Способ получения пиперазидов

ц 1 49035 ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕ Н И ЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(33) Швейцария Государственный комитетСовета Министров СССРла делам изобретенийи открытий(088,8) Опубликовано 05,03.74. Бюллетень9 Дата опубликования описания 10.12.74(72) Автор изобретения Иностранец Альберто Росси(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИПЕРАЗИДОВ оС-МХ ВМ-ЬОКЯН-ОИ Изобретение относится к способу получения пиперазидов, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов,Известен способ восстановления органических соединений, содержащих нитро- или нитрозогруппу, металлами, например цинком,Предлагаемый способ получения пиперазидов 2-(оксиамино)-5-(трет-сульфамил) - бензойной кислоты общей формулы где Во - низшие алкил, оксиалкил, алкенил, водород; К и Ке - низшие алкил, алкенил или Я 1 и К вместе с атомом азота представляют собой пирролидил, пиперидил, морфолил, тиоморфолил, незамещенные или замещенные у атома углерода на низший алкил, Х-низший алкилпиперазил или Х- (р-оксиэтил) -пиперазил, Кз - метил, метоксил, хлор или водород, а также их солей, заключается в том, что соединение общей формулы где Ко, Й 1, К, и К, имеют вышеуказанные зна чения; Х - нитро- или нитрозогруппа, воссганавливают водородом в присутствии катализатора или металлическим восстановителем с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в 15 виде его соли. Низший алкил обычно содержит 1 - 7, предпочтительно 1 - 4, атома углерода и представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, пентил, гексил, гептил и их изомеры.20 Низший алкенил содержит не более семиатомов углерода, предпочтительно четыре атома углерода, и представляет собой аллил или металлил.Оксиалкил чаще всего содержит не более 25 семи атомов углерода, предпочтительно четыре атома углерода, он может представлять собой 2-оксиэтил, 2- или З-оксипропил.В качестве металлического восстановителяпреимущественно применяют смесь цинка с 30 медью, амальгаму цинка, амальгаму алюми112 2 анные знасстанавлиализатора г с послеукта извели в виде иися тем, тановителяамальгаму овую пыль таллов, наийся тем, рисутствииплатины,редмет изобретени а ющиисятствии расбщей 1, Способ иформулы перазид чени Составитель Т, Архипова 1 едактор Т. Шарганова Техред Т, Миронова Корректор В, Кочкаревказ 35254 Изд.584осударственного комитета по делам изобретений г Москва, Ж, Раушская Тираж 506Совета Министров Соткрытийнаб., д. 4/5 писное ипография, пр. Сапунова ния или цинковую пыль или восстанавливающие окиси металлов, например окись олова.Гидрирование обычно проводят в присутствии катализатора, например палладия, платины или никеля, желательно в растворителе. 5В зависимости от условий реакции и свойств исходных реагентов получают целевые продукты в свободном виде или в виде их солей, например основных, нейтральных, кислых или смешанных. Соли можно перевести известным 10 способом в свободные основания, например в присутствии щелочей или ионообменников. Из свободных оснований можно получить соли с органическими или неорганическими кислотами, такими, как галоидводородная, серная, 15 фосфорная, азотная, аерхлорноватая, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензойная, 20 п-аминобензойная, антраниловая, и-оксибензойная, салициловая, п-аминосалициловая, эмбоновая метан-, этан-, оксиэтан-, этилен-, галоидбензол-, толуол- или нафталинсульфоно,вая, сульфаниловая; метионин, триптофан, 25 лизин или аргинин. П р и м е р, Раствор 118 г Х-метилпиперазида 2-нитро- (диметилсульфа мил) -бензойной кислоты в 3,8 л абсолютного этанола гидриру ют в присутствии 5 г палладия (10%) на угле при нормальных условиях до поглощения двух эквивалентов водорода. Отфильтровывают катализатор, отделяют кристаллы, растворяют их в 200 мл диметилформамида при 70 С и З 5 фильтруют через диатомитовую землю, К фильтрату прибавляют петролейньй эфир, охлаждают в ледяной бане и отфильтровывают белые кристаллы Хметилпиперазида 2-оксиамино)-5-(диметилсульфамил)-бензойной кис лоты, т. ил. 174 С. где Кс - низшие алкил, оксиалкил, алкенил, водород; К 1 и К, - низшии алкил, низшии алкенил или К, и К., вместе с атомом азота могут означать пирролидил, пиперидил, морфолил, тиоморфолил, незамещенные или замещенные у атома углерода на низший алкил, И-низший алкилпиперазнл, И-(р-оксиэтил)- пиперазил; К,-метил, метоксил, хлор, водород, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Ко, Кь К 2 и Кз имеют вышеУкачения;Х - нитро- или нитрозогруппа, ввают водородом в присутствии каили металлическим восстановителедующим выделением целевого иростным способом в свободном видеего соли.2. Способ по и. 1, отличающчто в качестве металлического воссприменяют смесь цинка с медью,цинка, амальгаму алюминия, цинкили восстанавливающие окиси мепример окись олова.3. Способ по п. 1, отл и ч а ющчто восстановление проводят в пкатализатора, например палладияникеля.4. Способ по пп. 1 - 3, отличтем, что реакцию проводят в ирисутворителя.