Способ получения хлоргидрата -2-амино-1-бутанола

Союз Соевтсиик Социалистических Республмк(22) Заявлено 23 л 2.76 (21 2325956/23-04 (23) Приоритет - (82) Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийОпубликовано 2506795 юллетеиь23 Дата опубликования описания 250779(72) Автор изобретения ИностранецБолвонт Сингх (США) Ичостранная фирмаАмерикан Цианамид КомпаниПредлагается усовершенствованный способ получения хлоргидрата 31, в 2- -амино-бутанола, который используется при получении фармакологически активных Соединений, 5В литературе описаны различные способы получения аминоспиртов, например путем гидролиза аминосоединений 1.Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения хлоргидрата ОЬ- -амино-бутанола путем гидрирования,А -аминомасляной кислоты в присутствии хромита меди при повышенном 15 давлении 12,Для этоГо способа характерны малая доступность с( -аминомасляной кислоты и необходимость использовать ,повышенное давление. Целью изобретения является упрощение процесса.Поставленная цель достигается тем, что подвергают гидролизу И-хлор- метил)пропил ацетамид в смеси воды и низшего спирта, прецпочтительно метанола, отгоняют образующийся при этом алкилацетат и выделяют целевой продукт. Предлагаемый способ заключается в том,что к Ив (хлорметил)пропил)ацетамиду добавляют низший спиот,предпочтительно метанол, и концентрированную соляную кислоту, реакционную смесь кипятят и после отгонки воды и метилацетйта выделяют целевой продукт, Исходный Ы-(хлорметил)пропил ацетамид получают, подвергая ацетонитрил взаимодействию с хлором и бутеном - 1 при 3-5 оС, от образующего- ся Ы-(хлорматнл)пропил ацетамида отгоняют избыточный ацетонитрил и образующийся побочно 1,2-дихлорбутан.П р и м е р.13;2-амино-бутонолгидрохлорид.164 г (4 моль) ацетонитрила помещают в 4-горлую колбу Мортона емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром, двумя пористыми стеклянными газоподводящими трубкамииглой от шприца, присоединенной к шприцу, и холодильником. охлаждаемым сухим льдом. Колбу охлаждают в бане с ледяной водой до 3-5 оС. 71 г (1 моль) хлора и 56 г (1 моль) бутена пропускают через хорошо перемешиваемый ацетонитрил со скоростью 400 мл/мин каждый, тогда как 10 г (0,55 моль) воды добавляют не670212 10 Формула изобретения 15 Составитель А. Анисимовв. аа ту.д". " ю ка в, а" Заказ 3510/50 Тираж 512 Подписное ЦлИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 Мсскаа ЖРакшскаа каа.филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 прерывано с линейной скоростью с помощью шприца по ходу реакции (1 ч),Температуру реакции повышают до .20 С в течение 8 мин и поддерживают постоянной в течение реакции. Реакционную смесь перемешивают еще 15- 30 мин. Избыток ацетонитрила (т. кип.36-41 С 150-170 мм рт, ст,) удалжот перегонкой (температура бани до 1003 С)Р используя при этом 10-тарельчатую колонку для перегонки,Температуру нагрева повышают до 70 С и побочный продукт -1;2-дихлорбутан отгоняют при 70-40 С и давлении от 150 до 25 мм ртст.Остаток в колбе, И-(1-хлорметил) пропил) ацетамид, смешивают с 45 г (2,5 моль) воды и смесь доводят до кипения с обратным холодильником. Остаточный 1,2-дихлорбутан удаляют азеотропной перегонкой (ловушка Дина-Старка) во время кипячения смеси с обратным холодильником в течение 2 ч. Воду и некоторое количество уксусной кислоты, образующейся во время гидролиэа с водой, удаляют при 80 ОС (при пониженном давлении 15 .20 мм рт. ст.) для получения вязкого остатка, состоящего из И-(1-хлорметил) пропил) ацетамида и продуктов его гидролиэа.К остатку прибавляют 48 г (1,5 моль) метанола и 0,5 концентрированной соляной кислоты и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После удаления легколетучих продуктов (вода, метилацетат и т.д.) получают хлоридрат РЬ-аиино"бутанола (50 г) в виде бесцветного вязкого вещества, которое кристаллизуется при стоянии. Способ получения хлоргидратаРЬ- -амино-бутанола, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, 13)-1-(хлорметил)пропил) ацетамид подвергают гидролизу в смеси воды и низшего спирта и отгоняют образующийся при этом алкилацетат. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США Р 355325,7,кл. 260-580, 1970. 2. Патент Великобритании 9 1421489, кл. С 07 С, 1973.