Способ получения 4-окси-3-метоксипропиофенона

011 595285 ОПИСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(45) Дата опубликования описания 20.03.78Государственный комитет Совета Министров СССР оо ленам нзобретеннйи открытийИзобретение относится к усовершенствованию способа получения 4-окси-метоксипропиофенона, который может быть использован в качестве сырья для синтеза душистых веществ.Известен способ получения 4-окси-метоксипропиофенона О-ацилированием гваякола пропионовой кислотой в присутствии большого избытка полифосфорной кислоты 1). Этот способ представляет лишь препаративный интерес, поскольку применение и утилизация больших количеств полифосфорной кислоты в производственных масштабах является сложной задачей.Известен также способ получения 4-окси- метоксипропиофенона О-ацилированием гваякола пропионовой кислотой, выделением образующегося гваяцилпропионата ректификацией и последующей перегруппировкой его по Фрису в присутствии хлористого алюминия в среде нитробензола, Выделение целевого продукта при этом осуществляется путем разложения реакционного комплекса соляной кислотой, разбавлением нитробензольного экстракта толуолом, отделением кислого слоя от толуольнонитробензольного экстракта, с последующей нейтрализацией его содово-солевым раствором, отгонкой растворителей и вакуум-перегонкой. Суммарный выход целевого продукта составляет 49,5 - 53,0%, считая на гваякол 2).К недостаткам данного способа относится 5 длительность процесса О-ацилированпя гваякола пропионовой кислотой (24 - 36 час), необходимость ректификацпп для выделения гваяцилпропионата и не вступившего в реакцию гваякола, значительные объемы из-за 10 разбавления толуолом реакционной массы после разложения кетонного комплекса, образование сточных вод при промывке толуольнонитробензольного экстракта соленым раствором, недостаточно высокий выход.15 Цель изобретения - упрощение технологиии интенсификация процесса получения 4-оксп- З-метоксппропиофснона, сокращение количества сточных вод, а также повышснпс выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается использованием в реакции О-ацплированпя гваякола пропионового ангидрида и усовершенствованием процесса выделения конечного продукта после проведения псрегруппировки технического гваяцилпропионата в среде нптробснзола в присутствии хлористого алюминия.Отличительная особенность способа состоитв том, что в качестве ацилирующего агента5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Заказ 43/2 Изд, Мз 255 Тираж 567 Типография, пр,Сапунова, 2 3используют пропионовый ангидрид, образующийся гваяцилпропионат непосредственно подвергают перегруппировке, нитробензольный экстракт нейтрализуют сухим бикарбонатом натрия, нерастворимые неорганические соли отделяют, а, оставшийся экстракт перерабатывают обычными приемами.Условия О-ацилирования гваякола пропионовым ангидридом позволяют получать гваяцилпропионат с выходом 98 - 99% от теоретического. Реакция осуществляется кипячением смеси гваякола и пропионового ангидрида (мольное соотношение реагентов 1: 1) без катализаторов в течение 1,5 - 2 час с последующей отгонкой образующейся пропионовой кислоты, которая может быть вновь использована для получения пропионового ангидрида, Остающийся в кубе технический гваяцилпропионат высокой степени чистоты (98 - 99% по данным ГЖХ) непосредственно используется в перегруппировке по Фрису без какой- либо очистки,Выделение продукта перегруппировки можно упростить за счет разбавления нитробензольного экстракта продукта реакции толуолом и промывки. Для этого после разложения реакционного комплекса и отделения кислого слоя получаемый нитробензольный экстракт нейтрализуют обычно 0,5 - 1,0 вес. % сухого бикарбоната натрия, фильтруют и подвергают далее обработке в известных условиях. Выход продукта реакции - смеси изомерных кетонов 4-окси-метоксипропиофенона и 5- окси-метоксипропиофенона, образующихся в соотношении 9 - 9,5:1 - 0,5 по предлагаемому способу составляет 69 - 74% от теоретического, считая на гваякол. Выделение 4-окси- метоксипропиофенона 95%-ной чистоты (ГКХ) осуществляют с выходом 85 вес. /о вакуум-перегонкой смеси кетонов в известных условиях.Таким образом суммарный выход целевого продукта составляет 58,5 - 63% от теоретического, считая на гваякол, что на 10% выше, чем по известному способу. Проведение процесса таким образом позволяет упростить и интенсифицировать процесс за счет сокращения длительности реакции О-ацилирования, исключения стадии ректификации гваяцилпропионата, разбавления нитробензольного экстракта толуолом и промывки содовосолевым раствором, что сокращает сточные воды и увеличивает выход конечного продукта на - 10/П р и м е р. 4-0 кси-метоксипропиофенон.Смесь 60 г (0,48 моль) гваякола и 63 г (0,48 моль) пропионового ангидрида кипятят 1,5 час с обратным холодильником (164 - 170 С), По охлаждении от реакционной массы отгоняют 35 г (99% от теоретического) 100/,-ной пропионовой кислоты и получаютРедактор Л. Герасимова Техред А. 86 г (99% от теоретического) 99% -ног (ГЖХ) гваяцилпропионата, э. ч. 308.С 10 12 ОЗВычислено э. ч. 311.К раствору 92,8 г (0,68 моль) хлористого алюминия в 200 г нитробензола при перемешивании (10 - 18 С) прибавляют 60,6 г (0,33 моль) гваяцилпропионата. Реакционную массу нагревают до О - 75 С и выдерживают при этой температуре 1 час. После разложения реакционного комплекса соляной кислотой тщательно отделяют кислый слой, нейтрализуют нитробензольный экстракт 1,6 г сухого бикарбоната натрия и фильтруют. После отгонки нитробензола и вакуум-перегонки получают 44,1 г 99,8%-ной (оксимирование) смеси кетонов; т. кип. 132 - 184 С (2 мм рт. ст.). Выход 74,2% от теоретического, на гваяцилпропионат и 73,5% на гваякол.При повторной вакуум-перегонке получают 37,5 г 4-окси-метоксипропиофенона 95%-ной чистоты по данным ГКХ; т. кип. 136 - 138 С/ /2 мм рт. ст., который используют в синтезе изоэвгенола 21. Общий выход 62,5/о от теоретического, считая на гваякол. Формула изобретенияСпособ получения 4-окси-метоксипропиофенона О-ацилированием гваякола ацилирующим агентом, перегруппировкой Фриса образующегося при этом гваяцилпропионата в присутствии хлористого алюминия в среде нитробензола с последующим разложением реакционного комплекса соляной кислотой, отделением кислого слоя от нитробензольного экстракта, нейтрализацией последнего щелочным агентом, отгонкой растворителя и перегонкой целевого продукта, о т л и ч а ю щ и йся тем, что, с целью упрощения технологии и интенсификации процесса, сокращения сточных вод и повышения выхода целевого продукта, в качестве ацилирующего агента используют пропионовый ангидрид, образующийся гваяцилпропионат непосредственно подвергают перегруппировке, а нитробензольный экстракт нейтрализуют сухим бикарбонатом натрия и нерастворимые неорганические соли отделяют.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. К. Иа 1 агажа, Я, Р 1 тапп. Ьос.,)арап, 74, 836 - 839 (1954), Исследование возможности использования полифосфорной кислоты в качестве конденсирующего агента, Лцилирование в ядро пирокатехина, резорцина, 4-ацилрезорцинов и их метиловых эфиров. Перевод ВЦП ХЦ, М., 194,2. Усовершенствование и полузаводские испытания перегруппировки и дегидратации в синтезе изоэвгенола. Отчет ВНИИСНДВ по теме 3/9, Инв. Юо Б 120965, 73 с., М., 1970. Камышникова Корректоры: Л. Денискина и И. Поздняковская Подписное