Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина

сА еи,О-ДМИС .А Н И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советскик СоциаЛистическия Республико 1609284 К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 61) Дополнительное к авт. саид-ву -22) Заявлено 090376 (21) 2332410/23-04 5 С 07 0 215/26А 61 К 31/47 иием заявки Мо прис стненный комит СССРлам изобретении открытий осуд 23) Приорите ю 3) УДК 547.831, .7.07(088.8) Опубликовано 25,11.79. Болл Цо Дата опубликования описания 2711.79 2) Авторы изобретения А. В, Кир Е. В. Зар Л. Н, Мар анов, М . О. Лозинский новская, М, С. Ккпнис овский, В. В. Маловик и В . С, Даниленко Дмн труха,Куприянова,Тринус ФП Институт органической химии АН украинской СС И) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРО-ОКСИХИНОЛИНА а б Изобретение относится к усовершен - ствованномуспособу получения 5-нитро-оксихинолина - ценного препарата обладающего антибактериальным действием.Известен способ получения 5-ннтро- -8-оксихинолина нитрозированием 8-оксихинолина нитритом натрия с последующим окислением полученного 5-нит 10 рсзо-оксихинолина азотной кислотой при 40-50 С и последующей очисткой полученного целевого продукта пере- кристаллизацией из ацетона. Содержание основного вещества 96,3 по сравнению со 100-ным образцом, имеющим удельный показатель поглощения 1630(1),Цель изобретения - улучшение качества целевого продукта (получение препарата фармакопейной чистоты),Это достигается тем, что по предлагаемому способу 5-нитрозо-оксихинолин подвергают очистке путем об" работки кипящей водой, окисление 25 5-нитрозо-оксихинолина проводят в среде органического растворителя при постоянном недостатке окислителя в реакционной массе при 20-50 С, очист - кой полученного целевого продукта осу ществляют переводом его в солянокислую соль и кристаллизацией ее из р завленной соляной кислоты,При окислении 5-нитроэо-оксихинолина в качестве органического растворителя применяют уксусную кислоту,5-нитрозо-оксихинолин и азотную кислоту применяют в соотношении1."2,1 моль.П р и м е р 1. В реактор, снабженный термометром, механической мешалкой и капельной воронкой, помещают 24,5 г 8-оксихинолина (0,169 моль),добавляют 60 мл воды, суспензиютщательно перемешивают, эахолаживаютсмесь на бане до 3-5 С и прикалывают при перемешивании и охлаждении45 мл (0,52 моль) концентрированнойНС 1. Время прибавления 15 мнн, температура реакционной смеси во время прибавления не выше 8 С. Полученный раставор захолаживают до - 2 С и при перемешивании прикапывают раствор 15,1 г(0,218 моль) МаИО в 30 мл воды поддерживая температуру реакционной смеси (-2) - (+2)ф С. Время прибавления0,5 ч. Смесь выдерживают при этой температуре, продолжая перемешиванне 1 ч,Получают однородную суспенэию желтойсолянокислой соли 5-нитроэо-оксихинолина, Массу фильтруют, осадок на609 Д 4 Формула изобретения ЦНИИПИ Заказ 7062/2 Тираж 513 ПодписноеФилиал ППППатент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 фильтре промывают 20 мл разбавленнойсоляной кислоты и переносят н том жереакторе, добавляют 100 мл дистиллированной воды, перемешивают и захолаживают до 0 С, При перемешинании иохлаждении прикалывают раствор 15,7 г(0,4 моль) едкого натра в 150 мл воды,температура смеси не должна превышать10 С, РН раствора в конце прибавления10-11.К полученному раствору натриевойсоли 5-нитрозо-оксихинолина медленноприливают при перемешивании 25 мл уксусной кислоты (до РН 5-6 по универсальной индикаторной бумаге . Смесьперемешивают 0,5 ч, добавляют 250 млдистиллированной воды, нагревают докипячения, кипятят 20 мин и фильтруютгорячей. Осадок на фильтре промывают3100 мл дистиллированной кипящей воды,снимают и высушивают в токе воздухаили азота при температуре не выше 50 СОПолученный 5-нитрозо-оксихинолинпредставляет собой порошок сероватожелтого цвета, температура плавленияне ниже 2180 С (разлож.), на ТСХ (силуфол 1 Л) должно отсутстноватьоранжевое пятно примеси с В -- 0,35(растворитель для нанесения - ДМФА,разбавленный затем ацетоном в 5 раз,элюент - 6-ный метанол в хлороформе).Выход 25 г (85) . 30П р и м е р 2, В реактор, снабженный мешалкой, термометром и капельнойкоронкой, загружают 25 г (0,144 моль)5-нитрозо-оксихинолина и 62,5 млуксусной кислоты. Смесь перемешивают35до получения однородной суспензии.оК полученной суспензии при 20-30 Сприкапывают 26 мл (0,32 моль) (й1,345) азотной кислоты, и реакционную массу выдерживают 2 ч при температуре 25-30 С затем охлаждают до0 С и медленно прибавляют 260 мл24-ного едкого натра. Перемешивают30 мин, фильтруют натриевую соль, переносят в реактор, прибавляют 40 мл 45водИ, перемешивают до получения однородной суспензии, затем к суспензии прибавляют 34 мл уксусной кислотыи перемешивают 30 мин, Полученный продукт фильтруют промывают на фильтреводой и сушат при 70-80 С.Получают порт;."к светло-желтогоцвета, т.пл, 175 С, выход 26,6 г (98считая на 5-нитрозо-оксихинолин;83, считая на 8-оксихинолин) . Содержание 5-нитро-оксихинолина в сыром55продукте 96,4,Полученный 5-нитро-оксихинолинкристаллизуют из 370 мл 3,6-ной соляной кислоты. Выпавший осадок солянокислой соли отфильтровывают, пРомываютводой. Солянокислая соль представляетсобой кристаллы коричневато-желтогоцвета, т.пл. 245 С (разлож,),Найдено, : С 77,7, 7,88,СНБО НСВйчйслено, : С 8,05.Осадок солянокислой соли, не высушивая, растворяют при кипячении в370 мл 3,6-ной соляной кислоты иполученный растнор нейтрализуют гоРячим раствором 87 г уксуснокислогонатрия в 210 мл воды. Выпадает осадок5-нитро-оксихинолина, его фильтруюти отмывают от неорганических примесейкипячением с водой (3400 мл),Получают вещество светло-желтогоцвета, выход 22,4 г (82,5, считая на5-нитрозо-оксихинолин; 70, считаяна 8-оксихинолин) . Содержание основно-го вещества в нем 99,4, ИК- и УФспектры его идентичны спектрам югославского 5-НОК,1,Способ получения 5-нитро-оксихи нолина нитро зироьанием 8-оксихинолина нитритом натрия с последующим окислением полученного 5-нитрозо- оксихинолина азотной кислотой при нагревании и очисткой полученного целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью улучшения качества целевого продукта, 5-нитрозо-оксихинолин подвергают очистке путем обработки кипящей водой, окисление 5-нитрозо-оксихинолина проводят в среде органического растворителя при постоянЙом недостатке окислителя в реакционной массе при 20-30 С, очистку целевого продукта осуществляют переводом его в солянокислую соль и кристаллизацией ее из разбавленной соляной кислоты.2, Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что при окислении 5-нитрозо-оксихинолина в качестве органического растнорителя применяют уксусную кислоту.3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 5-нитрозо- -8-оксихинолин и азотную кислоту применяют в соотнсшении 1:2,1 моль,Источники информации,принятые но внимание при экспертизе1Авторское свидетельство СССРпо заявке Р 2156980/23-04,кл, С 07 П 212/261975.