Замещенных 5, 6-дигидропирроло-

(111966 ( 1090963/23 4) ЗависимоеЗаявлено со"дицсцием заявкг ПриоритетОп олцковат о делами открытийМинистров Комитет изобретений при СоветеСС Бичстепь Ъо 9 12.17,196 088 8) Дата опубликования описания ЗХ 1,196, Роднянская Заявит цевтический сесоюзныи чно-исследовательскии химико-фарнститут им, Сер о Орджоникидзе ОСОБ ПОЛУЧ ЕИ ИЯ 7-ЗАМ 2,3 с-П И Р И)Й ИДИ ИО Способ получения 7-замещеццых 5,6-диидропцррогО,3 д-пиримидицов, состоящий втом, что замещеццые пцримидины нагреваютпри 100 - 200 С с хлорокцсью фосфора и пятцхлорцстым фосфором, известен,С целью получеия 7-(алкил)-арил,6-ди идропирроло,Зсмк-пиримидипов или их производных, нагревают 6- (алкил) -ариламино-галоге 1 Оэтил) пиримидицы или их производные при 140- - 150 С в среде высококипящего расгьоритсля, например этилешликоля. Исходные 6- (алкил) ариламицо- (р-галогецоэтил)-пиримидицы или их производные получа от известными методами.П р и м е р 1, 7-Фецил,б-дигидропирроло 2,3 а)-пи ри м иди н.а) 1 г б-фенилахицо-(р-хлорэтил) пиримидцца нагревают 2 час в 5 тл этиленгликоляпри 140 - 150 С. К охлажденному растворуприбавляют 15 мл воды и подщелачцваютконцентрированным раствором поташа. Кристалл ическ;1 Й Осадок 7-фена.,т-д,б-дГцдропирроло,34-цирикцдица огфцльтровывают цпромывают водой.Выход продукта 0,7 г (83%), т. пл. 05 -106 С (цз водгого метанола).СеНУ,.Найдено, %: С 73,13; Н 5,40;Вычислено, %: С 73,07; Н 5,6 31.Хлоп идрат - т. пл. 262 - 2631 ГЦ 0 С 1 И Р ),1 ,б, 0,5 г 6-фецгл;хицо-(З-х,Орэтцл) п;римцдица ц 0,25 г 1:,ОН в 10 пт,т безводногоспирта кипятят 2 час. Бутцл,6-дцпц,пирро ол)пцрцмцоля 3 часрастворуого расгскают эфц)брэз) гг Вь 1) РЗГ ГМ 21,50 2;М 21,С (из безво," ццрр,)лэ Лвторыизобретения К, А. Чхиквадзе,ЕН Н Ы Х 5,6-ДИ ГИДРО П И Р РОЛОЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ Р,створцтель удаляют в в)къухе, Остаток оорабатывают 5 лл воды, кристаллы 7-фе,цл,б-дцгидротирроло,3 с-пцрцхцдива отфцгцгровывают и промывают водой.Выход продукта 0,37 г (87,7%).П р и м е р 2. 2-фециламццо-фецц.1-5,6-11: п дропцрроло,3 г(-пцрихцдцв.Цпклизацию 2,6-ди (феццламццо) -5- (-хл) )- этцл) -пцримидцца проводят в условиях примера 1,а.Йыход 2-фенцламипо-фешл,6-дцгцдр )- пцрроло,3 д-пирикидгн)а 77,3%, т. пл.213,5 - 215 С (из беизола). Прц прогеде ц этой реакции в условиях примера 1,) выход 82,7%.С,зН,о,.Найдено, %: С 74,98; Н 5,56; . 19,43.Выгцслепо, %: С 74,98, Н 5,59; ) 19,43, Хлорп:драт - т, пл. 257 - 258 С (цз безводного спирта). Пример 3. 7- про 2.,34-п прим иди ц. 1,04 г 6-бутцламгпо-(-хлорэтц 25;1 цца нагревают в 5 лл этцлецглц при 140 - 150 С, К охла.кдеццому прибавляют 10 1,1 концентрировав вора поташа и исчерпывающе цзвл рот. Остаток после отго 1 х э 1) ),30 1)1, г;1,.ццзскц:.1 пц,ра СО сп р 1 с 1:ором пцкрццовой кислоты. 1" ыход пикрата 7-б)утис,6)-дц цл) 2,3:спцрцх 1 ди;а 0,32 г (1,2% ), 05,5 - 107 С (цз спирта),ь Н. Филиппова П. Курпнко Корректоры: Е. Г Кочанова и Г, И. Г(лешакова рвгк 505 Подписное нй и открытий при Совете Министров СССР р, пр. Серова, д, 4Заказ (48612 1 Ц 41 ИИПИ Комитета по делам изобретен Москва, ЦентНайдено, ю/ю С 47,35; Н 459 М 2095.Вычислено, %: С 47,29; Н 4,47; Х 20,68, Исходные вещества, необходимые для описанных пирролицовых соединений, получают следующим образом.б-Феггила ми 1 го- з-хлор этил) пир им идг гь а) б-Оксц- 3-оксиэтил) пиримцдцц. 15 г 2-тио-оксц-3-оксиэтил) пцримцдица в 220 лгл воды ц 25 лг,г коццецтрцровацпого раствора аммиака кцпятяг с 30 лг,г водной суспецзци шгкеля Рецея 3 гас при перемешивации. Никель отфильтровывают и два раза извлекают горячей водой порциями по 40 лгл. Объедицеццые водные растворы упаривают досуха в па к уме. Остаток оораоатыпают 20 лг.г безводцого спцрга и кристаллы 6-окси- (р-оксиэтизг) пиримидица отсасывают.Выход 10,9 г (89,3 го), т. пл. 153 - 155 С (цз безводного спирта).СвНаКаО.Найдено, %: С 51,80; Н 5 82 Х 19 79 Вычислецо, %: С 51,42; Н 5,75; Х 19,99.б) 6-Хлор-(р-хлорэтил) пиримидиц. Смесь 5,6 г 6-окси-3-оксиэтцл) пиримидица и 40 лг,г РОСв кипятят 1,5 час. Избыток РОСз отго, яют в вакуузге, остаток выливают в 50 лг г воды со льдом ц после выдеряивггния в течение 30 - 40 лгин исчерпывающе извлекают хлороформом. Хлороформепцый экстракт суцгат цад безводным серчокислым мапшсм, хлороформ отгоггяют и остаток фракциоццруют в вакууме. Выход б-хлор-(з-хлорэтил) пцримидцца 6,09 г (86,1% ), т. пл. 92 - 94 С/2 лглг, ио 1,549,СвН(аС 4.Найдено, фо. С 40,68; Н 3,45; Х 15,75; С 3948.Вычислено, %; С 40, 70; Н 3,42; . 15,83; С 1 40,05.Хлоргпдраг - т. пл. 138 - 140 С (из безводного спирта).в) 1.,77 г 6-хлор- 3-хлорэтил) пириагидгпга и 1,52 г соляцокислого ацилица в 20,ил 50%- ного водного спирта кипятят 2 час. Раствор сгугцают в вакууме цаполовцпу и почщелачцвают коццецтри 1.оваццым водцым раствором поташа. Выделившееся масло кристаллизуется прц растирации. Кристаллы 6-феццламццо- 3-хлорэтпл) пцрцмидица отфильтровывают ц промывают водой.Выход 1,8 г (77%), т. пл. 75 - -77"С (цз смс. сц ацстоп - бецзол).С, Н)аС.Найдецо, %; С 62,15; Н 5,24; М 18,24; С 1 14,90.Вычислено, %: С 61,6; Н 5,18; М 17,98; С 15,17.Хлоргидрат - т. ггл. 170- 171 С (из спирта)Сос 1 авизепРедактор Л. А. Ильина Техред Т. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2,6-,Чи (фецила;гицо) -5-з-хлорэтигг) пиримцдцп,а) 2,6-Лцхлор - 5 - (з - хлорэтил) ппримидиц.Смесь (,24 г 2,б-диокси-(3-оксиэтил) пцримцдцца, 60 лгг РОС, и 25 г РС 1 кипятят4 час и обрабатывагот так же, как описаповыше (6).Выход 2,6-дихлор-3 хлорэтил) пиримидица 5,6 г (66,2 ";,), т, кип. 112115 С/2 лглци ю 1,564,СНзС 1 аХа,Найдено, ",(,: К 13,37; С 50,43,Вычислено %: М 13,25; С 150,30.б) Из 1,06 г 2,6-дихлор-(3-хлорэгил)пиримидцца и 1,52 г соляцокислого ацилица в условиях примера 1 получают 2,б-ди(фециламицо) -5- 3-хлорэтил) пиримидиц с выходом1,17 г (71,9 юю), т. пл, 135,5 в 1 С (из бецзола).С вНгтХ 4 С 1.Найдено, %: С 66,92; Н 5,08; Х 17,00;С 11,01,Вычислено, ,": С 6656; Н 528; К 1725;С 10,91.Хлоргидрат - т. пл. 188 - 190 С (из 0,1 ц.соляной кислоты).6-Бутиламицо - 5 - (3 - хлорэтил) пиримидип(хлоргидрат).Раствор 1,77 г 6-хлор3-хлорэтил) пиримидцца и 3 лгл н-бутиламцца в5 лгл спирта выдеригцвают 3 дця при комцатцой температуре.Спирт отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 5 лгл воды и подщелачпвают коццецтрироваццым раствором поташа. Выделившеесямасло извлекают эфиром. Эфирный растворпосле сушки цад серпокислым магнием сгущагот. В остатке получают масло, которое образует крпсталличе"кий хлоргидрат при обработке спиртовым раствором хлорводорода.Выод хлорг идрата б-оутиламигга- зхлорэтил) пиримидцца 1,9 г (75,9 юггю), т. пл.151,5 - 153 С (пз смеси эфир - безводныйспирт),С,Н,;Х.С .Найдено, ",: С 48,37; Н 6,66; ; 16,96;С 1 28,33 (из цих ионн. 14,07),Вычислено ю/ С 48,01; Н 6,85; Х 16,80;С 28,35 (цз ццх ионн. 14,27).Предмет изобретенияСпособ получения 7-замещеццых 5,6-дигид.рспирроло-,2,3-пирцмцдццов или цх производных цагревацием замещеццых пиримидицов, от,гичагощийся тем, что, с целью получения 7-(алк г 1) арпа,б-дигчгдропирроло,3 а 1.пирьмцдипов цлц их производных, цагреваютб-(алкил) ариламицо - 5-(з-гасгогецоэтил) пири.мцдипы или цх производцые при 140 - 150 Сг среде высококипящего растворителя, например этилецгликоля.