Способ получения n-замещенных амидов а-(ы-замещенной)-амино г-оксимасляной кислоты

О 4 О 587 О К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства Ъе Заявлено 10.Х 1,1971 ( 1713601/23 М. Кл, С 07 с 103 04 с присоединением заявки М -Приоритет -Опубликовано 05,Х 1,1973, Бюллетень М 4Д;Т( Опубликования описания 24.11.1974 асударственнни камит Совета Министров ССС ао делам изооретениан аткратийЛК 547,29 в.1 (овв,в) Авторызсбретен ихошерстов, А колдинов, А, С. Лебедева П. Перес Институт фармакологии АМН С аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Х-ЗАМЕЩЕННЫХ-(Х-ЗАМЕЩЕН НОЙ)-АМИ НО-Т-ОКСИ МАСЛЯ Н ДОВИСЛОТЫ 2 Изобретение относится к спосния новых производных маслянойчастности К-запрещеных амидовщенной) амино-у-оксимасляной кторые могут оыть использованыполупродуктов для получения физиактивных соединений,Известно, что при обработкеа, ц-дигалоидкарбоновых кислот иаминами в водной среде образуютские соединения. и кислоть оу получекислоты, в а-замеислоты, кон качестве алогически СН - СН - СН - СОН СН -О СО некоторых ервичнымп я цикличе-основанный на известной получения 1 х 1-замещенных щенной) амино-у-оксим аслчй формулы,Пред реакции амидов ной кис агается способициклическии, жиратический радикал, г-дигалоидмаслянсй ином в водной или 100 С с последуюпрог, кта известгде К - алифатический, алцоароматический,или ароьпутем взаимодействия а,кислоты с первичнымспиртовой среде при 20 -щим выделением целевого ным приемом. Амиды а-амино-т-оксимаслянлучают по следующей схеме: В случае применения а, г-диброммаслянс 1 кислоты и алифатических, алициклических и жирцоароматических первичных аминов процесс ведут при температуре окружающей среды. При использовании аромати сских первичных аминов процесс осуществлявт в спиртовой среде при 50 в 1 С.Предлагаемый спосоо технологически прогт И ПОЗВОЛЯЕТ ПОЛЧИТЪ С ВЫСОК 3 М ВЫХОДОМ,ИЗ доступного сырья новые цепные для химия- ской прсмыцолеццостл соединения, которы( благодаря наличию в своем составе рс ак 1:(О цоспособцых группировок могут быть использованы для получения физиологичеси активных соедицеций.П р,; м е р 1. Метиламид а-мстила мч сс гоксим аслгптой кислоты,К 6,2 г а, -дброммаслянс,кислоть прибавляют 30,5 г охлажденного дс 0 С 250 Д-по хводного раствора метиламина. Реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре, упаривают, остаток подщелачивают насыщенным водным раствором поташа,и продукт несколько раз экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор высушивают поташом и хлороформ отгоняют. В остатке получают белое кристаллическое вещество, т. пл.98 - 99 С (из бензола). Выход 2,9 г (80%). Найдено, %: С 49,18, 48,98; Н 9,61, 9,60; Е 19,04, 18,86.СеН 4 КО 2Вычислено, %. С 49,29; Н 9,65; Х 19,16.П р и м е р 2. Метиламид а-метиламино-уоксимасляной кислоты.Это соединение получают по примеру 1 из 5,04 г а-бром-у-хлормасляной кислоты и 30,5 г 25%-ного водного раствора метиламина. Выход 2,4 г (66%); т. пл, 98 - 99 С (из бензола),П р и м е р 3, Изопропиламид а-изопропиламино-т-,оксимасляной кислоты.К 6,2 г а, у-диброммасляной кислоты прибавляют охлажденный,до 0 С раствор 14,8 г изопропиламина в 45 г абсолютного спирта. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 7 суток, упаривают, остаток подщелачивают насыщенным водным раство ром поташа и продукт несколько раз экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор высушивают поташом и хлороформ отгоняют. Получают 3,66 г (73%) белого кристаллического вещества, т, пл, 131 - 132 С (из бензола).Найдено, %". С 59, 29, 59, 04; Н 10,69, 10,68; М 14,06, 14,18.СеН 22 КгО 2Вычислено, %: С 59, 37; Н 10,96; Ы 13,85.П р и м е р 4. Изобутиламид а-изобутиламино-т-оксимасляной кислоты,К 6,2 г а, 7-диброммасляной кислоты прибавляют охлажденный до 0 С раствор 9,2 г изооутиламина в 23 мл воды. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 4 суток, упаривают, остаток подщелачивают насыщенныч водным раствором поташа и продукт экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор высушивают поташом и хлороформ отгоняют, Получают 3,4 г (65%) белого кристаллического вещества, т. пл. 59 - 60 С (из гептана).Найдено, %; С 62,45, 62,52; Н 11,13, 11,28.СН 2 е,О,.Вычислено, %: С 62,60; Н 11,37.П р и м е,р 5. Циклогексиламнд а-циклогексиламино-у-оксимасляной кислоты.К 6,2 г а, -диброммасляной кислоты прибавляют раствор 14,9 г циклогексиламина в 45 мл абсолютного спирта. Реакционную массу оставляют на 4 суток при комнатной температуре, упаривают, остаток подщелачивают насыщенныч раствором поташа и продукт экстрагируют бензолом. Бензольный раствср высушивают поташом и бензол отгоняют. Получают 4 г (57% ) белого кристаллического вещества, т. пл. 121 - 122 С.,Вычислено, %". С 68,04; Н 10,70,Л р и м е р 6. Бензиламид а-бензиламино 7-оксимасляной кислоты.К 6,2 г а, у-диброммасляной кислоты прибавляют раствор 27 г бензиламина в 80 лл абсолютного спирта. Реакционную смесь выдерживают 7 суток при комнатной темпера туре, упаривают, остаток подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и продукт экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор высушивают поташом и хлороформ отгоняют; изоыток бензиламина отго няют в вакууме. К маслообразному остаткудобавляют эфир; при этом вещество закристаллизовывается, Осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме. Получают 4,7 г (62%) белого кристаллического вещества, т.20 пл. 78 - 79 С (из воды).Найдено, %: С 72,16, 72,39; Н 7,81, 7,75;И 9,59, 9,61.С еН 4 ХО. 25 Вычислено, %: С 71,99; 8,05; Х 9,33.,П р и м е р 7. Анилид а-фениламино-у-окснмасляной кислоты.Раствор 6,2 г а, т-диброммасляной кислоты, 23,2 г свежеперегнанного анилина в 90 мл абсолютного спирта кипятят с обратным холодильником 30 час. Реакционную массу упаривают, остаток подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и продукт экстрагируют хлороформом. Хлороформ отгоняют и избыток анилина упаривают в вакууме. После прибавления к остатку абсолютного эфира он закристаллизовывается, Осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и высушивают в вакууме, Выход 4,3 г (64%); т.40 пл, 99 - 100 С,Найдено, %: С 71,08, 69,95; Н 6,77, 6,61;И 10,39, 10,62.С еН 1 еИ 202,Вычислено, %; С 71,09; Н 6,71; Х 10,36. Предмет изобретения Способ получения Х-замещенных амидов а- (М-замещенной) амино-оксимасляной кислоты общей формулы СН, - СН, - СН - СОХНй1 1ОН ХН1К 55 где К - алифатический, алициклический, жир ноароматический или ароыатиче"кий радикал,огличаюш,ийся тем, что а, т-дигалоидмасляную кислоту подвергают взаимодействию с первичным амином в водной,или спиртовой среде при 20 - 100 С с последующим выделе нием целевого продукта известным приемом,