2-карбометокси-2-фенацилбензтиазолин-1, 3, проявляющийпротивовоспалительную активность, и способ егополучения

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советск ниСоцнапнстнчесникРеспубпик(72) Авторы изобретения Пермский ордена Трудового Красного Знаменфгосударственный университет им. А,М. Горьсогои Пермский государственный фармацевтическттй институт(54) 2-КАРБОМЕТОКСИ-ФЕНАПИЛБЕНЗТИАЗОЛИН,3 ПРОЯВЛЯВШИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ ЖН бн с О(-6 Е 5 3Изобретение относится к новому химическому соединению - 2-карбометокси-фенацилбензтиазолу,3, обладающему противовоспалительным действием, и способу его получения и может быть5 использовано в медицине.Известен фенилбутазон (бутадион) - производное пиразола, а именно 1,2- -дифенил-и-бутилпиразолидиндион- -3,5 формулы Н - бЧНаОМ- С 6 Н 51С бн 5 в качестве противовоспалительного средства 1).Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Это достигается новым химическим соединением -2-карбометокси-фенацилбензтиазолином,3 формулы в качестве противовоспалительного средства, получение которого осуществляют новым способом.Известен способ получения 2-монозамещенных бензтиазолинов,3 взаимодействием о-аминотиофенола с соответствующим альдегидом в среде растворителя в атмосфере инертного газа при температуре от комнатной до кипЕ ния с обратным холодильником 2).Способ получения 2,3-дизамещенных бензтиазолинов,3 известен.Способ получения 2-карбометокси-фенацилбензтиазолина,3 заключается в том, что о-аьятнотиофенол подвер гают взаимодействию с эфиром бензо625392 Формула изобретения МН СН СОС Н. ССОСН Составитель 3. ЛатыноваРедактор Т. Колодцева Техред М.Рейвес КорректорГ. Решетник Заказ 5766/39 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 илпировиноградной кислоты путем сплавления при 115-120 оС, с последующим выделешюем целевого продукта.П р и м е р. Получение 2-карбометокси-феиацилбензтиазолина,3.Смесь 3,5 г ( 0,016 моль) метилового эфира бензоил-пировиноградной кислоты и 2 г 0,016 моль ) о-ам.нотиофенола сплавляют 1,5 ч при 115-120 С,о Получают 5,5 г (997.) продукта с Т плавления 159-160 С. Вычислено,7; М 4,65 ь 3 10,22: С 7 Н,1 У 80.: ,Найдено,вес.Х: Н 5,01; 5 10,10.Полученный продукт представляет собой кристаллическое вещество бледно желтого цвета, трудно растворимое в спирте, толуоле, хлороформе, растворимое в ацетонитриле.ИК-спектр полученного 2-карбометокси-фенацилбензтиазолина,3 соот-. 20 ветствует придаваемой структуре. В спектре присутствуют линии: 1745- 1740 см (валентные колебания сложно- эфирного карбонила, 3350-3340 см ( валентные колебания ЙН-группы), 25 В УФ-спектре длинноволновый максимум поглощения находится в области 256- 283 нм. Спектр ПКР содержит сигналы трех протонов метильной группы в остатке - СООСН(2,35 м.д.), двух экви валентных протонов метиленовой группы Фенацильного радикала 3,85 м.д.) а также мультиплет при 7,66 м.д., соответствующий девяти протонам .бензольных колец. 55Биологическое действие 2-капбометоксиФенацилбензтиазолина,3 (номер государственной регистрации 481875) было исследовано при внутрибрюшинном . введении на белых мышах (тетрагибриды )40 и белых крысах (линия Вистар ).Для оценки противовоспалительного действия была использована модель формалинового воспаления, Величину отека определяли онкометрическим методом А.С, Салямона (958 ) через Зи б ч после введения флогогенного агента. Эталоном сравнения противовоспалительного действия служит Фенилбутазон (30 мг/кг), препарат испытан возе 50 мг/кг (1/10 ЛД ). Заявляемое соединение мало токсично, его ЦЦ превышает 500 мг/кг.Исследования показали, что 2 в карбометокси-фенацилбензтиазолин,3 обладает выраженным противовоспалительным действием. Эффект данного соединения не уступает таковому фенилбутазопа. 2-Карбометокси-фенацилбензтиазолин,3 Формулы проявляющий противовоспалительнуюактивность,2, Способ получения соединенияпо и.1, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что о-аминотиофенол подвергаютвзаимодействию с эфиром бензоилпировиноградной кислоты путем спавленияопри 115-120 С, с выделением целевого продукта,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Рубцов М,В. и Байчиков А.Г.Синтетические хими.";о-фармацевтически.препараты. М., 1971, с.162 в 1.2. Патент СНА3346584, кл.260304, опублик. 1967,