Способ получения -пеницилламина

аеударстееиный комитетСааата Миииетрое СССРае делам изобретенийа еткрытий К 547.466(5 Дата опубяикова я описания 20.10.7 Иностранцы анко Гашперт и Йюрай Херак(72) Авторы изобретения ное предприятиейтише унд Хемише Фабрик СФРВ)(71) Заявитель Плива чвумац 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ПЕНИЦИЛЛАМИНА в форме гидосле нагреом спирт я к улучшенному способ мина, применяемогрохлорипа анни кото. выделяют е шазолидино.оты протекает ина илн 5, 5 он). В первом альдегид удалябис(4 . иде пениллоалдо. получения О цилла о вмедицине.Известно несколько способов получения О .пеницилламина, например расщеплением пешщнлло Ьвой или пенилловой кислоты хлорндом двухвалент.ной ртути в водной среде с последующим удалением пениллового альдегида иэ реакционной смесив форме гидразона, оессазона илн семикароазона,обработкой комплексной соли двухвалентной рту- Оти н пеннцилламина газообразным сероводородом,удалением осадка сульфнда двухвалентной ртути иупариваннем водного раствора в токе азота, Полученный гндрохлорид О . пеницилламина очищают ввиде 2, 2, 5, 5 тетраметилтназолидин - 4 - 1 а- карбоновой кислоты, обрабатывают триэтиламиноми получают свободное основание,Известно такж, что расщепленивого кольца бенэилпенилловой кисл вводе в присутствии 4 - оксикумар М-окснкумарииа), а во втором - в вмедона. После отгонки воды в вакууме в токе азота рб получают О - пеницилламинилн свободного основаниярого в абсолютном этилчистый Опеннцилламин. К недостаткам известных способов относятся применение очень токсичных или дорогих исходных веществ (хлорид двухвалентной ртути, сероводород, 4 - окснкумарин или димедон), невысокий выход (19 - 80%) целевого продукта, получение недостаточно чистого О - пенййилламйна, последующая очистка и выделение которого представляют собой трудоемкие, дорогостоящие и длительные операции. При использовании димедона способ несколько проще, но выход целевого вещества довольно низок (50%) .С целью повышения выхода целевого продукта предлагается расщеплять бензнлпеннлловую кислоту феннлгидразином при нагревании, предпочтительно ири 70 - 140 С в безводном .растворителе, такомкак абсолютный этиловый спирт, бенэол, толуол или ксилол, и полученный кристаллический продукт отфильтровывать и промывать абсолют. ным зтиловым спиртом.В данном случае пеинлловый альдегид нс образуется, а фенилгндразнн непосредственно атакует557753 61,3 60,9 60,5 Бензол 8,9 (92) Кснлоя9,0 (93) Толуол 8,9 (92) формула изобретен расщеп ва ы ле м спиртом я тем, чтугого рас характерн Е. ЗинченкоАнврейчукактор Т. карганова хрен ктор, П. Мвкврев Зака, 1124 Тираж 553 КИПИ Государственного комитета по делам изобретений а 113035, Москва, Ф. Рвушск Ьд.1 5 ан ППП "Патент", г. Ужгород, уи Пров 3тиазолидиновое кольцо бензилпенилловой кислоты.Образующийся гидразон растворим в горячем раст.йорнтеле, а О пеницнлламнн выделяется в кристаллической форме.Процесс осуществляют следующим образом.Смесь бензилпеннлловой кислоты и феннлгидразина в растворителе нагревают 2 час прн70-140 С. Полученный кристаллический О пенн.цилламнн отфильтровывают от горячей реакцнон.иой смеси н промывают горячим абсолютным зтиловым спиртом,П р и м е р, Смесь 20 г (0,065 моль) бензнлпеиилловой кислоты, 21 г (0,194 моль) феннлгндразнна и 60 мл абсолютного этилового сщ 1 рта переме.щнвают 2 час при кипячении. Горячую реакционнуюсмесь филыруют, кристаллический О - пенищалл.амин промывают на фильтре 30 мл горячего абсо.лютного этилового спирта н получают 7,5 г О .-пеннцилламина (77,5%), Содержание основного ве.щества 985% 1 а 1" = -60,7.20В аналогичных условиях прн использованиивместо абсолютного этилового спирта др твор 1 ггеля получают О . пеницилламнн,тики которого приведены в таблице,1. Способ получения Опеницилламинапением бензилпенилловой кислоты при нагрео т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью уввь 1 хода конечного продукта, расшвплениефеннлгндразином в безводном растворителучещый кристаллический продукт отфвают н промывают абсолютным зтнловы2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й св качестве растворителя применяют абсолэтиловый эфир, бензол, толуол нлй кснлол3. Способ по п.1, отлнчающнйспроцесс ведут прн 70 - 140 С.