Хкеческая библиотека

Союз Ссветскил Социалистичвскин РеспубликК ПАТЕНТУ ависимый от патентаЗаявлено 21,Ч.1967 ( 1165828/23-4) 12 р, 1/01 МПК С 07 с Приор тет: 23.Ч 1.1966,9127/66 28.11.1967,2910/67Комитет по делом изобретений и открытий ори Совете Вбинистрое СССРУДК 547,828,07(088,8) Опубл публикования описания 10 Х 11.1970 та(Швейцария) Иностранная фирма Сандос АГ,(Швейцария)Эрн аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДЕНОПИРИДИН Изобретение от соединений, кото в фармацевтичес Предлагаемый ных инденопиридюсится к области получения ые могут найти применение кой промышленности.способ получения производина общей формулы: Н - И, з0 0 Н,-ь 1.В,низшии алкил;водород, хлор или низнизший алкил или 1-пипиперидино-, морфолитил-пипер азинилостася в том, что кетоны ший алкил;рролидинилно- или 4-мток,общей фо Кз и К 4 заключмулы де К, и К 2 имеют вышеуказанные значения одвергают взаимодействию с формальде идом и амином общей формулы 5 где Кз и К 4 имеют вышеуказанные значения,в смеси этанола и концентрированной соляной кислоты при температуре кипения реакционной смеси.Формальдегид применяют в форме пара форм альдегида, предпочтительно в избытке,так как часть его теряется вследствие образования ацеталя с применяемым в качестве растворителя алканолом. Реакцию проводят в присутствии минеральной кислоты, так как 15 при этих условиях ускоряется деполпмеризация параформальдегида. С этой целью применяют амины в форме, например, гидрохлорида, и/или к реакционному раствору прибавляют минеральную кислоту, например соляную.20 П р и м е р 1. 4 а-Диметиламинометил-метил,2,3,4,4 а,9 в-гексагидро - 5 Н - индено- (1,2- с) -пиридин-он.К раствору 12 г 2-метил,2,3,4,4 а,9 в-гексагидроН - индено - (1,2-с)-пиридин-она в 30 лл этанола и 6 лтл концентрированной соляной кислоты прибавляют 5,4 г диметиламиногидрохлорида и 2,7 г параформальдегида.В течение 1 час нагревают до температуры кипения, придают еще раз 1,8 г параформаль- ЗО дегида и разогревают еще 2 нас. После охТехред Т, П, Курилко Редактор Л. Новожилова Заказ 15607 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР Москва Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 лаждения отфильтровывают выпавший дигидрохлорид названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают из смеси водыи этанола (1: 6). При разогревании выше200 С дигидрохлорид становится бурым и плавится при 245 - 246 С с разложением.П р и м е р 2. 7-Хлора-димстиламинзметил-метил,2,3,4,4 а,9 в - гексагидроН-индено- (1,2-с) -пир идин-он.К раствору 11,8 г 7-хлор-мстил1,2,3,4,4 а,9 в-гексагидро - 5 Н-индено-(1,2-с) -пиридин-она в 25,цл этанола и 6 яг концентрированной соляной кислоты прибавляют 4,5 гдиметиламиногидрохлорида и 2,3 г параформальдегида. В течение 1 час нагревают с ооратным холодильником до температуры кипения,прибавляют еще раз 1,5 г параформальдсгидаи греют еще 2 час.После охлаждения реакционной смеси отфильтровыва 1 от выпавшийся дигидрохлорид 20названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают из воды/этанола, затемпз метанола., Точка плавления 230 - 235 С(с разложением).П р и м е р 3. 2-Метила-пиперидинометнл 251,2,3,4,4 а,9 в-гексагидро - 5 Н-индено- (1,2-с) -пиридин-он.К раствору 10 г 2-метил,2,3,4,4 а,9 в-гексагидроН - индено - (1,2-с) - пиридин-она и4,25 г пиперидина в 30 лл этанола прибавля- З 0ют по каплям при температуре 20 С 11 л 1 лконцентрированной соляной кислоты. К смесидобавляют 2,25 г параформальдегида, нагревают 90 лисн с обратным холодильником дотемпературы кипения, прибавляют ец;е раз 351,5 г параформальдегида и разогревают еще90 лгин. Выпаривают реакционный раство ввакууме и растирают вязкий остаток до начинающейся кристаллизации 50 игл ацетона. Через некоторое время отфильтровывают выпавший дигидрохлорид названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают2 раза из метанола/этанола (1: 4). Точкаплавления 215 в 2 С (с разложением).П р и м е р 4. 2-Мстила-морфолинометил1,2,3,4,4 а,9 в-гексагидро - 5 Н-индено-(1,2-с) -пиридин-он.Проводят реакцию, как в примере 3, только вместо пиперидина применяют 4,8 г морфолина, Дигидрохлорид названного в заголовко соединения плавится после кристаллизации из метанола при 210 - 215 С (с разложением),П р и м е р 5. 2-Метила-(1-пирролидинил)- метил - 1,2,3,4,4 а,9 в - гексагидро - 5 Н - индено(1,2-с) -пиридин-он.Проводят реакцию, как в примере 3, тольковместо пиперидина применяют 3,9 г пирролпдина, Дигидрохлорид названного в заголовке соединения плавится после кристаллизации из метанола при 225 - 230 С (с разложением).Из дигидрохлсрида выделенное основание плавится после кристаллизации из пентана при 59 - 61 С,П р и м е р 6. 2,7-Диметиламинометил,2,3,4,4 а,9 в - гексагидро - 5 Н - индено - (1,2-с)- г.иридинН-он.К раствору 10,8 г 2,7-диметил,2,3,4,4 а,9 в. ге.сагидроН-индено-(1,2-с) -пиридин-она в 30 лл этанола и б игл концентрированной соляной кислоты прибавляют 4,5 г диметиламиногидрохлорида и 2,3 г параформальдегида и нагревают в течение 1 час с обратным холодильником до температуры кипения. К этому прибавляют еще 1,5 г параформальдегида и разогревают еще раз 2 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси фильтруют выпавшийся дигидрохлорид названного в заголовке соединения и перекристаллизовывают 2 раза из метанола; точка плавления 230 в 2 С (с разложением). Способ получения производных инденопиридина общей формулы11 - В,р(Йз14 где Кт - низший алкил;К - водород, хлор или низший алкил;Ка и К 4 - низший алкил или 1-пирролидинил-,пиперидино-, морфолино- или 4-метил-пиперазинилостаток,отличающийся тем, что кетоны общей формулы где К, и К, - имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с формальдегидом и амином общей формулыЙз14где Кз и К 4 имеют вышеуказанные значения, в смеси этанола и концентрированной соляной кислоты при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта известным способом.