Способ получения циклопептида

289588 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеслталииЗависимый от пдт 1 та1280368/23-4 аявлено 25.Х.196 риоритет 25,Х.19 МПК С 07 с 103/52, Ло 25842,анния Комитет па делам изаоретений и о 1 крытийри Совете Министров СССРДз 1 т пуоликования описания 3.11.1(7 Авторизобрстени ИностранецЖорж Жоллес 1 нктенштсйн) 1 вител Иностранная фирмаРона-Пуленк А. 0.(Франция) ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОПЕПТИ п(лопептида общей МУЛ 1 СН(СН 5) 2СН СН СНвЬ Н ССОЧ. СН- СО - МН .ССНЗ - СН1 СОчН . С О" СН Х - СО(Сн,) 3 Н - СО- СН - , 1 Ч -СН, СНСН(СН 5)р 0 ак й притомов 1 оксан Из обычно пр меняют ог 1 ирть углерода, прост или тетрагидро этилацстат, а та растворител нисм 1 - 4 например д жные эфир ти:( растворименясмыхс содержа ыс эфиры, фуран, сл кжс смеси э)1, К 11 К1 т ел е й . зобретеш 1 с касается способа получени где М - мстилвалин в Р-конфигурации Циклопсптидгидролиза антипоследнего описЬЪ 1393208.Гидролиз моде в органическстворе. получают путем постепенного биотика 11072 К.Р. Получсни дно во французском пдтс 1 гг(но осуществить в кислой срсом ил и водно-ор га ш 1 чсск ом р аНеорганические кислоты (соляную или серную) или органические (трифторуксусную) можно использовать в разны( концснтрдцияк.Соляную кислоту лучше применять 16 и.5 Концентрация антиоотикабаться от 1 до 20%.Реакцию гидролиза проводят при температуре между 0 и 50 С в течение 5 - 1 час. К правило, синтез производят в течение 2 час О при температуре 20=С,Получаемый продукт можно очистить обычными физическими или кимичсскими методами, например рома гогрдфиче" ки.289588 СН СН(СН 5)2 СН(СНз)зсн, СН2СО-Х- СН-СО - Я СН- СО- Ы СО -1 ЧН- СН -СО- СН 1 Ч- СНЪО СН - СН(СН 5) 2СО - СН 2- 1 ЧН - СО СН - Х - СО - Х - С ОСН 2 СН 5сн(сн,)2 Составитель А. АкимоваТсхрсд Л. Я. Левина Корректор Т. Л. Лбрамова 1 сдактор Н. Вирко Заказ 875/8 Изд.413 Тираж 473 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5 Типография, нр. Сапунова, 2 Действием нового соединения на кислоту в подходящем растворителе можно получить соли (аддукты). Как правило, основания растворяют в воде путем добавки теоретического количества кислоты после чего полученный раствор лиофилизуют,Новое произгодное в форме или основания, или соли обладает интересными свойствами с точки зрения терапии, Это - антибиотик, отличающийся большой противотубсркулезцой активностью и высокой активностью против грам-положитслыых и грам-отрицательных бактерий,Оц угнетает размножение туберкулезных вирулецтцых бацилл, штаммов, действующих на человека, как например Нзт К, коровьсго штамма и различных стойких мутантов. Новый продукт может быть также использован как исходное вещество, для приготовления продуктов, обладающих антибиотическими и ацтитуберкулезцыми свойствами. Ниже приводится пример, который должен, однако, считаться лишь иллюстративным. В этом примере К определено методом хроматографии в тонком слое на силикагеле. где К - метилвалин в Р-конфигурации, отличающийся тем, что антибиотик 11072 К.Р, в концентрации 1 - 20% обрабатывают раствором цеоргацической илц органической кислоты в органическом растворителе при темпераП р и м е р. 150 г пептида - антибиотика,полученного по французскому патенту1393208, растворяют в 1320 мл метанольного 4,5 н. раствора хлористого водорода.5 Смесь перемешивают в течение 2 час при 20 С,после чего раствор концентрируют при остаточном давлении 25 ял рт. ст, Остаток экстрагируют дважды метанолом по 250 лл за 1 раз.Метанольные вытяжки дают при выпарива ции аморфный остаток, который растворяетсяв смеси хлороформа и метанола, объемные части которых относятся как 95:5. Полученный раствор выливают в колону диаметром 11 см, содержащую 2 кг силикагеля. Элюция 15 проводится тем же растворителем. Общийобъем собранных фракций составляет до 540,ил, из фракций 10 - 16 получают 123,3 г хроматографически чистого циклопептида свыходом 955%.20 К=0,55 (силикагель, система растворителейсостоит из 65 об. ч. хлористого этилена и 35 об. ч. метанола). стО 2 --- 62 С (с=0,5 метанол). Предмет изобретения1, Способ получения циклопептида формулы туре 0 - 50 С, предпочтительно комнатной, втечение 5 - 1 час.2. Способ по и. 1, отличающийся тем, чтоприменяют 1 - 6 н. соляную кислоту,30