Способ получения хлоргидрата пиридоксина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соеетсних Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельства-Заявлено 14,Х.1963 ( 860946/23-4) присоединением заявкиПК С 07 оритет Комитет по деламизобретений и открытиори Совете МинистровСССР УДК 547,787.07(08.111.1968. Бюллетень1 Опубликова опубликования описания 15.Ч.19 Авторизобретения Г. Я. Кондратьева нститут органической химии АН СССявитель РИ СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРА Пиридоксин является весьма важным сое динением и может быть использован для синтетического получения витамина Би его аналогов,Известно получение хлоргидрата пиридоксина конденсацией 4-метил-алкоксиоксазола с диенофилом в присутствии гидрохинона при кипячении в бензоле или толуоле. В качестве диенофила используют эфир малеиновой кислоты или малеиновый ангидрид. Полученный при конденсации 2-метил-окси,5-дикарбометоксипиридин восстанавливают алюмогидридом лития и обрабатывают хлористым водородом, Выход 70%. Предложен способ получения хлоргидратапиридоксина, заключающийся,в том, что 4-метил-алкоксиоксазол конденсируют диенофилом .в присутствии гидрохинона в токе азота при нагревании до 165 в 1 С, В качестве диенофила используют циклический ацеталь формальдегида с бутендиолом. Полученный продукт обрабатывают концентрированным раствором хлористого водорода. Выход 45 - 46%.Использование циклического ацеталя исключает трудную стадию восстановления алюмогидридом лития в среде серного эфира, который является огне- и взрывоопасным растворителем. 2Ацеталь формальдегида (форм а л ь б ут е и д и о л а). 80 г технического бутен-диола,4, 26,5 г параформа и 2 г ГеСзнагревают при 100 С в течение 3 час и огго 5 няют в вакууме смесь воды,и формаля, постепенно снижая давление от 100 до 40 млт так,чтобы температура паров составляла 50 -80 С. Дистиллят высушивают поташом и перегоняют. Выход ацеталя 82 г (90% от теоре 10 тического), т. кип. 125 - 129 С, Полученныйпродукт содержит 5 - 10% примеси, видимо,ацеталя бутандиола, который всегда в некотором количестве присутствует в исходном бутендиоле. Литературные данные: т. кип. 126 С.15 Хлоргидрат пиридоксина. Смесь 8,4 г 4-метил-пропоксиоксазола (или 7,5 г 4-метилэтоксиоксазола), 17,5 г формаля бутендиола и0,03 г гидрохинона запаивают в ампулу в токеазота и нагревают при 165 в 175 в течение20 6 час. По охлаждении ампулу вскрывают (небольшое давление), вносят затравку и охлаждают в ледяной воде. Осадок аддукта - циклического ацеталя пиридоксина с формальдегидом - отсасывают, промывают петролей 25 ным эфиром и сушат на воздухе. От фильтрата отгоняют в вакууме при 80 С (80 - 25 ммрт. ст., температура бани, постепенное понижение давления) избыточный формаль бутендиола, пропиловый спирт и не вошедший в30 реакцию оксазол,3Маслообразный остаток (4 - 6 г) обрабатывают районным количеством концентрированной НС 1, упаривают в вакууме, добавляют 10,ил абс. этанола, снова упаривают в вакууме, разбавляют остаток 3 лед абс. этанола и охлаждают до 0 С. Выпавший хлоргидрат пиридоксина (1) промывают небольшим количеством абс. спирта. Выход вещества 13,2 - 3,8 г, т. е. 30 - 35 в/а, выход хлоргидрата пиридоксина из остатка после выделения (1) 1,8 - 1,2 г, т. е. 15 - 10 з/О, в расчете на исходный оксазол. Общий выход продуктов реакции 45 - 46 в/в.Разложение формаля пиридокс и н а. Формаль пиридоксина растворяют в равном количестве концентрированной НС 1 при слабом нагревании, раствор охлаждают и через 2 - 3 час отфильтровывают хлоргидрат пиридоксина; фильтрат упаривают в вакууме и выделяют дополнительное количество хлоргидрата. Общий выход 90 - 95 в/,.Хлоргидрат пиридоксина может быть получен непосредственно из реакционной смеси. 1968544Для этого от продукта реакции отгоняют избыточный формаль бутендиола и остаток обрабатывают соляной кислотой, как описано выше, Хлоргидрат пиридоксина получается5 при этом более окрашенным и выделяетсятруднее.Предмет изобретения10Способ получения хлоргидрата пиридоксинаконденсацией 4-метил-алкоксиоксазола с диенофилом при нагревании в присутствии гидрохинона с последующей обработкой полу ченного продукта хлористым, водородом, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве диенофила используют циклический ацеталь формальдегида с бутендиолом и конденсацию ведут в токе азо та при температуре 165 - 175"С с последующей обработкой концентрированным раствором хлористого водорода, Составитель Е, Израильская Редактор Л. Г. Герасимова Техред Т. П, Курилко Корректоры: А. П. Васильева и Н, В. Ьосняцкая Заказ 1001/7 Тираж 530 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр, Сапунова, 2