Способ получения ы-форлилпентапептида гастрина

ОПИСАН ЙЕ ИЗОБРЕТЕН яя К АВТОРСКОМУ СВМДЕвЕЛЬСТВ 1 Союэ Советских Социалистических РеспубликГ симое от авт, свидетельств Заявлено 05.1,1971 (ЭЬ 1607728/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 26.1,1973. Бюллетеньйч ;"й ру.,;г 3 Я 7 Комитет по делам иэасретеиий и открытий при Совете Мииистрое СССР717 та опубликования описания 23,111.1973 Авторыизобретен за Г. И. Чипенс евая и О. В, Смирно аявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт оАН Латвийской ССР еского синте ОРМИЛПЕНТАПЕПТИДА ГАС ПОЛУЧЕН И СП на сл 94; К 1 А,0,92; йс,07; Н 2,30; И 4,9 Ктл,0,9; КЬ,О, айдецо, .: С 38Н;С 1 эО. 1Изобретение относится к способу получения С-концевого пентапептцда природного гормона гастрина - г,-формцлглицил.-триптофцл- Е-метионил-У, - аспаргил.-фенилаланинамида, обладающего физиологической активностью. 5Известно получение -аццлированных производных гастрина, цз которых наиоольшее значение имеет т-ВОС-р-ала.-три.-мет-Е,- асп-А-фен-Х Н,.Цель изобретения - упрощение технолсц ци 10 процесса и предотвращение рацемцзации целевого продукта - достигается тем, что в качестве С-концевой аминокислоты гастрина применяют оптически неактивный ц доступный глцццн, для загццты петапептцда от децствця 15 амцнопептцдаз ц повышения его растворимости в водных растворах .прц сохранении высокой физиологической активности аминогруппу глицина блокируют формцльной группировкой, а для конденсаци с С-концевым тетрапептц дом гастрцца -формцлглццн используют в виде активрованого 2,4,6-трцхлорфенцлового эфира и выделяют целевой продукт известными прцемамц.Чистоту продуктов определяют хроматогра фцческц в с стемах:Л - н=- ВцОН - СН,СООН - Н,О(4: 1: 5);В - н . ВцОН - СН,СООН - Ру -- Н,О(30: 6: 20; 24);30 НС 1, - МеОН - СН,СООН - (14: 2: 1)СН,СМ - (С,Н,),Х - ХН,СОМН, -- Н,О(60: 2: 1: 40)ющх носителях: 1 - бумага хроматографическая марки М ;1 енинградской бумажной фабрики2;2 - силцкагель марки КСК;3 - окись алюминия для хроматографии 11 степень актвностц;4 - силцкагель Силуфол ЬЧ.П р ц м е р 1, Формцлглцццн,4,6-трихлорфеццловый эфир0,98 г (9,51 льиоль) Х-формцлглцццна и 1,87 г (9,51 .я,иола) 2,4,б-трцхлорфенола растворяют в 5 .ил безводного Х,М-диметилформамида, охлаждают до - 10 С и добавляют прц перемешиваяи 1,95 г (9,51 ц,поль) дцццклогексилкарбедццмдэ, Через два дня отфцльт ровывают дциклогексцлмочевцну, упарцвают .масло в глубоком вакууме ц крцсталлцзуют добавлением эфира. Выход продукта 2,Ь г 1857 о), т. пл. 113 - 118"С. После перекрцсталлцзаццц цз смесацетон - вода т. пл. 121 - 122=С.368243 Предмет изобретения Составитель Л. Маш Текред Т. Куриако Корректор О. Усова Редактор Т, Шарганова Заказ 62018 11 зд. М. 177 Тирлк 5"; ПодписиоеЦ 111111 П 1 Комитета по делам изооретеиий и огкрнгий ири Совете Министров СССР.Чосква, Ж.З 5, Раушская иао., д. 4,5 Типография, пр. Сапуиова, 2 3Вьгчислено, о/,: С 38,30; Н 2,14; М 4,96.П р и м е р 2. Формилпептапептид гастрина.К 0,3 г (0,473 яяоль) гидрохлорида Л-три.-мет-А-асп-У.-фен-)Н; в 6 ил ДМФЛ при перемешивании и охлаждении до - 10 С прибавляют 0,134 ял (0,946 мяоль) триэтплампна и 0,147 г (0,52 л,ноль) 2,4,6-трихлорфспилового эфира И-форм 11 лглицина, перемешивают двое суток при 0 С и выдерживают 4 дня при комнатной температуре. За ходом реакции следят по хроматограмие. Раствор выливают в 30 гял ледяной .воды, содержащей 0,067 гял уксусной кислоты, и перемешивают сначала при 0 С, а затем при комнатной температуре. Выпавший осадок отфиЛьтровЪвают и промывают эфиром. Выход 0,27 г (84,47 о), т, пл. 192 С. Продукт растворяют в 5 лл И,Х-диметилформампда, фильтруют и при охлаждении выливают в 5 мл дистиллированной воды. Остаток отфильтровывают, промывают холодной водой, сушат в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора и получают 0,116 г прозрачных бесцветныхкристаллов, т. пл. 198 - 199 С.Ил, 0,87; К 1 д, 0,63; К 1 о, 0,63; К 1 о, 0,91,5 При электрофорезе на хроматографической бумаге марки М Ленгградской бумажной фабрики2 Егоггв.о = + 0,75 относительно триптофана (с 1 = 500 0, 4 час; в буфере Ха 2 ВОг 10 Н 20) при рН 9,18.10 Способ полученйя 1 Ч-формилпентапептидагастрина, отличающийся тем, что, с целью уп рощения технологии прОцесса и предотвращения рацемизации конечного продукта, гидрохлорид Е.-триптофил-У.-метионил-У.-аспаргил- Л,-фенилаланинамида конденсируют с 2,4,6- трихлорфениловым эфиром М-формилглицина с выделением целевого продукта известными приемами.