Способ получения бис-2, 4, 6трийод-3-карбоксианилида 3, 6, 9 триоксаундекан-1, 11диовой кислоты или ее солей

О П ИКАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советскин Социалистических Республик(32) 04.02.7Государстеенный номнте Совета Миннстроо ССС оо делам изобретений и открытий(53) 45) Дата опубликовани Иностранцьд айнрих Пфайфер, Ульрих Шпек и Ка72) Авторы изобретения Хайнц Ко ИностраннаяУйеринг АГ(71) Заявите 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС,4,6-ТРИЙОДс-З, КАРБОКСИАНИПИДА 9,8,9 ТРИОКСАУНДЕКА 1 1,11 ДИО КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛЕИ способ получении бисарбоксианилида 3,6,9-1 тридиовой кислоты формулыСААОФ агаемы ийод- как,1 главным Образом соединения обмулы.3а также ее солейс физиологически приАемлемыми основаниями. Так, уже давно находят применение сояАУказанная амидокислота или ее осли ре 1 дииеиия с Х=(СН), йодипамид 13, икомендутотся в качестве рентгеноконтра-с Х СН-О-СН, йодгликамид 12,стных веществ при диагностике забйева- Описаны также соединения, где Хний печени и желчного,пузыря. 15. " СНеСЦ .(О СН СНг)илиВ качестве физиологйчески приемлемыхСН СНД-(О СНг-СНл);солей рекомендукУгся соли металлов, напри Потребность вс все более основательмер натрия, лития или магния,соли ами-, ной радиологической диагностике для тяженов, преимущественно глтокамина, Ц -метил-, лобольных пациентов с ограниченной функ.глтокамнна, И, М -диметилглюкамина, етанол: О 0 цией печени предъявляет высокие требоамина, диэтаноламина или морфолина. Мо ванин как в переносимости рентгеноконтгут также применяться смеси солей, растного средства для.предотвращения тяСреди многочисленных соединений, пред- желых и тяжелейших осложнений, так и к еА олагемых до сих пор для интравенозной хо- свойству быстро и и высокой конпентрапиилеграфии, практическое значение приобрели р 5 транспортироваться через печень в желчь,555848 чтобы сделать возможным получение хороших снимков паже в патологических случаях.Найдено, что бис 2,4,6-угрийод Э-иарбоксианилид 3,6,9 триоксаундекан, 1 1-диовой кислоты в значительной мере объединя- Ь ет в себе требуемыесвойства.Способ получения этого соединения заклки чается в том, что З-амйно,4,6-трийодбенэойную. кислоту ацилируют производным, например дихлорангидридом, 3,6,9-ггриоксауь- ЬО декан,11-диовой кислоты и полученный бис,4 6-трийод-карбоксианилид 3,6 19- -триоксаундекан,11-диовой кислоты в соот 3- ветствующих случаях превращают в соль.ЬЬРеакцию проводят в полярном органическом растворителе, например и хлорбензоле, диоксане, диметилацетамиде, диметилформао миде или ацетонитриле, пуи 0-150 С, пред 1 почтительно при 20-120 С. 20 1. Способ получения био,4,6-трийод-карбоксианилида 3,6,9-триоксаундекан,11-диовой кислоты или ее солей, о т л и.ч а ю щ и й с я; тем, что З-амино,4,6-трийодбензойную кислоту подвергаютацилированию действием производного 3,6,9, триоксаундеканн 1,1 1-диовой кислоты в среде польного органического растворителя при0-150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде) соли.2.Способпоп. 1,отли чающийс я тем, что в качестве производного 3,6,9триоксаундекан,11-диовой кислоты применяют ее хлорангидрид.г,Ь, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент фРГ936928, класс,12 ф 6/02, 1956,2; Патент ФРГ962698, класс12 ф 6/01 т 1957. Сосатвитель Н. ПржиЯлговскаЯСоставитель О. Кузнецова Техред М. ЛевипкаяСоРРектоР А. Алатырев Заказ 487/31, Гираж 553 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113033, Метлее, Ж, Рнушокня неб., л. 4 У 3филиал ППП Петентф, г. Ужгорол, ул. Проектная, 4 П р и м е рБис,4,6-грийод-З-карбоксианилид 3,6,9-4 гриоксаундекан,11- ди" овой кислоты. А. Конденсация в диметилацетамиде, К суспензии 51,1 г (0,01 моль) безводной Замино,4,6 грийодбензойной кислоты в 1)0 мл диметилацетамида по каплям при размешивании медленно приливают 15,5, г (0,06 моль) дихлорангидрида 3,6,9-триоксаундекандикарбоновой кислоты. Температура постепенно повышается до 50 С и всео переходит в раствор. После размешивания в течение ночи раствор по каплям выливают в 1 л 0,28 н раствора едкого патра и затем осторожно добавляют 200 мл 2 н. раствора соляной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход количественный.Б. Конденсация в диоксане, В раствор 51,5 г безводной З-амино,4,6-трийодбензойной кислоты в 52 мл безводногодиооксана при 95 С по каплям приливают 15,5 дихлорангидрида 3,6,9-триоксаундекан, 1 1-диовой кислоты. После раэмешивания и нагревания в течение 3 час раствор охлаж дают, по каплям выливают в 500 мл 0,4 н. раствора едкого натра и обрабатывают далее, как описано в пункте А. Выход количественный.В. Очистка. К сырому продуктУ, полученному впунктах А и Б, в 300 мл метанола медленно добавляют до тех пор 12 н. раствор едкого натра (примерно 15 мл)пока РН пробы, разбавленной водой, не станет 8-9. После раэмешиванля в течение ночи выкристаллизовавшуюсянатриевую соль бис,4,6-трийод-З-карбоксианилида 3,6,9-триоксаундекан,1 1-диовой кислоты отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Выход 92 г (90% от теоретического).Раствор соли в 900 мл воды обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и подкисляот концентрированной соляной кислотой до РН 1. Осадок отфнльровывают, промывают водой и сушат при 50 С.Выход чистого бис,4,6,-трийод-З- -карбоксианилида 3,6,9 -триоксаундекан, 11-диовой кислоты составляет 80 г (80% от теоретического). Вещество плавится,начиная со 175 С со спеканием.о Формула изобретения