Способ получения оптически активных аминокислот

(31) тенту 1) 2 З 4 З 1572 З2) 09.04.7533) Италия оиатет осударствоикык ссср по делая нзобра х открытийата опубликова И 2) Авторы изобретени ацц рацко Мориз ческо Чечсре. Ват и Бр1) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫ АМИНОКИСЛОТмедицин тых кон. к насыщее количест й су кои обменг связатьиспользчот на каждьНа этой е прои 1 Изобретение относится к усовершенствовангому способу получения оптически активных-метилтиомасляная кислота, -глутаминова слота, обладающих ценными совцствамц и именяемых в пептидной химии, биологии Известно, что оптически активные кароамильные производные аминокисттот получают из со.ответствующих рацемических гидацтоцнов путем стереоселективного энзимцого гидролиза, а получаемое таким образом карбамильное про изводное в дальнейшем превращают в соответствующую свободную аминокислоту кипячением в водном растворе Т 1)Однако, гидроиз карбамильного производного в аминокислоту в указанных жестких условиях протекает крайне медленно, его осуществление требует тщательного контроля за рабочими условиями, а также иногда ведет к увеличению выхода побочных продуктовуменьшением выхода основного продукта и к частичной рацемпзацни цссвого продукта.Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода и качества целевого продукта. Это достшаегся за счет гого, что со.ответствуклцсе карбамиьное производное ами.нокисоты цлц его сонь подвергают взаимодействию с окислцтеем. азотистой кислотой или е солью. взятым в коц 1 естве 1 - 1,5 эквивалента, О в присутствии ионообмсццой смолы с сульфокцслотцыми группамц прц температуре 0 - 40 С,Способ получения оптически активных ами.нокислот заключается в следующем. Карбамильцое производное иц его соль растворяют в 15 воде с получением растворов различ цетпраций, предпочтительно близких ншо. К раствору дооав.тяют цекоторо во катионттой кислой смолы, сотержа фокислотцыс Г 1 туп 1 тьт, Обчаттаюцеи т 3) ной способностью, которая позволяе от 1 до 5 молей продукта. Обычно от 0,5 до 2 л ионообмеццой смолы 20 - 30 г обрабатываемого вещества, ти рН понижается и карбамиль670213 Составитель С, ПлужновТехред М. Келемеш Редактор Р. Антонова Корректор Е. Папп Заказ 3510/50 Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 водное, находящееся в избыткепо отношению к его растворимости, вьщадает в осадок. Добавляют 1 - 1,5 эквивалента окислителя, азотис.тую кислоту или ее соль, при этом температу.ру поддерживают в интервале 0-40 С. После5 завершения реакции аминокислоту вымывают из смолы основанием, после этого сама смола вновь может быть возвращена в кислую форму, Из элюирующего раствора аминокислоту отделяют простым концентрированием или перекристал.10 лизацией.Целевые продукты получают с высоким выходом и очень высокой оптической чистотой,11 р и м е р; 1, 194 г (1 моль) О-й- карбамилфениламиноуксусной кислоты оптической 15 чистоты 99% перемешивают с 10 л деионизо.ванной воды в присутствии 8 л АмберлитаОЗ 120 (Н ). К перемешиваемому рас 1 вору, при комнатной температуре, добавляют 83 г (1,2 моля) нитрита натрия. Спустя примерно 20 два часа смолу отфильтровывают, дважды промывают 10 л умягченной воды и затем переносят в колонку (диаметр 11 см и высота1 м). Смолу элюируют 2 н, аммиачной водой.Раствор 5 л аммониевой соли О-фениламино уксусной кислоты упаривают досуха при пониженном давлении. В результате получают 150 г (99% от теоретического) О-фениламиноуксусной кислоты, йэ = 157 (с = 0,5, 1 н. НС), т.е.с оптической чистотой вьште 98%. ЗоП р и м е р 2. По выше описанной методике, что и в примере 1, используя в качестве исходного вещества - 132 г ( моль) 1.-М- -карбамил-а.аминопропионовой кислоты оптической чистоты 98%, получают 87 г (0,98 моля) .а.аминопропионовой кислоты, Ь 1 = +14,3 (с = 2, 1 и, НС 1).П р и м е р 3. По выше описанной методике; что и в примере 1, используя в качест. ве исходного вещества 160 г (1 моль) 11 ч-карбамил-а.аминоизовалериановой кислоты оптической чистоты 97%, получают 110 г (0,94 моля) -а-аминоизовалериановой кислоты, (а 1 = 28,2 (с = 3, б н. НС 1).П р и м е р 4. По выше описанной методике что и в примере 1, в качестве исходного вещества используют 192 г (1 моль)М-карбамил-а-амино.у. метилтиомасляной кислоты.Оптическая чистота исходного реагента 99%.Получают 145 г (0,97 моля),. 1.-а.амико-у.ме. тилтиомасляной кислоты, а) = .8,01 (с = = 0,8, вода).П р и м е р 5.,Следуя той же методике что и в примере 1,й используя вкачествеисходного вещества 130 г (1 моль) 1.-К-карбамилглутаминовой. кислоты оптической чистоты 98%, получают 183 г (0,96 моля) -глутаминовой кислоты, ЬЯ = 31 (с = 1, б н, НС). Формула изобретения Способ получения оптически активных аминокислот из оптически активных карбамильных производных,о тл и ч а ю щийс ятем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и качества целевого продукта, соответ. ствующее карбамильное производное аминокислоты или его соль подвергают взаимодействию с окислителем, азотистой кислотой или ее солью, взятым в количестве 1 - 1 5 экщявалента, в присутствии ионообменной смолы с сульфокислотными группами при температуре 0 - 40 С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Выложенная заявка ФРГ Х 2424737,кл. В 60 к 17(00, 10.05.74,