Способ получения замещенных фенилэтаноламинов

(1 11 493 ФЬУ ОПИСАНИИИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических(32) 19.04.74486 (33) ГДР Государствеиньа комитет Совета Министров СССР 3) УДК 547,233,0(088.8) 30.11,75. Бюллетень4ования описания 03.09,76 Опубл икова Дата опубл елам изооретеии открыт 72) Авторы изобретения Иностран д Томас, Иоханнес фр Экхардт Пайн и Кри. (ГДР) ностранное пр ик ,.ев,иш-фар Др. Штаркеыизе, Иоханнес Лаукнтиан Штарке Готтф(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМЕЩЕННЫХ фЕНИЛЭТАНОЛАМИНОпособу минов, в качеаратов. ых феИзобретение относится к новому получения производных фенилэтанол которые находят широкое применение стве фармацевтически активных преп Известен способ получения замещен нилэтаноламинов общей формулыСН -СНэ Вв ГСН-СН 0 г значен ия. бе испольявляются лонными к е того, ток 7 8 реы длагают н х фенилполучатьходом (до из стабильмогут быть оличественодинако од, окси ли нитро ил; К 5 и ород ил одинако д или х щийся в ые или различные или метоксигрупгруппу; К 4 - Во водород или дроксильная и различные етил или мето соединеивыелор,том илэта 0 В 1 14С-СН-СН,-1 К-СН-СН С 0 - С=СН где Кь К 2, Кз -и означают водорпу, атом хлора идород, низший алкметил; Кв - водгруппа; К 7 и Кг -и означают водоротоксил, заключаюние формулы где К 1 - К 4 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы 1 де Кз - К 9 имеют указанныеОднако при известном спосозуют фенилвинилкетоны, которыененасыщенными соединениями, скполимеризации, Эти кетоны, кром15 сичны и даже канцерогенны.С целью упрощения процессановый способ получения замещенэтанола минов, который позволяетцелевые продукты с высоким вь20 857 о от теоретического), исходяных фенилоксазолидинов, которыелегко получены практически с кным выходом.Предлагаемый способ получения25 ноламинов общей формулы493957 П ример 3. 200 г гидрохлорида 4-метиЛ.5-фенилоксазолидина и 175 г (1,05 моль) 4-гидрокси-метоксиацетофенона смешивают с 500 мл 1,2-дихлорэтана и кипятят суспен зию 3 час при перемешивании и наличиифлегмы. После охлаждения выделяют чистую фракцию 241,5 г гидрохлорида 2-(3-метокси - гидроксибензоилэтил) - 1-метил-фенилэтанол-амина; т. пл, 186 - 188 С.10 После концентрирования маточного раствора и перекристаллизации выделенного продукта из смеси этанол - изопропанол (4: 1) можно получить еще 19,5 г указанного продукта.15 Т 114В, 0 КН 1. Способ получения замещенных фенилэтаноламинов общей формулы 0 ВС-СН 120 0 К 1 К 4Й,15С-СН-СН,-ЯН-СН-СН 11 Хз25 ОН 16 где К и К 4 - водород, алкил, аралкил,замещенный алкил или аралкил;Къ Кз, Йз, Йз - водород, гидроксильная 30 группа;ОК, - группа, где К, имеет указанное значение, нитрильная группа, галоген;Х - анион минеральной кислоты, отл и ч аю щ и й с я тем, что, с целью упрощения про цесса, фенилоксазолидины общей формулы 40 где К 4, Кз, Кв имеют указанные значениподвергают взаимодействию с соединени 5 формулы- СН Н В 5где Й в прису органиче 5 ты или нагреван вого про минерал 2. Спо 0 что процаж 549 Подписно аказ 2272/13 Изд ЛЪ 204 ЦНИИПИ Типография, пр, Сапунова, 2 где Й, и К 4 - водород, алкил, аралкил, замещенный алкил или аралкил;К 2, Кз, Кз, Кз - водород, гидроксильная группа;ОК, - группа, где К, имеет указанное значение, нитрильная группа, галоген;Х - анион минеральной кислоты, заключается в том, что фенилоксазолидины общей формулы где Йь Кз и Кз имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы где Кп Йь Кз имеют указанные значения.Процесс проводят в присутствии минеральных кислот в среде органического растворителя, такого как спирты или хлорпроизводные углеводородов, при нагревании, предпочтительно при 60 в 1 С.Целевые продукты выделяют в виде солей соответствующих минеральных кислот,П р и м е р 1, 163 г (1 моль) 4-метил-фенилоксазолидина и 126 г (1,05 моль) ацетофенона растворяют в 350 мл изопропанола и подкисляют 20%-ным спиртовым раствором соляной кислоты (рН 1 - 2), Раствор нагревают до 85 С. Послемин выделяют первые белые кристаллы, а после 2,5 час нагревания реакция практически заканчивается. После охлаждения отфильтровывают осадок и промывают небольшим количеством изопропанола и ацетона.Выход 285 г гидрохлорида 2-бензоилэтил-метил-фенилэтанол-амина, что соответствует 77,6% от теоретического; т. пл.198 в 2 С.Маточный раствор можно использовать для дальнейших исходных смесей, благодаря чему можно увеличить общий выход еще на 5 - 10%.П р и м е р 2, Берут 163 г (1 моль) 4-метил-фенилоксазолидина и 157,5 г (1,05 моль) м-ацетиланизола, и обрабатывают по примеру 1.При этом выделяют в виде чистого продукта 235 г гидрохлорида 2-м-метоксибензоилэтил - 1 - метил-фенилэтилэтанол-амина, что соответствует 81,5% от теоретического; т. пл. 172 в 1 С. Предмет изобретения К К, имеют указанные значения, тствии минеральных кислот в среде ского растворителя, такого как спирхлорпроизводные углеводородов, при ии с последующим выделением целедукта в виде солей соответствующих ьных кислот.соб по п. 1, отличающийся тем, ес проводят при 60 - 100 С.