192817

ОПИСАНИЕ О 281 УИЗОБРЕТЕНИЯК АатОРСкОМ Свйдетяльетв Союз Соввтскиз Социалистических РволублинЗависимое от авт, свидетельстваЗаявлспо 04.1 Ъ.1966 ( 1066481/23 ем заявки1067155 г 23-4 сргсоед 11 еПриоритетОпубликовано М 1 К С 070 омитет оо аелам изооретений и открытиори Совете МинистровСССР ДК 547,759.32.07(088,8 02.11.1967. Бюллетень Ъ в а ния оп ига ния 24. И,19 Дата олик Гб,:СОЛ 2.авторызобретсния И. Шведов, Л, Б, Алтухова,Грин ескиЛ Г 11БГБ 1:0 Всесоюзный научно-исследовательский химико-Йармаце институт им. Серго Орджоникидзе аявитсль ИЯ Х-ЗАМЕЩЕННЫХ ГИДРОКАРБАЗОЛОВ СПОСОБ ПОЛУЧ 1- К ЕТО,2,3,4-Т ЕТ Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в препаративной органической химии.Г 1 редложен способ получения М-за:аещеных 1-кето,2,3,4-тетрагидрокарбазолов, заключающийся в том, что М-оеталлическое производное, например М-натриевое производное 1-кето,2,3,4-тетрагидрокарбазола, обрабатывают в присутствии диметилформамида хлорлупинаном пли 150 - 155" С или при кипячении этиловым эфиром о,-галоидкарбоновых кислот или амидом и-галоидкарбоовых кислот, например хлор ацетамидом.Пример 1. Хлор гидр ат 1-кето,2, 3,4-тетрагидрокарбазолил 9 л уп и и а н а. 1( суспензии 3,7 г (0,02 .цо гь) 1-кето,2,3,4-тетрагидрокарбазола в 15 л.г диоксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 0,46 г (0,02 г атон) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют при нагревании до 120= С растворители, остаток растворителей при той же температуре отгоняют в вакууме. Затем к получеьв кристаллам натриевого производного прибавляют 3,7 г (0,02 люль) хлорлупинана, 1 лг,г сухого диметилформамида и нагревают смесь 1 час при температуре 150 - 155 С. Образовавшуюся студнеобразную массу обрабатывают водой, выделившийся маслообразный слой растворяот в бензоле или эфире и сушат сульфатом магния, или азеотропной отгонкой воды с бснзолом, К охлажденному эфирному пли бензольному раствору основания добавляют эквивалентное количество эфирного раствора хло 5 ристого водорода.Выделившийся хлоргпдрат отделяют от растворителей, сушат в вакуумном экспкаторе падедким натром и промывают небольшим количеством ацетона, Выход хлорпдрата 1-кето,10 2,3,4-тетрагдрокарбазолл-супиана 5,5 г(74 о), т. пл. 238 - 239- С из смеси метанол -ацетон (1: 10).Найдено, ой: С 71,10; 70,70; 1-1 7,70; 7,80Х 7,60; 7,40.15 С зНзсК ОС 1.Вычислено, : С 70,85; Н 7,83; х; 7,51.Вещество растворимо в воде и спирте, пло.хо - в ацетоне, пе растворпмо в эфире,Пример 2. Хлор гидр ат 1-ке т о,2,20 3,4-тетр а гидро - 6- метил на р базолил-лупинана. Для опыта берут 8 г(0,04 голь) 1-кето,2,3,4-тетрагпдро-метилкарбазола, 25 л.г диоксана,0,92 г (0,04 г атон)натрия, 7,4 г (0,04 иго.гь) хлорлупинаа и 2 л.г25 сухого диметилформамида,Реакцию и выделение вещества проводят вусловиях првиера 1. Выход хлоргидрата 1-кето,2,3,4-тетрагидро-метплкарбазолил - 9 лупинана 11 г (71), т. пл. 258 - -259 С из смеЗО си метанол - апетон (1: 10).Заказ 1063/14 Тираж 535 Подписное11 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, центр, пр. Серова, д, 4 Типография. пр. Сапнова, 2 3Найдено, %: С 70,90; 71,18; Н 8,18; 8,11; М 7 03; 7,11.СвзНзМОС 1Вычислено, о: С 71,38; Н 8,07; и 7,24, Вещество хорошо растворимо в воде, спирте, плохо - в ацетоне, не растворимо в эфире,Пример 3. Этиловый эфи р 1-кето,2,3,4-теграгидрокарбазолил 9- уксусно й к и сл оты. К суспензни 46 г (0,025 лоло) 1-кето,2,3,4-тетрагндрокарбазола в 20 ля дноксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 0,57 г (0,025 г атом) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют при 120" С раствори- тели, остаток растворителей при той же температуре отгоняют в вакууме, Затем к твердому М-натриевохгу производному прибавляют при перемешивагнги раствор 5,6 г (0,05 лгогь) этилового эфира монохлоруксусной кислоты в 25 лг,г сухого диметилформамнда и смесь кипятят 30 лгин. Реакционную массу охлаждагот льдом, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают последовательно эфиром и водой. Выход 4,7 г.Из маточного раствора при разбавлении водой получают дополнительно 1,3 г продукта. Общий выход 46,0 г (90%), т. пл. 112 - 113 С (из ацетона),Найдено, %: С 71,04; 70,84; Н 6,33; 6,30;1 ч 5 12; 5 13.СтвНгт 1 Оз.Вычислено, %: С 70,83; Н 6,31; К 5,16, Пример 4. Этиловый эф ир 1- кет о, 2, 3, 4-тетрагидро-метилкарба ол ил -9-уксусной кислоты. К натриевому производному, полученному из 4 г (0,02 лго.гь) 1-кето,2,3,4-тетрагидро-б-метнлкарбазола и 0,46 г (0,02 г атолг) натрия, прибавляют раствор 4,5 г (0,04 лгояь) этилового эфира монохлоруксусной кислоты в 20 л г сухого диметилформамида. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 3. Выход 5,5 г (96 то), т, пл, 139 - 140 С (из ацетона).Найдено, %: С 71,40; 71,41, Н 6,54; 6,38; Х 4,97; 4,94; Вычислено, %: С 71,56; Н 6,71; К 4,91.Пример 5. Амид 1-кето,2,3,4-тетрагидро-б-метилкарбазолил- уксусной кислоты. Для опыта берут 2 г (0,01 моль) 1-кето,2,3,4-тетрагидро-б-метнлкарбазола, 0,23 г (0,01 г атолг) натрия, 1 г (0,01 моль) хлорацетамида, 15 мл абсолютного диоксана и 20 цл сухого диметилформамида, Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 3. Выход 2,5 г (96%), т. пл. 204 - 205 С (нз спирта). 1-1 айдено, % С 70,28; 70,37; Н 6,06; 6,10;1 ч 10,91; 10,94.СгзНтзК. Ов,Вычислено, %: С 70,29; Н 6,29; Гц 10,93. Пример б. Этиловый эфир 1-кето 1,2,3,4-тетрагидро - 6 - хлоркарбазолил- (2) -пропионовой кислоты, К натриевому производному, полученному из 4,4 г (0,02 ло,гь) 1-кето,2,3,4-тетрагидро-бхлоркарбазола и 0,46 г (0,02 г атом) натрия, прибавляют раствор 7,2 г (0,04 лго,гь) этилового эфира а-бромпропионовой кислоты в 20 м,г сухого диметилформамида и смесь кипятят 30 лгггн. Реакционную массу выливают в воду, выделившийся маслообразный слой экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку сушат сульфатом магния, растворитель отгоняют. Избыток этилового эфира а-бромпропионовой кислоты отгоняют в вакууме при 15 лгл на водяной бане. Получают 6,2 г (96%) вещества в виде густого масла. Способ получения Х-замещенцых 1-кето,2 3,4-тетрагидрокарбазолов, от,гикагоигийся тем, что М-металлическое производное, например Х-натриевое производное 1-кето,2,3,4-тетрагидрокароазола, обрабатывают в присутствии диметплформамида хлорлупинаном при 150 - 155"С или при кипячении этиловым эфиром а-галоидкарбоновых кислот или амидом а-галоидкарбоновых кислот, например хлорацетамидом.