Способ получения -оксиальдегидов

П Или Сфез Советски Социалистически Республик(61) Дополнительн (22) Заявлено 0710 с присоединением 51)М, К,2 С 47/1 Государственный комнтет СССР по делам нзобретеннй н открытнй(72) Авторы изобретен ияВ,Шиманская П.фельдма Заявитель дена Трудового синтезическо ого Знамени Институтатвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 03-ОКСИАЛЬДЕГИДО гИзобретение относится к области органической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения алифатических ю -оксиальдегидов, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе лекарственных препаратов и природных веществ.Известны способы поЛучення в -оксй альдегидов окислением соответствую-щих двухатомных спиртов в присутствии таких окислителей, как СгО(окисление 1,4-бутандиола при 30-40 С в водных растворах ацетона, ацетонитрила или уксусной кислоты), Се(1 У) (окисление 1,4-бутандиола в растворе 0,1 М НС 104 при 0 С, выход продукта 72,6), Ч (У) (окисление 1,3-пропан диола и 1,4-бутандиола в присутствщ серной или хлорной кислот), СофЗ (окисление 1,3-пропандиола в водной подкисленной среде при постоянных концентрациях ионов водорода и ионной силе и температуре 5-25 С (1-4Известные способы получения Ив -оксиальдегидов имеют существенные йедостатки, которые заключаются в том, что все они не являются каталитическими процессами, во-первых, характеризуются низкой селективностьют 2а во-вторых, протекают с малыми сксростями.Известно, что при окислении алифатических одноатомных первичных спиртов никотинамидадениндинуклеотидом(НАД) в присутствйи алкогольдегидрогеназы образуются альдегиды по схемепервичный спирт + НАДальдегид ++ НЬДН (5),Цель изобретения - разработка способа получения О)-оксиальдегидов, обладающего высокой селективностью иприводящего к получению конечных продуктов с высоким выходом.15Поотавленная цель достигается, рдлагаемым способом получения алифатических сю-оксиальдегидов Сз- С окислением соответствующих спиртов, окис 21 пением осуществляют никотинамидаденияаинуклеотидомв присутствии алкогольдегидрогеназы и процесс ведут при рН7-10 и ионной силе 0,09-0,12 М.В присутствии укаэанного Фермента25 окисление протекает с образованиемтолько одного продукта сщ"оксиальдегида, что подтверждается физико-химическими методами анализа - ИКС-, ЯМР",масс"спектроскбпией и газожидкостной30 хроматограФией.Формула изобретения Составитель В,Жестков Техред,Э. Чужих Корректор Н.Стец Редактор А.Соловьева Заказ 8157/20 Кираж 513 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Рауыская наб., д. 4/54филиал ППП Патентг. Ужгород, ул. Проектная,П риме р 1, К 33,2 мл НАД прибавляют 100 мл 0,01.М Ма-фосфатногобуфера (0,1 М КМОз) рН 7,0 12,4 млалкогольдегидрогенаэы из печени лошади и 45 мг 1,4-бутандиола. Реакциюпроводят при 250 С в течение 10 мин.родукт реакции - Я-оксимасляныйльдегид,выделяют в виде производногоЬ Б-(2,4-динитрофенил) -гидраэйномв количестве 20,2 мг; что составляет";15 от взятого или 100 отпрореа-,гировавшего 1,4-бутандиола.:По данным газожидкостной хроматографии ко-личество непрореагировавшего 1,4-бутандиола 38,2 мг,П р и м е р 2. К 132,6 мг НАДприбавляют 100 мл 0,01 М Ба-карбонат, 15ного буфера в 0,1 М КЮОз, рН 10,0,1,4 мг алкогольальдегидроГенаэы пе"чени лошадй, 72 мг 1,4-бутандйола,раствор перемешивают. В течеиие40 мин при 25 С образуется 35,9 мг 20ф-оксимасляного альдегида, чтосоставляет 51 от взятого или 100от прореагировавшего 1,4-бутандибла.Количество непрореагировавшего 1,4-бутандиола - 35,3 мг. 25П р и м е р 3, К 100 мл 0,01 МЯа-фосфатного буфера в 0,1 М КВОЗрН 7,0, прибавляют 66,3 мг НАД,24,0.мл алкогольдегидрогеназы и10,4 мг 1,5-пентандиола, растворперемешивают и оставляют на 30 минлри 25 С, Образующийся в результатереакции ш -оксивалериановый альдегидосаждают в виде производного с 0-(2,4-динитрофенил)-гидразином в количестве 16,8 мг. Выход продукта составляет 59 от взятого и 100 от про".реагировавшего 1,5-пентандиола. Коли-чество 1,5-пентандиола в растворепосле проведения реакции4,3 мг,П р им е р 4.К 66,3 мг НАД прибавляют 100 мл 0,01 М Ма-Фосфатного буФера (0,1 М КБОз), РН 7,0, 77,0 мг алкогольдегидрогеназы и 7,6 мг 1,3- пропандиола, Реакцию проводят в теочение 2 ч при 25 С, Продукт окисления ю -оксипропионовый альдегид осаждают в виде производного с М-(2,4- динитрофейил)-гидразином в количестве 2,8 мг. содержание непрореагировавшего 1,3-пропандиола в растворе,8 мг. Выход продукта окисления 10,9 от взятого или 100 от прореагировавшего 1,3-пропандиола.Непрореагировавший диод может быть также превращен в продукт при добавлении к реакционной смеси новой порции НАД. Способ получения сЮ-оксиальдегидов С - С окислением соответствующихЭдвухатомных спиртов, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью повышения селективности процесса и увеличения выхода целевого продукта, окисление.осуществляют никотинамидаденинди."нуклеотидсм в присутствии алкогольдегидрогенаэы и процесс ведут при рН7-10 и ионной силе 0,09-0,12 М.Источники информации,принятые во внимание при эксйертизе1КайЬа 1 г 1 зЬпапяг 11 Р.Я.,ВеЬега Т.С 1 цбхсап 1.СЬев, 1971, 9,ре 41-442, Курлянкина В,И и др. Журналобщей химии, 1971, т. 41, с.1315-1320.3, Ме 1 гоСга В,Й. 1.СЬев, Яос.,еег.В., 1968, р.1123-1127.4. МеепаКвЫ. А Яап 1 арра МСа 1 а 1 Е., 1970, ч,19, р.300-309 (прототип).5. Номенклатура ферментов, Справочник, М., 1966, с.1.