Всесоюзная iпдт: нпш-тгх; 11и. млябчблgt; amp; ю”на i

О П И С А Н И Е 304743ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ висимый от патентаМПК С 076 49 38 лено 21,11.1968 ( 1227307/23 Приоритет: 22.111.1967 и 01 Л 1.1967,625009 и642694, США Комитет оо делам обретений и открытий ри Совете Министров СССРДК 547.785.5.07(088.8) Опубликовано 25 Х.1971, Бюллетень17 Дата опубликования описания 14 Х 11.1971 Авторизобретения вс:союзндя.1 Я1 г"1 Г Е - ": . л" ИноРоберт (СоединенныИностра ит Клайн энд (Соединенные странецджон Стедмане Штаты Америки)иная фирмаФренч ЛабораторизШтаты Америки) явитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-КАРБАЛ МИДАЗОЛАИАМИНОБЕНЗИ наити прих ышленности.получения зола, закл фенилендиам арбонилдиур 5-метилтиохг нение ение может ической пров ы способы инобензимида енсации орто фиром тиок ом реакции фор,м иата. упрощения длохкегг спосо инобензимида Изобрет фармацевт Извести алкоксиам ся в конд тиловым э с продукт алкилхлор С целью цесса, пре алкоксиам2-карб- очающиеина с хгеетана или очевины и ХН где Х - имеет указанное выше значениеицелевой продукт выделяют, известными приемами.10 П р и м е р 1. Метил(6) -бутилбепзимидазол-карбамат.К холодному (5 - 10 С) раствору 45 г цианамида в 375,ягг воды добавляют 94,5 г метилхлорформиата, а затем раствор 80 г гид роокиси натрия в 375 лг,г воды такюг образом,чтобы во время добавления поддерживалось постоянное рН 5 - 6. После дополнительного перемешивания в течение 1 час раствор оорабатывают 100 лг,г концентрированной соляной 20 кислоты, а затем добавляют 84 г 4-бутилортофенилендиамина. Смесь медленно нагревают до кипения с обратным холодильником и выдерживают,в этих условиях,в течение 30 лгин.Затем путем фильтрования горячей смеси от деляют твердые вещества, промывают их водой и перемешивают с,изолропанолохг до образования конечного продукта с т. кип, 224 - 226 С (с разложением).П р и м ер 2. При применении 4-пропилор тофенилендиампна, 4-пропоксиортофениленди. технологиче б полученг ола общей кого про. я 2-карб- формулы Х икал с 3 - алкоксильрода, с 1 - 4 атов том, чт алкильныи рада или низший5 атомами углельный радикалаключающийсящее формулут низшии углеро алс 3 - ший алк рода,имею гд 5 атомами ный радиК - низ мами угл соединени"т СХ,уппа МНСООКзначение, обрабом, имеющим где т - гр указанное лендиами и К имеет выше тывают ортофепи ормулу304743 Н где Х - низшии алкиль5 атомами углерода или нирадикал с 3 - 5 атомами уК - низший алкильныймами углерода, с применедиамина и последующим впродукта известными прися тем, что, с целью упроского процесса, артофенформулы ый радикал с 3 - зший алкоксильньш лерода,радикал с 1 - 4 атонием ортофениленыделением целевого емами, отличаюи 1 ийщения технологичеилендиампн общей Х - :ф - Днаа- 11 На 3амина, 4-бутоксиортофенилендиамина, 4-пептоксиортофенилендиамина или 4-изопропоксиортофенилендиамина вместо 4-бутилортофенилендиамина, использованного в предыдущем опыте, получают метил(6)-пропилбензимидазол-кар бамат, метил(6) -пропоксибензимидазол-кар бамат, метил(6) -бутоксибензимидазол-кар бамат, метил(6) -пентоксибензимидазол-карбамат и,метил(6) - изопропоксибензимидазол-карбамат. 10П р и м е р 2, Метил(6) -бутилбензимидазол-карбамат.К холодному раствору 3,89 г цианамида в 80 мл пиридина медленно добавляют 8,93 г метилхлорформиата, Смесь перемешивают в 1 з течение примерно 10 лин при охлаждении, а затем выдерживают при комнатной температуре в течение 20 лин. После добавления 31,1 г 4-бутилортофенилепдиамипа смесь перемешивают при комнатной температуре в тече ние 2 час и нагревают на паровой бане в течение 3 час, Рсакцпонную смесь охлаждают и образовавшийся твердый продукт отделяют и промывают холодным пиридином. Затем продукт суспендпруют в 10 о 1 о-ном этаноле и до бавляют 10% раствора гидроокиси натрия. Полученный раствор фильтруют и добавляют к нему ледяную уксусную кислоту до рН 7, в результате чего конечный продукт выпадает в осадок. ЗОП р и м е р 4. Метил(6) -бутилбензимидазол-карбамат.Парабутиланилин обрабатывают уксусным ангидридом в гексановом растворе и получают 4-бутилацетанилид. Этот продукт нитрукзт 35 дымящей азотной кислотой в присутствии уксусного ангидрида и ледяной уксусной кислоты до получения 4-бутил-нитроацетапилида, Последний нагревают с обратным холодильником в 12 н. соляной кислоте для деацилирова ния амипогруппы. Полученный 2-нитроапилин восстанавливают хлористым оловом в 6 н. соляной кислоте и получают 4-бутилортофенплендиамин. Затем получают хлористоводородную соль замещенного фенилепдиамипа. 45К перемешиваемому раствору 60 г (0,254 лоль) хлористоводородпой соли 4-бутилортофенилепдиамипа в 170 лл воды добавляют концентрированную гидроокись алюминия до рН 7,5. Затем в течение Ч, час добав- о 0 ляют 26,9 г (0,254 моль) бромистого циана и смесь перемешивают более 3 час, После добавления 40%-ного раствора едкого патра до рН 12 экстрагируют двумя порциями по 300 лл смеси бензола с эфиром (1: 1), Оргапическпи 55 экстракт промывают водой, сушат и упаривают досуха и остаток растирают с циклогексеном и фильтруют. Остаток на фильтре 2-амин (6) -бутилбензимидазола сушат (т. пл. 187 - 188 С) и перекристаллизовывают из смеси 60 изопропанола с водой (т. пл, 188 в 1,5 С). К охлажденному раствору 3 г 2-амин(6)- бутилбензимидазола в 18 лл безводного пири- дина медленно при перемешивании добавляют 1,49 г метилхлорформиата. Смесь перемешивают в течение примерно 10 лин при охлаждении, а затем нагревают с обратным холодильником в течение примерно 15,чин и немедленно снова охлаждают. После добавления одного объема воды выпадает в осадок твердое вещество белого цвета, которое отделяют, промывают холодной водой и сушат в печи.Полученный сырой продукт суспендируют в 50%-ном водном этаноле, добавляют 3 н. соляную кислотку до кислотного значения рН и перемешивают в течение нескольких минут, Нерастворимый продукт отделяют путем фильтрования, фильтрат подщелачивают до рН 7,5 при добавлении 10 в/-ного водного раствора гидроокиси натрия, в результате чгн о получают осадок белого цвета. Эчот продукт отделкою, промывают 50 ав-пым водным этаполом, обезвоживают пад пятиокисью фосфора и высушивают в псчп; т. пл. 128 - 222 С (с разложением),Предмет изобретения Способ получения 2-карбалкоксиамипобензимидазола общей формулы где Х имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с карбалкоксицианамидом общей формулы где 7 - группа КНСООК и К имеет указаное выше значение.