Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3 циклоалкиламинопропанов или их солей

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ СоОз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патента. Кл. С 07 с 43/2 Заявлено 16,Ъ 11.1970 ( 1460540/1474030/2 Ф Приоритет 23,И 1.1969,Р 1937477.7,Опуоликовяпо 26.1.1972. БюллетеньДата опубликования описания 24.1 П.19 комитат по лолаО зооретгий и открытий при Совете Министров СССР7,42 1.4/5.088.8) ЛВ 1 орыизобретения Иностранцы Кепп, Вернер Куммер, Хельм Альберт Энгельхардт и Верн(Федеративная Республик Штиле, КарТраунэккерер мании) Гербе иле Зя 5 Вите.т 1 ь Иностранная фир К, Х. Берингер 3 еративцая Республик маонч Германии) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-ГИДРОКСИ- ЦИКЛОАЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Предложен 1-фецокси-гидроокси-цик,лкиламицоцропдцов обшей формулы УЧЕИИ 51, эфиров и-гидих соецныминайти Д К 1 ВОСН - СНОН-СН 2 - ЛН - С2В эф О где тх - ялкил, содержащий до 5 ато сн-сн; 0 15 где йт, % ли алкильцый радикал ии От 1 до 4 атомов угодород одсржа ом, что а-няфтол оордхлоргидрицом и едкой фятпческим амином с родуктд в виде хлориочается в тцячяля эпизатем ялцелевого пой соли.1 ЫЕ СОЕДИНрильным ятакжс к Спосоо зякл батывяют с щелочью, я ВЫДЕЛЕЦИЕМ стоводороднОписывае 11 известных а амицогруппе НЕ ИЗВ"СТЫ,ения, отличающиеся от дром и заместителем в ак и способ получения Изобретение относится к способу по, цс описанных В литературе, основных аминопропацолов, в частности 1-фенокс рокси-циклоалкиламииопропанов или лей. Эти новые соединения обладают ц терапевтическими свойствами и могут применение в качестве фпзиологическ цых веществ.Известен способ получения осцовцы ров я-нафтоля общеи формулы мов углерода;цптрило-, кярбокси-, гидрокси-, амц- НО-, ЦИТРО-, дЛКИЛТИО, ДЛКОКСИ., ЯЛ- кенилокси-, алкпнилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, ярялкокси, дцилокси-, ациламицогруипа, содержащая до 5 атомов углерода, дрилдмицогру 11 ия с содержанием до 10 атомов углерода или трифтороети.чьи дя группа, д также д.кис, длкецил, гидроксцдлкил, ялкоксиял- КПЛ, ДМИЦОЯЛКИЛ, ДЛКИЛ,1 МИЦОЯЛКИЛ, дидлкиляИиод.чкил, цитрилоалкил, длкоксикярбоцил, ял 1 ил;оИнок;рбонил, ацил, ятом галогеца;водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом гялогена, нитрило-, алкоксигруппа; водород, дтом гдлогеца, длкил или327664 Предмет изобретения 1. Способ получения 1-фепокси-гидроксициклоалкиламинопропанов или их солей об щей формулы К 1лосн-сион - он-нн - с Гон) 10 К 2з 15 го 25 П р и м е р. Гидрохлорид 1-(2-бромфенокси)- 2- гидроксн - 3-(1 - метилциклогексиламино)- зо пропана. 35 14 оОСНг СНОН СН 2 ЫН С СНг)Кг Кз ОК 4 где К, Кт К 2, Кз, а также п имеют вышеука занные значения;Кн - остаток ацила,подвергают кислому гидролизу, полученное при этом основание выделяют нли переводят известным способом в соль.50 2. Способ по п. 1, отличпюигийся тем, чтопроцесс гидролиза ведут при кипении реакционной массы. Составитель М. МеркуловаРедактор Л. Герасимова Тскред Л. Евдонов Корректор Л. Бадылама Заказ 644/18 Изд.237 Тираж 448 ПодписноеЦНИ 11 ПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мш петров СССРМосква, 7 К, Раушскан наб, д. 4/5 ТигоГ 1)афин, и 1 т Сапунова, 2 алкокси группа, содержащая до 5 атомов углерода;п - целое число от 2 до 7,путем кислотного гидролпза соединения общейформулы,;оси; снон-сн;нн-с-(сн,)Кг Рз ОК 4 В. где К, ККз, Кз, а также и имеют вышеуказанные значения, Кн - остаток ацила. Процесс гидролиза предпочтительно всстп при кипении реакционной массы. Целевой продукт выделяют в виде основания или соли. Синтезированные соединения содержат асимметрический атом углерода и могут присутстВОВать кяк В Виде ряцемятя, тяк и В Виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рарацематов такими кислотами, как дибензоил-Д-винная кислотаили Д-бромкамфора-сульфоновая кис.дйт.а"Полученный из 7 25 г (О 025 моль) 1-(2-бромфенокси) -2-гидрокси - З-бромпропана, 2,52 г (0,03 лголь) дигидропирана и 10 мг 1-метилциклогексиламина и в течение 6 час кипятят с обратным холодильником. После отгонки растворителя остаток растворяют в небольшом количестве ацетона, а после прибавления малеиновой кислоты получают соответствующий малеинат. 2 г малеината в 25 мл 2 н. НС 1 нагревают в водяной бане в течение 10 мин, После охлаждения экстрагируют путем встряхивания с эфиром. Водную фазу подщелачивают КЯОН, а выделяющееся основание поглощают в эфире,Эфир промывают, высушивают и отдистиллировывают. Остаток получают в виде гидрохлорида из небольшого количества этанола с прибавлением эфирной НС 1. Выход 150 лгг; т, пл. 153 - 157 С. где К - алкил, содержащий до 5 атомов углерода;Кт - питрило-, карбокси-, гидрокси-, ампно-, нитро-, алкилтно-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержаниемдо 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил,алкенил, алкинил, гидрокспалкил,алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил,нитрилоалкпл, алкоксикарбонил, алкоксиаминокарбонил, ацил, атом галогена;К 2 - водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом гялогена, нитрило-, алкоксигруппа;Кз - водород, атом галогена, алкил плпалкоксигруппа, содержащая до5 атомов углерода;п - целое число от 2 до 7,отлачаюи(ийся тем, что соединение формулы