Способ получения

32768 О Союз Советскихоциалистических ОБРЕ еспублин АТЕНТУ симый от патентаС 070 491 5712/23 аявлено 05.7,1970 иоритет Комитет по делам зобретений и открыти лри Совете Министров СССРЪ ДК 547.772.2(088.8) публиковано 26.1.1972. Бюллетеньта опубликования описания 2.111.19 Авторгзобретени Иностранец Хейнрих Урвилераявцтель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ НАТРИЕВОЙ СОЛИ ИОН ОГЛ И ЦЕРАТА ф Е Н И Л БУТАЗО НАлучецця натрцеа, кото- цевтичеастворц- взаимоческимц учаемая опцчна. ца форчбутазона мелко т перемешиванироокисц натрия в образуется проибавляют 100 г дают перемецшс при - 2 Сотбелых крцсталцснтрцфугироваимодействием енцлоутазона формулы Изобретение относится к способу по нового соединения - кристаллической вой соли моноглицерата фенилбутазон рая может найти применение в фарма ской промышленности. Известен способ получения водор мой натриевой соли фенилбутазона действием фецилбутазона с неоргани илц органическими основаниями, пол соль плохо кристаллизуется и гцгрос Предлагается способ получения кр ческой цатрцевой соли фенилбутазо мулы,1 С СН ОН РС - -СНО-и СН - ОН Х - С 1 СН -0 Н 0- СН - СН 2 - СН 2 - СН - СНзСи с глицератом натрия и смесью глицерина свеществом, содержащ ионы натрия, призначении рН выше 7 в прцсутствци органических цли водно-органических растворителей.5 Целевой продукт выделяют известными приемами,Кристаллическая соль натрия малогигроскопцчна, стабильна прц хранении и поэтому обладает улучшенными свойствами по сравцсО цию с водорастворпмой натрцевой солью фенплбутазона. В качестве веществ, содержащихионы натрия, применяют, например, гидроокись натрия, карбонат натрия, этилат натрия, глццерат натрия.В качестве растворителей применяют воду,нцзцше спирты. В качестве органических растворителей используют бензол, толуол, а вкачестве водорастворимых смесец - вышсуказанные растворцтелц. Пример 1, 37 г фени размалывают и суспендирую ем в водном растворе 5 г гид течение получаса, пока не 5 зрачный раствор. Затем пр глицерина и медленно охлади ванием; примерно через 4 ла деляют 46,1 г (91 оо теории) лов путем фильтрации илц О ция, т, пл. 205 - 210 С.327680 О и С:) -,"-,ф , 1 л10 СН - ОН1С,Н-п СН Н1СН 2 - ОН Составитель Т. Архипова Техрсд Л. Евдонов Редактор Е. Хорипа Корректор О. Зайцева Закал 626/17 11 зд. ЪЪ 16 Тираж 418 11 одпигпое Ц 11 И 1 и Комитета по делам изобрет:нпй и открытий при Совете Министров СССР Москва, К, Раушская наб., д. 45Типография, пр, Сапунова, 2 Г 1 р и мер 2. 2,3 г натрия растворя 1 от в 100 лл пзопропапола. При 80 С прибавляют 30,8 г фенилбутазопа и к полученному прозрачному раствору добавляют 9,2 г глпцерина. Сразу же идет кристаллизация. После охлаждения до 5 С кристаллы отсасывают, промывают холодным (как лед) изопропанолом и сушат при давлении 0,1 торр и температуре 60 С, Получают 33,7 г фепилбутазонпатриймоноглпцерата, т. пл. 205 - 210 С.П р и м е р 3, 9,2 г глицерина перемешивают и при комнатной температуре прибавляют к 100 лил изопропанола, Затем прибавляют 30,8 г фенилбутазона и 4 г гидроокиси натрия и реакционную смесь нагревают перемешиванием до 80 С. При охлаждении из прозрачного раствора выкристаллизовывается фенилбутазоннатриймоноглицерат (32,4 г), т. пл, 205 - 210 С.П р и м е р 4. Г 1 родукт-сырец, полученный согласно примерам 1 - 3, очищают следующим образом.46 г кристаллического порошка суспендируют перемешиванпем в 250 г пзопропана и 85 г метана и кипятят в течение 0,5 час с обратным холодильником, образуется прозрачный, желтый раствор. Раствор медленно охлаждают перемешиванием, при этом натриевая соль моноглицерата фенилбутазона начинает выкристаллизовываться при 27 С. После перемешивания в течение нескольких часов и при продолжптельц охлаждении белые кристаллы отделяют цен и их промывают охлаждец изопропанолом.Получают 43,1 г продукта, т. пл, 205 - 210 С. Предмет изобретенияСпособ получения кристаллической натриевой соли моноглицерата фенилбутазона формзлы 15отличающийся тем, что фенилбутазон формлы 0 1 го "Ы - ССН - СН 2 - СН 2. СН 2 - СНЗн-с 11 025подвергают реакции обмена с глпцератом натрия или со смесью, которая состоит пз вещества, содержащего ионы натрия и глицерина, при значении рН выше 7 в присутствии органического или водно-органического растворителя с выделением целевого продукта известными приемами.