Способ получения 1-(3-трифторметилфенил)-4, 5 дихлорпиридазона -6

О И-"Е А Н И Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ 1 5 465790 Со 1 оз Советских Социалистицеских Рест 1 облик(61) Зависимый от патента - (22) Заявлено 29,06,70 (21) 1456238/23 (32) Приоритет 01.07.69 (31) 838341(51) М.Кл, С 070 51/04 ааударатвенный кацитвтСаввта Министрав СССРпа делам изобретенийи аткрытий 33) США публиковано 30. оллстснь Хо 12 53) УД 547.852. .2(088,8 ата опубликования описания 20.10.75(Швейцария) Иностранная фирма Сандос АГпособу получе,о-дихлорпи.1 й находит присски активны н те нли м откой лед 1 М ЯНГПДР 1,мукохлорноватои нсральной кислоте ной уксусной кисло дом получают соедЦслью предлаг ся упрощение про 1 фторметилфенил)- И УВСЛИЧСНИЕ СГО В 1 относится к срметил фен илулы 1, которье физиологи 1 Н 51 51 ВЛ и СТ1- (3-три азона(1) ия (3-трифтормстилфсннл)- азанаприменяют многостуинтезя: Ю 2 Х ГС 1 " МН %12 2 3 И -2 Так л 1.трифто ванием переводят Х - одновалснтн 1 ливают оловом и.-трифторметилфе 1 ствпе на каждой растворителях, в продукты выделя 1 приводит к низко дукта. Фепилгидразо 1Эта цель достигапа стадиях диазоти в качестве растворит ванин в качестве рас ся ненужным выделе 5 дуктов. 11 диазотиро 1 сние 111, где ое восстанави олова в 3 Взаимодейят в разных омежуточные яет процесс илевого прормстиланилнн в диазосоеди 1 й анион, котор ЧИ СОЕДННСНИЯ:5 илгидразон 1 Ч стадии провод связи с чем пр От, что усложп му выходу цется тем, что используют ован 1 гя и восстановления ля воду. При использоворителя воды становитние промежуточных проного способа, в протпвом, получают чрезвычайно формулы 1, а поэтому и ды. При помощи да положность извести чистые сосдинения более высокие выхо Ъ подвергаю ак Изобретение пия 1- (3-трифто ридазонафора МСНСНИС В СИ 1 П С препаратов.ДЛЯ ПОЛ УЧЕ 1 -4 5 днхлорннрид пснчатые схемы кислотон в спира затем обрабтой или уксусньиненис формулы1 смого изоорете1 ссса получени4,5-дихлорпирид1 ХОДЯ.-=Х Х Щ 2ХН - ХН Ю ертно. гто, с я вы. ге гриеде иггем,лпчепгровансе посс11 пр таг водят Составитель Б. ерио ,Техрсд Т. Курилко Редактор Л. ГерасимовЗаказ 43621 НИПП Г оррсктор О, Тгор Рзд.325 суларствсиио ио лслам и Москва, Ж.35Тирагк 529Совета гЧииистоткрытий45 Подиисио комитетабрстсиийРаугискав МОТ, Загорский филиал 3Согласно изобретению соединение формулы 1 получают взаимодействием фепнлгидразона % с мукохлорноватой кислотой в инертном органическом растворителе (бснзол, толуол, гексан, хлороформ).фенилгидразон 1 Ъ получают диазотированисм 11 и восстановлением образугощегося диазосоединения 111. Диазосоединсггия 111 получают обычным способом,Восстановление 111 ведут аппонами сульфита в водном растворе.При этом промежуточные соединения 111 и 1 У не выделяют, что ведет к значительному сокращению времени процесса в целом и позволяет избежать поэтому ряда побочных рсакций, например, разложение диазосоедннения 111 и фенилгидразина 1 Ч.П р и м е р 1. 1- (3-Трифторметилфснил)- -4,5-дихлорпиридазон.К 300 г льда и 180 мл конц. соляной кислоты прибавляют в течение 20 мин 96,6 г 3- -трифторметиланилина (температура 0 - 10 С). Реакционную смесь охлаждают до 0 С и прибавляют по каплям раствор 43,5 г нитрита натрия в 420 мл воды в течение 20 мип (температура 0 С).Полученный раствор 3-трифторметилдиазониевой соли перемешивагот в течение 15 мин при 0 С и после добавления 15 г мочевины продолжают перемешиванпе еще 30 мин. Этот раствор в течение 10 мин прибавляют к раствору 227 г сульфита натрия в 1000 мл воды при 0 - 5 С (необходимо следить за тем, чтобы температура не превышала 7 С). Раствор выдерживают при 5 - 10 С в течение 30 мин с интенсивным перемешивапием, а затем температуру повышают в течение 60 мин до 60 С, К горячему раствору прибавляют 195 мл конц. соляной кислоты и выдерживают при 60 - 70 С в течение 3 час, нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают до 20 С и оставляют стоять в течение почи. Затем прибав ляют 300 мл 50%-ного раствора едкого патра (температура ниже 30 С). Выделенное масло экстрагируют 700 мл толуола, а затем еще два раза по 150 мл. Толуольггый экстракт промывают 150 мл насыщсшгого раствора поваренной соли, переносят в реакционный сосуд и прибавляют 98 г мукохлорноватой кислоты. Реакционную смесь нагревают 2 час с обратным холодильником. Растворитель, содержащий 1- (3-трифторметплфсппл) -4,5-дп 4хлорпиридазон, отгоняют и получают 182 г 1- (3-трифторметилфепил) -4,5-дпхлорпирпдазона(выход 95%),Восстановление диазониевой соли с успе хом можно проводить и двуокисью серы вводном растворе, но это требует большего периода врсмени, чем прп использовании сульфитов. Предмет изобр етенияСпособ получения 1- (3-трифторметилфенил) -4,5 дихлорпиридазонаформулы 1 восстановлением диазосоединег111 где Х - одновалентный аниоп, взаимодействием 3-трифторметилфенилгидразина общей форму. ы 1 Ч с мукохлорновазой кислотой в го растворителя, от гичагоагийся целью упрощения процесса и ув хода конечного продукта, диазо фторметилапилипа и последую ление диазососдппепия формул в водной среде.