Способ получения трицина

(51) Я. Кл. С 07 С 101/ЗО с присоединением заявки Государственный комитет СССР по делам иаобретеинй и открытий(23) Приоритет -Опубликовано 15.01.79, Бюллетень2 Дата опубликования описания 150179(72) Авторы изобретения А.Х.Зицманис, Х.Б.Узийс и А,Э,Пейсениексе 1Научно-производственное объединение Бн имреакт 46и Латвийский Государственный университет ЯВИ: т)Таки=(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИНА Изобретение относится к усовершенствованному способу получения трицина, который широко применяется в биохимических исследованиях в качестве вещества, образующего буферные растворы.В литературе известен способ получения трицина, заключающийся во взаимодействии трис-(оксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты в водной средеДля связывания выделяющегося хлористого водорода используют двухкратный избыток исходного сырья - трис-(оксиметил)-аминометана,мольное соотношение трис- (оксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты составляет 2:1, Реакция образования трицина экзотермичная, при сравнительно небольшой загрузке (4 моля) темпера- Ю тура реакционной массы произвольно повышается от 18-20 до 111 С, в рео зультате реакции образуется загрязненный темноокрашенными побочными продуктами трицин, который очищают25 перекристаллизацией; причем для обесцвечивания добавляют активированный уголь.Выход трицина составляет 51-55, считая на монохлоруксусную кислоту,Недостатком этого способа является сравнительно низкий выход конечного продукта (51-553), а также экзотермичность и взрывоопасность процесса.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается тем,что процесс проводят в среде ацетонапри соотношении реагентов трис-(гидроксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты 1:1 - 1,1, а для связывания выделяющегося хлористого водорода вводят триэтиламин, причемпроцесс ведут при 50-бОоС.Первоначально монохлоруксуснаякислота, содержащая очень реакционноспособный атом хлора, алкнлируеттрис-(гидроксиметил)-аминометан поазоту с образованием гидрохлоридатрицина,Способ заключается в томчто смешивают трис-(оксиметил)-аминометан имонохлоруксусную кислоту в соотношении 1:1 - 1,1 в ацетоне, кипятят ее,затем охлаждают отфильтровываютобразующийся осадок гидрохлорида трицина, последний растворяют в этаноле,добавляют эквимолекулярное количество триэтиламина и кипятят реакционную642299 Формула изобретения Составитель А.АнисимовТехред М.Ворисова КорректорА. КравченКо Редактор Т.Девятка Заказ 7689/23 Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва ЖРаушскаФилиал ППП Патент, г.ужгород, ул,Проектная, 4 смесь, этанол удаляют, отфильтровывают выпавший осадок трицина и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода. Образование гидрохлорида трицина протекает с почти количественным выходам (96-98 от теоретического). Отщепление хлористого водорода происходит тоже практически количественно.П р и м р р 1, В круглодонную колбуемкостью 0,5 л с обратным холодильником загружают раствор 36,3 г (0,30 моль) трис-(оксиметил)-аминометана в 120 мл ацетона и раствор 30,2 г (0,32 моль) монохлоруксусной кислоты в 30 мл ацетона. Смесь кипятят в течение 3 ч и поток выдержи вают при комнатной температуре в течение 8 ч. Отфильтровывают на нутч-фильтре образовавшийся осадок и сушат на воздухе. Получают 62,8 г (98) гидрохлорида трицина с т,пл. 20 92-93 С,В этой же колбе в 200 мл этанола растворяют 62,8 г (0,29 моль) гидрохларида трицина и 40,3 мл (0,29 моль) триэтиламина и смесь кипятят в течение 2 ч, После этого .от реакционной смеси отгоняют 100 мл этанола и полученный раствор выдерживают 5 ч при комнатной температуре. Отфильтровывают выпавший осадок, который не высушивая кипятят с 200 мл этанола, Осадок отфильтровывают и не высушивая перекристаллизовывают из смеси зтанол-вода (10:1), Получают 450,7 г (88) трицина с т,пл, 177-178 С и содержанием основного вещества 99,4, д Общий выход 85 (считая на трис-(оксиметил)-аминометан).П р и м е р 2, В круглодонную колбу емкостью 4 л с обратным холодильником загружают 484,5 г (4,00 моль трис-(оксиметил)-аминометана в 1,5 и ацетона и раствор 378,0 г (4,00 моль) монохлоруксусной кислоты в 400 мл ацетона, смесь нагревают при 50 С течение 4 ч и выдерживают при комнатной температуре 10 ч. На нутч-Фильтре отфильтровывают осадок, который сушат на воздухе. Получают 828,0 г (96) гидрохлорида трицина с т,пл, 92 93 оСРастворяют в 2,6 л этанола. 828,0 г (3,84 моль, гидрохлорида трицина и 533,8 мл (3,84 моль) триэтиламина и смесь кипятят в течение 2 ч. От реак-. ционной смеси отгоняют 1,6 л этанола и полученный раствор выдерживают в течение 5 ч при комнатной температуре, Отфильтровывают маточник, а осадок кипятят в течение 0,5 ч с 1,5 л этанола, потом отфильтровывают на нутчфильтре и перекристаллизовывают из водного этанола (1;10)Получают 598,6 г (87) трицина с тлл.177-178 С и содержанием основного вещества ,99,2. Общий выход составляет 83,5, считая на трис-(оксиметил)-аминометан,Способ получения трицина взаимодействием трис-(гидроксиметил)-аминометана с монохлоруксусной кислотой с последующим отщеплением и связыванием хлористого водорода, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что сцелью увеличения выхода целевого продукта, реакцию проводят при мольномсоотношении трис-(гидроксиметил)-аминометана и монохларуксусной кислоты1:1-1,1 в среде ацетонЫ при 50-60 С,а для связывания хлористого водородаиспользуют триэтиламин.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1 боос 1 М.Е.,Зоюс 5 НС 1 цреп Ьоо Ви 1- те 1 ь, Зп: Метанойя 1 п ЕпялаЯодъ, ч.24, раг 1 ВР 3,4970.