Способ получения 2-хлор-10-алкил;: инт111ртежй омйвмблиотеиа

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социглистических Республик.1 ПК С 0 д 95/00С 0 д 87/50 С 07 с 1 51/02 Комитет по делов изобретений и открытий при Совете Министров КСРВсесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтичес институт имени С, Ордж 3 аявитмь Ц ьг;,ч СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 2-ХЛОР-АЛ К ИЛИзобре соединени активностприменен тсза биолПредла ноксазин сится к получению новых щих фармакологической ге могут найти широкое ве полупродуктов для синктивных веществ, особ получения диазафеор мулы тение отно й, обладаю ью, которь ие в качест огически а гаемый сп ов общей ф 26,16; где К - алкил или диалкиламиноалкцл;К - хлор, нитрогруппа, основанный ца известной реакции конденсации о-аминофецола с 3, 4, 6-трихлорпиридазином, заключается в том, что 3-алкил (или диалкиламцноалкил)-6-хлор (или нитро)-бензоксазолон или 3-диалкиламиноалкил-хлорбензоксазолон подвергают щелочному гидролизу и,полученные при этом 5-хлор (или питро) -2-Х- алкил (илп Х-диалкилазгиноалкил) -аминофенол или 4-хлорХг-диалкиламиноалкцламинофенол без выделения из реакционнй смеси кондецсируют с 3, 4, 6-трихлорпиридазином при кипячении в спирте в присутствии щелочных агентов. Целевой продукт выделяют известнымц приемами. 11 р и м с р 1. Суспензию 15,7 г (0,0855 лгогь)6-хлор-метилбензоксазолона в растворе 15,6 г (0,28 моль) КОН в 16 мл воды кипятят 20 мин, добавляют 115 м г спирта и кипятят еще 5 30 лгин. В горячий раствор постепенно добавляют 3,85 г (0,075 лгогь) 3, 4, 6-трихлорггирпдазина в 30 мл спирта, кипятят 5 час, охлаждают, осадок от(рильтровывают и промывают спиртом и водой. Получают 11,9 г (59) 10 2,-дцхлор-О-метил,4-дцазафеноксазцна, т.цл. 239 - 240"С (цз С 6 Н 5 С).Найдено, "с . С 48,88; Н 2,61; С 1Х 5,64.С; НгХ;С.5 Вычислено, 7: С 49,28; Н 2,63, С 1 26,45;Х 5,68.П р и м е р 2. К смеси спиртового раствораалкоголята (получен из 3,95 г (0,172 люль) металлического натрия ц 55 лгг абсолютного 20 спирта) и 14,5 г (0,0856 мо,гь) 6-хлорбензоксазолопа в 95 мл абсолютного спирта прибавляют 13,7 г (0,087 моль) гидрохлорцда 3-дпметиламиопропилхлорида, кипятят 6 час, прибавляют раствор 14,5 г (0,259 люль) едко го кали в 15 мл воды и кипятят еще 2 час.После постегпп ного прибавления 15,7 г (0,086 люгь) 3, 4, 6-трихлорпирцдазина в 26 мл сггирта, кипячения в течение 5 час, охлаждения, отфцльтровывацпя и промывания зо осадка спиртом и водой получают 13,25 гРсдак.ггор Т. Шаргаиова Заказ 7516 Издй 1388 Тгграж 473 ПодппспосЦ 1 ИИ 11 И Комитсга по дслаги ггзобрстсп:г 11 и открвпий прп Совете Мпггггстров СССМосква, Ж, Рауспская ггаб., д. 1,5 Овдпс Гяая гппогоафпя ,Остсгяского прав.гсг г;я по ипати 33.Найдено, %: С 52,96; Н 4,91; С 1 20,78;К 16,52.СгНгаОХ 4 С 1,Вычислено, о/: С 53,11; Н 4,75; С 1 20,91;У 6 52П р и м е р 3. К смеси спиртового раствораалкоголята (получен из 6,7 г (О, 29 доль) меметаллического натрия и 100 мл абсолютногоспирта) и 24,7 г (0,147 моль) 5-хлорбензоксазолона в 130 ил абсолютного спиота прибавляют 24,7 г (0,156 люль) гидрохлорида 3-диметиламинопропилхлорида и кипятят 10 час.После отгонки спирта в вакууме к остатку добавляют раствор 25 г (0,445 люль) едкого кали в 26 мл воды и кипятят 50 вин. Затемприбавляют 230 ил спирта и раствор 32 г(0,174 моль) 3, 4, 6-трихлорпиридазана в70 лл спирта и кипятят еще 5 час. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и водой,получают 28,61 г (57,3%) 2,8-дихлор-у-диметиламинопропил,4-диазафеноксазина, т. пл,178 - 179 С (из спирта).Найдено, %: С 52,67; Н 5,21; С 20,82;М 16,47.С гзН6 ОС 11 4Вычислено, %; С 53,11; Н 4,75; С 1 20,91;К 16,.52.Пикрат, т. пл. 223 - 224 С (из спирта).Найдено, %: С 43,78; Н 3,35; С 1 12,25;М 16,88,СН г 90 зХ 7 С 12.Вычислено, ого. С 44,38; Н 3,37; С 12,48;М 17,25,Дигидрохлорид, т. пл. 258 - 259 С.П р и м е р 4. Суспензию 5,85 г (0,03 лоло)3-метил-нитробензоксазолона в растворе5. г (0,09.ноль) едкого кали в 55 ял водыкипятят ЗО,чин, прибавляют 40 Ятл спирта икипятят еще 30 иик. Затем в горячий растворпостепенно прибавляют 5 г (0,027 доль) 3, 4,6-трихлорпирндазина в 13 мл спирта и смеськипятят 5 час. Охлаждают, осадок отфильтро.вывают, промывают спиртом и водой. Получают 6,37 г (76%) 2-хлор-нитро-метил-З,4-диазафеноксазина, т, пл. 303 С с разложением (из ДМФЛ).Найдено, огго, С 47,44; Н 2,43; С 1 12,97;5 М 1988.С г г 1 тХ,гОзС.Вычислено, %: С 4,41; Н 2,53; С 1 12,73;Х 20,11.П р и м е р 5. К смеси спиртового раствора1 о алкоголята (получен из 4,35 г (0,1892 лоль)металлического натрия и 70 лл абсолютногоспирта) и 13,44 г (0,075 1 голь) 6-нитробензоксазолона в 500 мл абсолютного спиртаприоавляют 15 г (0,095 люль) гидрохлорида15 3-ДиметилагминопРопилхлоРиДа и кипЯтЯт4,5 час. Добавив раствор 14,42 г (0,258 люль)едкого кали в 36 лл воды, кипятят еще 2,5час. К горячей реакционной массе осторожноприливают раствор 17,35 г (0,094 моль) 3, 4,20 6-трихлорпиридазина в 30 лл спирта и кипятят 5 час, Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и водой, получают6,61 г (26,1% ) 2-хлор-нитроО-у-диметиламинопроппл,4-диазафеноксазина, т. пл. 197 -25 99 аС (нз бензола).Найдено, %: С 51,12; Н 4,81, С 1 10,04Х 20,29.С;ЯН,6 ОЯСЩ.Вьгчислено, %: С 51,50; Н 4,61; С 1 10,14;30 Х 2003,Способ получения 2-хлор-алкил (нли ди алкиламиноалкил) -3,4-диазафеноксазинов, отличагоигийся тем, что 3-алкил (или диалкиламиноал вил) -6-хлор (или нитро) -бензоксазолон нли 3-диалкиламиноалкил-хлорбензоксазолон подвергают щелочному гидролизу и ,О,голучепньге при этом 5-хлор (или нптро) 2-КаЛКИЛ (ИЛИ г 1-днаЛКИЛаМИНОаЛКИЛ) -аМИНОфЕ- :юл плп 4-хлор-М-диалкиламиноалкиламипофенол конденсирует с 3, 4, 6-трихлорпиридазнном при кипячении в спирте в присутст вии щелочных агентов и выделяют целевойпродукт извсстными приемами.