Способ получения n, -tetpaгидpoпиpahилили ni тетрагидрофуранил-з-оксипиридазонов-б

, .ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 382629 Союз Советских Соинаиистииеских РеспубликЗависимое от авт. свидетельства ЛЪ -М. Кл. С 07 с 1 51/ОС 07 с 1 7/02С 07 д 5/02 Заявлено 25.111.1971 ( 1636326/23-4) рисоединением заявки Л риоритетпубликовано 23.7.1973, Бюллетень Ле 23ата опубликования описания ЗОУ 111.1973 омитет пе де изобретений н открытий при Совете МинистровАвторыизобретения А. Гиллер и Л. Я. Авота аявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеАН Латвийской ССР ТРАГИДРОПИРАНИЛ- ИЛ 13-ОКСИПИРИДАЗОНОВСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М,-Т Х,-ТЕТРАГИДРОФУРАН И ретение относится к новому способу ия новых производных 3-оксипиридакоторые представляют интерес как польные биологически активные соединечается в том, что ают взаимодейств в среде гексамет й 3,6-бис-О-триме формулы 11 Изо получе зонатенциа ния.3-оксипиритю с триме- илдисилаза- тилсилплпиСпособ заклю дазонподверг тилхлорсиланом на и полученнь ридазин общей йСН),о 011; ) ают взаимодействию с соединениемы 111 подве15 форм и равно 1 или Известен способ получения других 3- и 3,4- замещенных Х 1-тетрагидропиранил- и Х,-тетрагидрофуранилпроизводных путем присоединения 2,3-дигидропирана или 2,3-дигидрофурана к замещенным пирндазонапрои 60 - 90 С в присутствии каталитических количеств и-толуолсульфокислоты. Однако выход целевых продуктов при данном способе составляет лишь 19 - 27%.Кроме того, при известном способе в качестве исходных продуктов используют трудно доступные дигидропиран и дигидрофуран.Предлагаемый новый способ позволяет с более высоким выходом получать неописанные М,-тетрагидропиранил- или И 1-тетрагидрофуранил-оксипиридазонаобщей формулы 1 где и имеет вышеуказанное значение, с последующим сольволизом образовавшихся Л 1,-тетрагидропиранил- или Л 1,-тетрагидрофу ранил-О-триметилсилилпиридазонов. Продукты выделяют известным способом,В случае взаимодействия с 2-хлортетрагидропираном (формула 111, п=2), реакцию обычно проводят в интервале температур от О 15 до 50 С 7 час. Реакцию с 2-хлортетрагид3826129 2, отличаю подвергаю силаном олученны ин формул где и равно 1 или 3-оксипиридазонвию с триметилхло тилдисилазана и п метилсилилпиридаз и 1 иися тт взаимв среде ге3,6-бисем, что одейст- ксаме- О-три 6 ЩН соединением где п имеет в дующим соль рагидропиран 3-О-триметил ем целевых мами. ышеуказанное знач волизом образовав ил- или ч 1-тетраг силилпиридазоновсоединений извес ние, сшихся дрофу и выными после- Х-тет- ранил- делени- приеоставитель Ф. МихайлицынТекред Л. Грачева Корректор Л. Чуркина Редакто Ве Тираж 523открытий при Советекая наб., д. 4/5 Подписное пиетров СССРипография, пр. Сапунова, 2 3рофураном (формула , п=1) обычно осуществляют в интервале температур от - 20 до - 10 С в течение 4 - 8 час.Пример 1. 4,5 г 3-оксипиридазона - 6 (0,04 моль), 20 мл гексаметил-дисилазана и 5 2 мл триметилхлорсилана нагревают при 160 - 170 С 4 час. Отгоняют избыток гексаметилдисилазана при пониженном давлении в атмосфере сухого азота и температуре бани не выше 80 С. Остаток растворяют в 25 мл 1 о абсолютного бензола, охлаждают до 0 С и добавляют 6 мл (0,06 моль) 2-хлортетрагидрофурана. Перемешивают в интервале температур от 15 до 50 С в течение 7 час. Реакционную смесь охлаждают до 0 С и прибавляют 15 20 мл этанола. Температуру поднимают до комнатной и перемешивают 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и обрабатывают 25 мл хлороформа. Из хлороформенного раствора получают 3,9 г 1 ч 1-тетрагидропир о анил - 3 - оксипиридазона - 6 (50%), Перекристаллизовывают из этанола.Т. пл. 163 в 1 С.УФС: рН 2, Х,ак 304 нм (е 3400), рН 12 Х. ак 331 нм (в 3000). рКА 5,83+0,03. 25И КС: 1050, 1086 см- ( = С = О = С = ), 1667 см- (С=О пиридазона).Найдено, %: С 55,09; Н 6,15; И 14,33.СвНюХгОз.Вычислено, %: С 55,09; Н 6,15; И 14,54. 30 П р и м е р 2. 3,6-Бис-о-триметилсилилпиридазин получают аналогично. Остаток после удаления избытка гексаметилдисилазана растворяют в 25 мл абсолютного бензола, охлаждают до - 20 С и добавляют 2,7 мл 35 (0,03 моль) 2-хлортетрагидрофурана, Реакционную массу перемешивают в интервале температур от - 20 до - 10 С в течение 4 - 8 час, затем концентрируют при пониженном давлении в атмосфере сухого азота до густой сиро пообразной консистенции и растворяют в 20 мл этилацетата. Охлаждают до - 20 С и добавляют 2 мл этанола. Выпавший осадок быстро отфильтровывают и промывают два раза этилацетатом. Фильтраты объединяют и 45 концентрируют при пониженном давлении.Получают 3,25 г И,-тетрагидрофурапил - 3- оксипиридазона(44,5%), Перекристаллизовывают из этилацетата. Т. пл, 146 - 147 С. Заказ 2326/7 Изд.619ЦНИИПИ Комитета по делам изобретенийМосква, Ж 35, Рау 4ИКС: 1050, 1086 см- (=С=О=С=),1665 см(чС=О пиридазона).Найдено, %: С 52,67; Н 5,54; г 1 15,42,СзН 1 оМгОз.Вычислено, %: С 52,74; Н 5,53; М 15,38. Предмет изобретения Способ получения И,-тетрагидропиранилили г 1, - тетрагидрофуранил - 3 - оксипиридазоновобщей формулы: подвергают взаимодеиствформулы