Способ получения ненасыщенных пенициллинов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ р 1 322056 Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл. С 07 с 1 99/16 Государственный комитетСовета Министров СССРоо делам иэооретенийи открытий(72) Авторы изобретения Е. Ф. Панарин, М. Б. Беров и М. В. Соловский Институт высокомолекулярных соединений АН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ 1Изобретение относится к способу получения нового типа виниловых мономеров, которые сочетают в себе как свойства пенициллина, так и свойства винильного мономера и могут быть использованы для получения новых полимерных пенициллинов.Известен способ получения пенициллинов ацилированием 6-аминопенициллановой кислоты производными различных карбоновых кислот.Предлагается способ получения нового типа ненасыщенных пенициллинов, заключающийся в том, что ацилирование 6-аминопенициллановой кислоты проводят соответствующими ненасыщенными ациламинофеноксиалкилкарбоновыми кислотами в присутствии триэтиламина и хлорангидрида этоксимуравьиной кислоты в водно-диоксановой или водно-ацетовой смеси растворителей при температуре от 0 до 15 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.П р и м е р 1. Получение и-акриламидофеноксиметилпенициллина.К охлажденному до 0 С раствору 2,2 г (0,01 г моль) и-акриламидофеноксиуксусной кислоты в смеси 20 мл диоксана и 10 мл ацетона по каплям добавляют 1,3 мл (0,01 г моль) триэтиламина и перемешивают 30 - 40 мин, затем добавляют 1,08 г (0,01 г моль) этилхлорформиата в 10 мл диоксана, перемешивание продолжают при 0 - 5 С в течение 1 часи добавляют раствор 1,62 г (0,0075 г моль)6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) всмеси 15 мл дистиллированной воды и 1 млтриэтиламина,Реакция продолжается при перемешиваниив течение 3 час и постепенном повышениитемпературы от 0 - 5 С до 10 - 15 С. Через3 час реакционную смесь разбавляют 30 мл10 1%-ного раствора ЫаНСО промывают дважды эфиром по 20 мл, водно-диоксановый раствор подкисляют до рН 6 н. Н,ЯО 4, выделившийся пенициллин экстрагируют 50 мл хлороформа. Полученный раствор промывают дву 15 мя порциями воды по 15 мл, сушат над безводным Ма,504 в течение 1 час. Затем добавляют 6 мл 1,2 н. бутанольного раствора ацетата калия, Выпавшая в осадок калиевая сольотделяется на фильтре и сушится под ваку 20 умом. Выход ее 2,85 г (82% от теории). Т. пл.229 С, Активность йодометрическая 1000 у/мг.П р и м е р 2. Получение м-метакриламидофеноксиметилпенициллина.По методике, описанной в примере 1, исхо 25 дя из 2,35 г (0,01 г моль) м-метакриламидофеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г моль)триэтиламина, 1,08 г (0,01 г моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г моль) 6-АПК получают л 4-метакриламидофеноксивтетилпени 30 циллин в виде калиевой соли с выходом 3,1 г,322056 Составитель Л, МалышеваРедактор Т. Пилипенко Техред А. Камышникова Корректор А. Степанова Заказ 302/1 Изд. Из 277 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 что составляет 94 от теории. Йодометрическая активность 1000 у/мг, т. пл, 211 - 211,5 С.П р и м е р 3. Получение и-метакриламидоо.-этил фен окси метил пени циллин а.По методике, приведенной в примере 1, исходя из 263 г (0,01 г моль) ц-метакриламидо-к-этилфеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г моль) триэтиламина, 1,08 г (0,01 г моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г моль) 6-АПК получают и-метакриламидо-а-этилфеноксиметилпенициллин в виде калиевой соли с выходом 1,9 г (59,7/о от теории), Т. пл. 181,5 - 182,5 С. Йодометрическая активность 870 у/мг.П р и м е р 4. Получение и-кротонамидофеноксиметилпенициллина.По методике, приведенной в примере 1, исходя из 2,35 г (0,01 г моль) и-кротонамидофеноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г моль) триэтиламина, 1,08 г (0,01 г моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г моль) 6-АПК получают калиевую соль и-кротонамидофеноксиметилпенициллина с выходом 2,62 г, что составляет 79,5 от теории, Т. пл. 215 в 2 С. Йодометрическая активность 800 у/мг. П р и м е р 5. Получение о-метакриламидофеноксиметилпенициллина,По методике, описанной в примере 1, исходя из 2,35 г (0,01 г моль) о-метакриламидо феноксиуксусной кислоты, 1,01 г (0,01 г моль)триэтиламина, 1,08 г (0,01 г моль) этилхлорформиата и 1,62 г (0,0075 г моль) 6-АПК получают калиевую соль о-метакриламидофеноксиметилпенициллина с выходом 1,35 г 10 (62,5/о от теории). Йодометрическая активность 1000 у/мг, т. пл. 200 - 200,5 С. Предмет изобретения1. Способ получения ненасьпценных пени циллинов, отличающийся тем, что 6 аминопенициллановую кислоту ацилируют орто- или мета-, или параациламинофеноксиалкилкарбоновой кислотой в присутствии триэтиламина и этилхлорформиата в среде вод ноорганического растворителя с последующимвыделением целевого продукта известными приемами.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что процесс проводят при температуре от 0 до 25 15 С.