Способ получения производных бифенила

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕН 3 У 484679 Союз Советских Социалистических. Республик61) Зависимый от патента -.08.73 (21) 1958288/23-4 22) Заявлено 1 32) Приоритет 2240441.7 17.08.72 (3 всударственннй комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийи аткрнтий(088.8) Опубликовано 15,09,5, Бюллетень х ия описания 08.07.76 Дата оп олпк 2) Авторы изобретения остранцы мут Тойф Гюнтер Э (ФРГ)Иностранная фп Д-и Карл Томэ.амбХ йг и йз - могут быть одицако ны и представляют карбоксиметпл, низ замещенный илц за 5 или метнльпой груп Полученные соединения об мц свойствами по сравнению соединениями того хке назначе Способ заключается в том 10 цей формулы 11у получеоторые мор макологивы илн различсобой водород, ший алкил, неещеный оксифРс эф(ре получения ем кетоно гх кислот оп е л.лучшпстцым ладаютс цзв пя, что к он о с лучшиеция в цазвестного способа по у получают новые п бщей формулы 1 предла- оизводгде Йимеет указанцое значение, обрабатываот эфиром цинкгалогенуксусцой кислоты в органическом растворителе при температуре 5 - 120"С, преимущественно прп 20 - 60 С, с 20 последующим выделением целевого продуктапли переводом его в кислоту, соль или амид этои кислоты известными приемамн.В качестве органического растворителя могут быть использованы диэтиловый эфир, дц метоксиэтан, диэтоксцэтан, диоксан, тетрагидрофурац, или смесь этих растворителей, а такхке такие индифферентные растворнтелц, как бензол илп толуол.В качестве органического основания для зв получения целевых солей могут быть исполь. 1С - СН - СОВ2ОН и их солеи с н скими основани собой оксигрупК - фтор В - окси еорганичеями при ми или органиче, представляющим у, гд нии 2 или 4;алкоксигруппа ил в поло руппа,руппа в которой 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ Изобретение относится к способ ния новых производных бифенила, к гут найти применение в синтезе фа ческих препаратов. Известен общий способ р-оксикислот взаимодействи рами галогенцинккарбоновь ция Реформатского). Однако синтез новых соединени ми свойствами не теряет своего зна стоящее время. На основе и гаемому способ ные бифенила о484679 Сг 1;1С - СН - СОВ2ОН. 25 В 5группа Я 35 О1С - Си 50 где Я 1 иют эфир органич последуперевод 55 кислоты2 Сп роцесс В. Блиновнронова Составитель Техред т, Корректор Е. Хмел ельянова сдактор Изд. ЛЪ 1960-1 Р 1 ИПИ Государственного по делам изо 113035, Москва, ЖЗаказ 160 ПоапнсноеР 40 Г, Загорский филиал зовацы диэтаноламин, морфолин, циклогексиламин и пиперазин.Для получения соединений общей формулы 1, в которой В означает радикалПз5р сложный эфир общей формулы 1, в которой В означает алкоксигруппу, подвергают взаимодействию с первичным или вторичным амином, Процесс ведут в инертном растворителе, преимущественно в спирте, при повышенной температуре и повышенном давлении,Применяемые в качестве исходных веществ кетоны общей формулы 11 получают из соответственно замещенного бифенила путем взаимодействия с ацетилхлоридом в присутствии безводного хлорида алюминия.П р и м е р 1. 3- (2-фтор-бифенилил) -3-оксимасляная кислота.0,2 Моля 4- (2-фторфенил) -ацетофенона (т. пл. 84 - 85 С) по порциям, при перемешивании добавляют к реактиву Реформатского, полученному из 57,5 г (0,88 вес. ч.) цинка и 73,5 г (0,44 моля) этилового эфира бромуксусной кислоты в 500 мл абсолютного эфира тетрагидрофурана (1:1). По окончании добавления реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, Затем ее переводят в 1 л воды, подкисляют разбавленной соляной кислотой, отделяют органическую фазу, экстрагируют еще раз водой и сушат над сульфатом натрия. Остающийся после отгонки растворителя сырой сложный эфир при слабом нагревании омыляют с помощью спиртовой цатриевой щелочи. Выделяющуюся при цодкислении щелочного раствора разбавленной соляной кислотой сырую кислоту растворяют в уксусном эфире, промывают водой и высушивают. Добавлением циклогексил амина осаждают соль, отсасывают и перекристаллизовывают из уксусного эфира/абсолютного этацола. Т, пл. 198 - 200 С. Выделившаяся из нее 3- (2-фтор-бифенилил) -3-оксимасляцая кислота после перекристаллизации из циклогсксаца/уксусного эфира имеет т, пл, 108 - 110 С, ее морфолицовая соль имеет т. цл, 163 в 164 С, и пиперазиновая соль 158 в 1 С,Выход 3- (2-фтор-бифенилил) -3-оксимасляной кислоты 35 г (60% теории).Тем же способом получают из 4- (4-фторфецил) -ацетофецона (т. пл. 105 - 106 С) этиловый эфир 3- (4-фтор-бифенилил) -3-оксимасляцый кислоты. Выход 68%. Т. пл. 79 - 8 С (из петролейного эфира).Г 1 р и м е р 2. Амид- (2-фтор-бифецилнл) -3 оксцмясляной кцслоть. В автоклав с магнитной мешалкой емко.стью 1 л помещают 25 г (0,083 моля) этилового эфира 3- (2-фтор-бифенилил) -3-оксимасляной кислоты (т. пл. 71 - 72 С), 250 мл .этанола, насыщенного при температуре 10 С аммиаком, и нагревают до 80 С в течение 15 ч. Затем раствор фильтруют активированным углем, отгоняют растворитель, остаток разбавляют водой и растворяют в прос том эфире, Оставшийся после отгонки простого эфира твердый остаток кипятят с петролейным эфиром (для удаления непрореагировавшего исходного продукта) и в горячем состоянии отсасывают, Получают амид 3-(2-фтор- Г 5 -бифенилил)-3-оксимасляной кислоты с т. пл.165 - 166 С, Выход 1 г. Предмет изобретения 1. Способ получения производных бифецила общей формулы 1 ц нх солей с неорганическими или органическими основаниями при В, представляющим собой оксигруппу, где1(1 - фтор в положении 2 или 4;В - оксигруппа, алкоксигруппа или в которой;1(2 и 1(з - могут быть одинаковы или различны и представляют собой водород, карбоксиметил, низший алкил, цезамещенный или замещенный оксиили метильной группой фенил, отлича 1 ощийся тем, что кетоц общей 45формулы 11 меет указанное значение, обрабатываом цинкгалогенуксусцой кислоты в еском растворителе при 15 в 1 С с ющим выделением целевого эфира или ом его в кислоту, соль или амид этой известными приемами.особ по п. 1, отличающийся тем, что ведут при 20 - 60 С. Тираж 529комитета Совета Министров Сретений и открытий35, Раушская наб., д. 4/5