Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2этилиидандиона 1, 3

238873 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сойа Советских социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельства ЛЪ л. 12 о, 11137602/23-4) влено 02.1 соединением заявки М 07 с ПриоритетОпубликовано 30.Ъ,1968, Бюллетень Лв Комитет по делам обретений и открытийК 547.447,07(088,8) при Совете Министров СССРДата опубликования описания Авторыизобретени Герман анаг, Я.-В. Я. Озол и. К. Арен,анического синтеза АН Латвийской С Институ аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 2-ЯЕТИЛАМИНОЭТИЛ ИНДАНДИОНА,315 т. кип. 145 - 154 С при давлен растворяют в 80 лл абсолют при нагревании на водяной 1 час прибавляют раствор м метаноле, приготовленный из 205 мл абсолютного метанол красный метанольный раство используют дальше для бро кислением разбавленного во охлаждением образующегося 77,6 г (88,1% от теории) 2-этилиндандиона,3 с т. пл. перекристаллизации из бензол 53 - 55 С. ии б - 7,илрт. ст, ного метанола ибане в течение етилата натрия в11,6 г натрия и а. Полученный р натриевой соли пирования. Поддой раствора имасла получают натриевой соли 41 - 44 С, После а при 0 С т. пл. Изобретение относится к области получения аминопроизводных 2-этилиндандиона,3, которые могут найти применение в медицинской практике.Предлагаемый способ получения хлоргидрата 2-метиламино-этилиндандиона,3 состоит в том, что 3-пропилиденфталид изомеризуют метилатом натрия в метанольном растворе и на полученную при этом натриевую соль 2-этилиндандиона последовательно воздействуют бромом и метиламином при температуре не выше 5 - 10 С с последующей обработкой полученного продукта газообразным хлористым водородом при температуре10-С.П р и м е р. 88 г и-пропилиденфталида с К полученному метанольному раствору натриевой соли 2-этилиндандиона,3 при механическом перемешивании и охлаждении холодной водой добавляют из капельной воронки бром с такой скоростью, чтобы температура в колбе не превышала 30 С. Бром прибавляют до резкого обесцвечивания красногораствора, Для бромирования данного количества натриевой соли расходуют 65 г (20,7 лтл)брома (необходимое количество брома рассчитывают по количеству исходного и-пропилиденфталида).Реакционную смесь выливают в 650 мл воды, извлекают 600 лл бензола, бензольныйэкстракт промывают 400 лтл воды и сушат4 - 6 час над 50 г безводного хлористого кальция, Полученный бензольный раствор бромида используют дальше для аминирования.После отгонки растворителя, перегонки бромида при 148 в 1 С под давлением 4 -5 лл 1 рт. ст. и охлаждения его до - 10"С получают 78 г (61,6% от теории, считая на пропилиденфталид) бромида с т. пл, 29 - 32 С, после его кристаллизации из эфира с добавлением петролейного эфира прп охлаждении до- 60=С получают бесцветный бромид с т. пл.41 - 43 С. Вещество при непродолжительномхранении буреет из-за разложения,Найдено, %: С 52,19; Н 3,77; Вг 31,92,С 11 Н 90 вВг.218873 Предмет изобретения Составитель 11. ПивницкаяТехред Л, Я, Левина Корректор С. А, Башлыкова Редактор А. Петрова Заказ 213819 Тираж 530 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 Вычислено, %; С 52,22; Н 3,59; Вг 31,58,Полученный на предыдущей стадии синтеза безводный раствор бромида после отделения хлористого кальция насыщают 25 г сухого мегиламина при температуре не выше, 5 - 10 С необходимое количество метиламина рассчитывают по расходу брома при бромировании, считая, что на 1 моль бромида (253 г) необходимо ввести в реакцию 2 моль (62 г) метил- амина, Реакционная смесь окрашивается в оранжево-красный цвет и гидрогенбромид ме тиламина выпадает в осадок, Колбу закрыва. ют и выдерживают при комнатной температу. ре. Через день реакционную смесь промывают 2 раза по 500 мл воды и насыщают сухим хлористым водородом до прекращения выделения НС 1-соли. В процессе пропускания хлористого водорода колбу охлаждают до 10 С. Через 6 - 9 час жидкость сливают со смолистого осадка, осадок растворяют в смеси 60 мл воды и 6 мл концентрированной соляной кислоты, отфильтровывают от нерастворившейся части и отделяют слой растворителя. К водному слою медленно добавляют водный аммиак до рН 8 - 9 по универсальному индикатору при охлаждении колбы до 5 С.Выпавший осадок, технический 2-метиламино-этилиндандион,3 после охлаждения 3 - 4 час в холодильнике при 0 С фильтруют и промывают водой. Вес технического продукта 24 г (23,5% от теории, считая на и-пропилиденфталид); его кристаллизуют из 24 мл этанола, добавляя 11 мл воды, выдерживают при ОС 24 час, фильтруют, сушат при 60 С 1 час; вес 10 - 14 г (9,75 - 13,7 о/о от теории считая на н-пропилиденфталид), т, пл. 102 - 104 С, цвет вещества желтый. Найдено, о/о: И 6,78.Вычислено, о/,: Х 6,89.Хлоргидрат 2-метиламино-этилиндандиона,3.10 г полученного продукта растворяют всмеси 80 мл бензола и 80 мл эфира и желтыйраствор насыщают сухим хлористым водородом до прекращения выделения соли. Выпав 10 шее белое вещество фильтруют и кристаллизуют из 50 мл абсолютного этанола, после охлаждения прибавляют 100 мл эфира. Через1 час отфильтровывают хлоргидрат 2-метиламино-этилиндандиона,3 промывают 10 мл15 эфира, сушат 1 час при 100 - 120 С. Выход10,4 г (89%), т, разл. 225 - 227 С.Найдено, о/,: С 60,33; Н 55,99; И 5,94;С 1 15,00.СН 0,1 С 1.Вычислено, о/,: С 60,13; Н 5,88; Х 5,84,С 1 14,80,Максимум поглощения твердого образцахлоргидрата 2-метиламино-этилиндандиона 1,3 в ИК-области с:о 1711(90) и1750(73) см т, ус = с ароматическая 1589 см Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-этилиндандиона,3, отличающийся тем, что 3-пропилиденфталид изомеризуют метилатом натрия в метанольном растворе и на полученную при этом натриевую соль 2-этилиндандиона последовательно действуют бромом и метиламином при температуре не выше 5 - 10 С с последующей обработкой полученного продукта газообразным хлористым водородом при температуре10 С.