Способ получения гяг-бутил-а-

Союз Соеетских Социалистических РеслублииЗависимый от патентаЗаявлено 22 Х.1966 ( 1085681/2 070 27/5 ПриоритетОпубликовано 28,Х,1970, БюллетеньКомитет оо де зобретеиий и открыти УДК 547.757.07Дата опубликования опи я 27,1.1 Авторыизобрете И остр ан аймонд те Шта Армонд Фирестоы Америки) ордж Гал и Р-метил-мето Трет-бутил ацетат,рата натри"ата (0,01 ксифенил- смешиваи-и-м доль Известен способ получения трет-оутил-и- (2- метил-низший - алкокси- индолил)ацетата или его а-низших-алкилзамещенных взаимодействием низшего алкоксифенилгидразинсульфоната щелочного металла с соляной кислотой, образовавшийся хлоргидрат фенилгидразина выделяют и очищают, а затем обрабатывают трет-бутиллсвулинатом или соответственно его а-алкилзамещенным,С целью упрощения процесса, предлагается низший алкоксифенилгидразинсульфонат щелочного металла в трет-бутаполе подвергать взаимодействию с соляной кислотой с последующей обработкой образовавшегося хлоргидрата фенилгидразипа без выделения из реакционной массы трет-бутиллевулинатом илп соответственно его и-алкилзамещенными и выделением целевого продукта известным способом.Проведение процесса,в присутствии трет-бу. танола,исключает стадию выделения и очистки промежуточного гидрогалоидида фенилгидразина, что позволяет во время протекания реакции индолизации избежать реакции переэтерификации, которая приводит к смеси эфи. ют с 10 ч. трет-бутанола. Смесь охлаждаютниже 10 С в атмосфере азота и по каплям прихорошем перемешивании добавляют 1,70 лтлконцентрата соляной кислоты. Реакционную5 смесь нагревают до комнатной температуры ипродол;кают перемешивание 25 час. Затем добавляют концентрированную гидроокпсь аммония для установления р 3,3 - 3,5, К реакционной смеси в атмосфере азота добавляют10 1,98 г трет-бутнллсвулината и кипятят с обратным холодильником (82 - 83 С), хорошо перемешивая в течение 5 час.Общее количество воды в этой реакции со.ставляет 15 ноль на 1 лоль феннлгидразнн 15 сульфоната.Реакционную смесь охлаждают до 70 С идобавляют 3 л 1 л воды, Водный слой отделяют,а органическую фазу разбавляют дополнительно 12,5 лил воды. Смесь затравливают, охлаж 20 дают, оставляют в холодильнике на 9 час ифильтруют, Продукт промывают 2 л 1 л холодного 50% -ного трет-бутанола и водой, Трет-бутил-метил-метокси-индолилацетат сушатпод вакуумом. Его строение устанавливают25 анализом,и сравнением с идентичным образДля получения трет-бутил-а- (2-диметилэтокси-индолил) ацетата применяют калиевую соль и-этоксифенилгидразина с трет-бу 30 тил-и-метиллевулинатом,283064 В 1СНСООС(СНз) з Моли воды в реакционной меси намоль ульфо- ната Температурадля образования хлоргид ата, С Температура В кипения п с обратрН реакционнойсмеси для реакции с левули- натом гг-Алкокси- фенилгид- разинсульфонат щелочногометалла ремяследнейадии,час онцентриованноеводноеснование При реакции,часным хо лодиль ником1 ча ОН ИН,ОН СН) г КОН ХН, ОН20 55 25 25 25 70 ЕгО МеО ЕгО МеО ЕгО Конц, Конц.Конц.Конц. Безводн 5,0 33 Иа 1 ч аф 0 4 Рг Вц,5 ез водной орме редмет изобретен Заказ 3604 Подписно ираж 4 Типография, пр. Сапунов П р и м е р ы 2 - 6, В таблице приведены различные условия процесса, применяемые для получения указанных соединений. Примеры 2 - 4 на первоначальных реакционных смесях, которые очищались поочередноазотом и под вакуумом, в,соответствии с методикой примера 1. В примерах 3 и 6 вакуумнаяступень опущена.5Пример 7. Трет-бутил-а-(2-метил-О-метокси-индолил) ацетат. 2,58 г натрий-а-метоксифенплгидразинсульфоната (0,01 лголь) смешивают с 10 ч. безводного трет-бутапола. Смесьохлаждают до 25 С и 2 лголь безводного хлористого водорода барботируют в смесь приперемешивании, Перемешивание продолжают25 час и барботируют безводный аммиак дляустановления рН 3,0 (устанавливается проверкой 0,1 г пробы в воде), 1,98 г трет-бутиллевулината добавляют к реакционной смеси ватмосфере азота и смесь кипятят с обратнымхолодильником 6 час,Продукт выделяют, как описано в примере 1.П р и м е р 8. Получение а-(1-и-хлорбензоил) - 202-метил-метокси - 3 - индолпл-уксусной кислоты,К перемешанной суспензии 4,9 г гидрата натрия (507 о-ная масляная суспензия) в 50 млсухого бензола добавляют в атмосфере азота 25раствор 18 г трет-бутил-метил-метокси -3 индолилацетата в 200 игл сухого бензола.Смесь кипятят с обратным холодильником(80 С) до выделения теоретического количества водорода, охлаждают до 10 С и приливают 30по каплям, хорошо перемешивая, 15 г хлористого и-хлорбензоила. После старения смесьвливают в 1 л 5 вгго-ной уксусной кислоты. Органический слой отделяют, тщательно перемешивают с водой, бикароонатом, насыщенной 35солью, сушат над сульфатом магния, обрабатывают древесным углем и выпаривают до получения остатка. Этот остаток встряхивают с эфиром, фильтруют и фильтрат выпаривают до остатка, который затвердевает после охлаждения в холодильнике в течение ночи, Сырой продукт, кипятят с 300 лгл Скеллизольва В, охлаждают до комнатной температуры, декантируют, обрабатывают древесным углем, концентрируют до 100 лгл и оставляют для кристаллизации,Смесь 1 г трет-бутилацетата, полученного описанным способом, и 0,1 г порошкоооразной пористой пластинки нагревают,в маслянои бане при 210 С с магнитной мешалкой под покровом азота в течение 2 час. После охлаждения в атмосфере азота продукт растворяют в бензоле и эфире, фильтруют и экстрагируют бикарбонатом,Водный раствор отфильтровывают с отсасыванием, удаляя эфир, нейтрализугот уксусной кислотой и затем слабо подкисляют разбавленной соляагой кислотой. Сырой продукт (0,4 г, 477,) перекристаллизовывают из водно. го этанола и высушивают в вакууме при 65 С, т. пл. 151 С. Способ получения трет-бутил-а- (2-метил- низший-алкокси-индолил) ацетата или его а-низший-алкилзамещенных взаимодействием низшего алкоксифенплгидразипсульфоната щелочного металла с соляной кислотой с последующей обработкой образовавшегося хлоргидрата фенилгидразина трет-бутиллевулпнатом или соответственно его а-алкилзамещенным и выделением целевого продукта,известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, последний ведут в присутствии трет-бутанола.