Способ получения n, n-5яc-(a-okcиaлkил) этилендиамина

О и и с.":А н и:т И 3 О БетТ Е Н И"я п 11 425382 Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента(51) М. Кл. С 07 с 91/12 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий(088,8) Дата опубликования описания 29.11.7(72) Автор изобретени Иностранец Иван Бутула(СФРЮ) Иностранное предприятие рмацевтическая и химическая фабрика71) Заявитель реб Плива 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М,й-БИС-(а-ОКСИАЛКИЛ) ЭТИЛ ЕНДИАМИ НАВ - СН В; С-ИН Н 0-СН 1 НХ-С Предлагается усовершенствованный способ получения Х,1 ч-бис-(а-оксиалкил)этилендиамина. Соединения обладают фармацевтической активностью и могут найти применение в медицине. 5Известен способ получения 1 ч,Х-бис-(оксиметилпропил)-этилендиамина конденсацией 2-аминобутанола с полиглиоксалем с последующим гидрогенолизом образующегося бисоксазолидина на никеле Ренея при температу ре 150 С и давлении 10 - 100 атм. Однако выход целевого продукта низок (40% ).Для повышения выхода целевого продукта предлагается процесс гидрирования проводить в присутствии платинового или смешан ного платинородиевого катализатора,Предлагается способ получения К,1 ч-бис(а-оксиалкил) этилендиамина общей формулы где Кь Ь и К, - одинаковые или различные,водород или низший прямой или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода,гидр ированием соответствующего бис-оксазолина в присутствии катализатора гидрирования - платинового или смешанного платинородиевого - при нагревании и давлении. Процесс проводят в нейтральном растворителе, например метаноле, этаноле, этилацетате, при температуре до 100 С и при давлении 1 в 1 атм. Предпочтительно процесс гидрирования осуществлять при комнатной температуре и повышенном давлении, не превышающем 50 атм, Целевые продукты выделяют известными способами с выходами до 9 %.П р и м е р 1, 1,4 г (10 ммоль) 2,2-бис-оксазолина гидрируют на 0,2 г платинородиевого катализатора в 30 мл этанола в автоклаве при 50 атм и 20 С в течение около 4 час. После фильтрования и сгущения фильтрата образуется сырой продукт, возгонку которого проводят в вакууме. Получают 1,35 г (91% от теоретического) 1 ч,К-бис-(оксиэтил)этилендиамина, т. пл, 82 С.Пример 2. 1,68 г (10 ммоль) 5,5-диметил,2-бис-оксазолина гидрируют аналогично примеру 1 при 17 атм и 20 С в течение 3 час. После фильтрования и сгущения фильтрата отсасывают образовавшиеся кристаллы и перекристаллизовывают из этанола. При этом получают 1,5 г (85% от теоретического)Корректор О. Тгорина Редактор О. Кузнецова Заказ 2466715 Изд, Хо 781 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, )К, Раушская наб., д. 475Типография, пр Сапунова, 2 Ж,М-бис-(2-оксипропил)этилендиамина, т. пл.118 С.Пример 3. 1,96 (10 ммоль) 4,4,4,4-тетраметил,2-бис-оксазолина гидрируют аналогично примеру 1 при 85 атм и 20 С. Послеобработки подобно примеру 2 получают 1,84 г(90% от теоретического) М,У-бис-(1-оксидиметилэтил)этилендиамина, т. пл. 192 С.П р и м е р 4. Получение Й,К-бис- (1-оксиметилпропил) этилендиамина.Гидрогенолиз 4,4-диэтил-бис-оксазолинапри нормальных условиях.1,96 г (10 ммоль) д,4-диэтил-бис-оксазолина гидрируют на 0,3 г катализатора Нишимура в 30 мл этанола при 1 атм и при комнатной температуре до окончательного поглощения водорода (около 6 час). Затем отфильтровывают катализатор, фильтрат сгущают досухого состояния и остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформ - петролейныйэфир. Выход продукта 85/, от теоретического,т. пл. 86 - 88 С.Гидрогенолиз при увеличенных температуре и давлении.19,6 г (0,1 моль) 4,4-диэтил-бис-оксазолинагидрируют на 2 г катализатора Нишимура в180 мл метанола в сосуде высокого давленияпри 60 атм и 80 С. Гидрирование продолжают около 5 час. После отфильтровываниякатализатора и сгущения фильтрата до приблизительно 30 мл раствор разбавляют простым эфиром и вводят хлористый водород.Полученные кристаллы д-К,К-бис- (1-оксиметилпропил) этилендиамин - дигидрохлоридаотсасывают и промывают диэтилэфиром. Вы.ход продукта 78/о от теоретического, т. пл.198 в 2 С.Пример 5. 0,98 г (5 ммоль) оптическинеактивного 4,4-диэтил - 2,2-бис-оксазолидина гидрируют на 0,1 г платинородиевого катализатора в 30 мл этанола при давленииводорода 1 атм и 20 С до окончательного поглощения водорода (около 3 час). Затем катализатор отфильтровывают, фильтрат сгущают до сухого состояния и добавляют 50 млпростого эфира, Образующиеся кристаллыотсасывают и пер екристаллизовывают изсмеси хлороформ - петролейный эфир. Полученный продукт представляет собой мезо-К,Мбис- (1 - оксиметилпропил) этилендиамин, выход 0,68 г (67% от теоретического), т. пл,120 С,Фильтрат простого эфира сгущают до сухого состояния и остаток перекристаллизовыдают из спирта, причем образуется 0,3 г д,11,М-бис - (1-оксиметилпропил) этилендиамина. Выход продукта 29% от теоретического,т. пл. 86 С,5 Пример 6. 1,96 г (10 ммоль) й,4-диэтил-бис-оксазолина в присутствии 0,5 г катализатора Р 1 Оз в 30 мл этилового спиртагидрогенизуют, пока не перестает поглощаться водород (приблизительно 8 час). Катали 10 затор потом отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформа и петролейногоэфира. Выход 91/о от теоретического, т. пл.82 - 84 С15 Пр им ер 7. 1,96 г д,4-диэтил-бис-оксазолина на 1,5 г катализатора Р 1/С (5% Р 1)гидрогенизуют в течение 10 час аналогичнопримеру 6. Выход 87% от теоретического,т, пл. 82 - 85 С,20 Пример 8. Аналогично примеру 5, но приприменении этилацетата вместо этиловогоспирта реакционной смесью поглощают расчетную массу водорода в течение 12 час.Продукт получают с тем же выходом и с те 25 ми же свойствами, как и в примере 5.Предмет изобретенияСпособ получения И,М-бис-(а-оксиалкил)этилендиамина общей формулы30В- СН" ОН1НО-СН-йВ- С-Мн-СН-СН-НБ-С-В2 2 2гЗ В. 35где Йь Ь и Кз - одинаковые или различные,водород или низший прямой или разветвлен.ный алкил с 1 - 4 атомами углерода,гидрированием соответствующего бис-окса 40 золина в присутствии катализатора гидрирования при нагревании и давлении, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, процесс проводят вприсутствии платинового или смешанного45 платинородиевого катализатора с последующим выделением целевого продукта известным способом.Приоритет по признакам;17.08.70 при К, Кз и Кз - низший прямойили разветвленный алкил с 2 атомами углерода;12.05.71 при Кь Кз и Кз - водороднизшийпрямой или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода,