Способ получения замещенных имидазопиридинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ пц 866842 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(22) Заявлено 06,01.76 (21) 2310356/04 Кл.з С 07 Р 471/04С 07 Р 221/02 С 07 Р 235/00 с присоединением заявкиосударственный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий(088.8) убликовано 30,07.77, Бюллетень28 Дата опубликования описания 19.09,7(72) Авторы изобретения (71) Заявитель До Ю. М. Ютилов и Л. И. Ковалеваое отделение физико-органической химии Института физической химии им. Л. В. Писаржевского 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЬ ИМИДАЗОП И Р ИДИ НОВ2 Изобретение касается нового способа полу- ения замещенных имидазопиридинов общейформулы (1) где К - водород или метил;К - фенил, незамещенный или замещенныйметоксигруппой или диметиламиногруппой,или 1-метилиндолил;Я - водород или хлор; 15т и 2 - СН= или И= и не могут бытьодинаковыми, которые могут быть использованы в качестве исходных в синтезе физиологически активных веществ,Известен способ получения замещенных 20имидазопиридинов, заключающийся в циклизации соответствующих диаминопиридинов сиспользованием ароматических кислот или ихнитрилов в среде полифосфорной кислоты 1,2 или циклизации о-диаминопиридинов с альдегидами в присутствии солей двухвалентноймеди как окислителя (метод Вайденхагена)3,Метод Вайденхагена позволяет получать 2 замещенные имидазопиридины со сложными 30радикалами и высокой степенью чистоты,Реакцию проводят при нагревании указанных компонентов в запаянной трубке 3 - 5 ч при 140 в 1 С в водном, водно-спиртовом или спиртовом растворе. Вскоре после начала реакции выпадает медная соль имидазопиридина, которую после исчезновения голубой окраски отфильтровывают, суспендируют в растворителе и разрушают пропусканием во взвесь сероводорода в течение 2 - 3 ч. Продукты реакции выделяют большей частью в виде хлоргидрата, из которого основание получают после щелочной обработки соли.Однако метод Вайденхагена имеет ряд существенных недостатков: а) необходимость применения сероводорода для разрушения медного комплекса продукта реакции; б) сложность в выделении целевого продукта реакции, который получают в виде хлоргидрата; в) необходимость проведения реакции в запаянных трубках; г) плохая воспроизводимость синтезов; д) низкие выходы имидазопиридинов, не превышающие 71%.С целью устранения указанных недостатков предлагается новый способ получения соединений формулы (1), заключающийся в том, что о-диаминопиридины взаимодействуют с соответствующим альдегидом при 150 - 175 С в присутствии окислителя - серы, как в отсутствие растворителя, таки в среде растворителя - мезнтилена, при температуре кипения реакционной массы.224 в 2 91 170 в 1 170 в 1 70,56 5,80 89 5,92 С 14 Н 14 Г 4 70,32 80 175 5,38 87,3 С 4 Н 44 М 73,26 5,31 72,56 165 в 1 150 в 1 150 в 1 291 в 2 92 86 С 44 Н 1 зИ 4 С 1 4,80 61,65 4,86 58,30 4 С 1 найдено 13,16 ч,; вычислено 13,00% Формула изобретения Составитель ф. Михайлицын Редактор В. Мирзаджанова Техред А, Камышникова Корректор Е. ХмелеваЗаказ 1664/14 Изд.597 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб д. 4/5Г 1 одписное Типография, пр. Сапунова, 2 3П р и и е р 1. Получение 2-фенилимидазо 4,5-спиридина (соединение1).Смесь, состоящую из эквимолекулярных количеств 3,4-диаминопиридина, бензальдегида и серы, нагревают 4 ч при 170 - 175 С, охлаждают до комнатной температуры и продукт реакции кристаллизуют из водного спирта. Т. пл, 227 С, Выход 91%. В случае проведения реакции в растворителе (мезитилен) на 1 вес. ч, серы берут25 вес. ч. мезитилена. Реакцию проводят при температуре кипения реакционной массы 2 - 4 ч. Осадок после охлаждения отфильтровывают и очищают кристаллизацией. 227(метанол) 1, Способ получения замещенных имидазопиридинов общей формулы (1) Е 11где К - водород или метил;Кз - фенил, незамещенный или замещенный метоксигруппой или диметиламиногруппой, или 1-метилиндолил;14 з - водород или хлор;Ъ и Е - СН= или 1 ч= и не могут быть одинаковыми;взаимодействием о-диаминопиридина с соответствующим альдегидом при нагревании в присутствии окислителя, о т л и ч а ю щ и й с я Аналогично примеру 1 с использованием соответствующих исходных продуктов при нагревании в течение 1 - 6 ч при 150 в 1 С получены следующие целевые соединения: 52 2 . (4 - диметиламинофенил)-имидазо4,5-с пир идин;3 2 - (4-метоксифенил) -имидазо 4,5-с пиридин;4 1 - метнл-(1-метилиндолил)-имид азо 4,5-Ьпиридин;5 2 - фенилимидазо 4,5-бпиридин;6 2 - 14-(диметиламино)-фенил-хлоримидазо Г 4,5-0 пиридин.Свойства полученных соединений приведены 15 в таблице. тем, что, с целью упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевого продукта,в качестве окислителя применяют серу и процесс проводят при 150 - 175 С.20 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что процесс осуществляют в растворителе -мезитилене, при температуре кипения реакционной массы.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1, баггпа 1 яе О, Х., Когп 1 ояяу т. ТЬе ргерагаИоп о 1 а-агуИппс 1 аго 14,5-Ь 1 руги 11 пея.1. Огд. СЬегп., 1964, 29, с. 3403,2. Саяе Р, Н. ТЬе ргерагаИоп о 1 2-яцЬяИЫес 1ВепгнпЫаго 1 е Реч 1 ча 11 чоя Соп 1 а 1 п 1 пд йе Гегго 1 п ртоцр, - 1, Не 1 ег СЬет 1967, 4,1,с. 157.3. ЮеИепЬадеп К., Рга 1 п б. ОЬег е 1 пе пепеРаЫе 11 цпд чоп К-а 11 су 11 ег 1 еп 1 гпЫаго 1 очггЬ 1 пс 1 цпдеп, - СЬегп, Вег 1942, 75, с. 1936,