилкетона и 15 мл формамида нагревают 2 ч в колбе с обратным холодильником при температуре кипения смеси.,1 После частичного охлаждения к реакционной смеси добавляют 25 мл концентрированной соляной кислоты икипятят 3 ч. Образовавшийся осадокотфильтровывают после охлаждениясмеси, растворяют в воде и подщелачивают. Раствор нагревают не выше75 фС до тех пор, пока не прекращается выделение аммиака, тогда охлаждают и экстрагируют эфиром, Посленасыщения сухого фильтрованногоэфирного раствора хлористым водородом получают 2 г (82) чистогохлоргидрата с -метил-адамантилметиламина, идентичного продуктув примере 1,П р и м е р 5. Смесь, состоящуюиз 2 г 1-адамантилметилкетона, 10 млФоомамила и 5 мл муравьиной кислоты(86-ной), нагревают в колбе с обратным холодильником 3 ч при температуре кипения. После охлажденияреакционную смесь разбавляют водойи экстрагируют эФиром. Эфир отгоняюти полученную маслянистую массу кипятят с 25 мл концентрированной соляной кислоты2,5 ч(Если эФирныйраствор после сушки над щелочьюнасыщают сухим хлористым водородом,то выпадает белый кристаллическийпродукт с т.пл. 100-105" С, идентичен промежуточному продукту в примере 2, который также после гидролиза.соляной кислотой образует целевойпродукт). За это время выпадает вреакционной массе белый осадок, который после охлаждения отфильтровывают и получают 1,3 г в .предыдущихпримерах описанного целевого продукта с выходом около 55, считаяна исходный кетон,Формула изобретенияСпособ получения хлоргидрата-1-метил-адамантилметиламина, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью Упрощения процесса, 1-адамантилкетон подвергают взаимодействиюс муравьинокислым аммонием или формамидом, или его смесью с муравьи -ной кислотой при температуре не вышетемпературы кипения реакционнойсреды с последующим солянокислымгидролизом и отделением осадка