Способ получения -а»(deg; )-эстрадиендиона-3, 17

Союз Советских Социалистических Республик( 1030879/23-4) исоединением заявкиПК СО митет по дел Приоритет изобретений н открытий при Совете Министров СССРУДК 547.689.6,07(088.8) ликовано ЗО,И 1,1966. Бюллетень1 ата опублико ия описания 12.Х.1966 Авторыизобретени едорова, Г, С. Гриненко и В аксимов сесоюзный научно-исследовательский химико институт им, Серго Орджоник аявитель армацевтическе ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ю-фспс-ЗСГ НДИОНА,17 4,оРо)-эстра4,9(10) Известен способ получениядиендиона,17 окислением р д енол-она-З.Предлагаемый способ получения состоит в том, что Й-Ло-дез-А-эстрендион,14 подвергают взаимодействию с пирролидином в метаноле, затем с 1,3-дихлорбутеноми йодистым калием в диметилформамиде при 0 С, на полученный таким образом хлорбутенилдикетон после омыления кислотой при - 25 С дейст вуют трет-амилатом калия в толуоле при0 - 25 С.П р и м е р 1. сП-Х л о р-Ыо,5-с е к о э с тр адиендион,17. К раствору 3,77 г й-одез-А-эстрендиона,17 в 18 мл абсолютного метилового спирта в токе азота добавляют 1,8 мл пирролидина. Реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем охлаждают до - 5 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 6 мл 20 абсолютного метилового спирта и сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 4,39 г кристаллического енамина с т. пл, 80 - 82 С.К охлажденной до 0 С смеси 4,39 г енамина, 2,63 г йодистого калия в 25 мл сухого ди метилформамида при перемешивании в токе азота добавляют 2,45 мл 1,3-дихлорбутенав 7 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при 0 С 2 час до полного растворения осадка. Затем приливают во ду и в течение 2 час отгоняют в вакууме смесь воды, диметилформамида и дихлорбутена. Остаток экстрагируют хлороформом и сушат безводным сульфатом магния. 5,45 г масла, полученного после отгонки растворителя, хроматографируют на 60 г силикагеля. Бензолом вымывают 3,49 г (66%) й-З-хлор-Ыо,5-секоэстрендиона,17 в виде масла.ф 0,33 (на закрепленном слое силикагеля в системе этилацетат - гексан 2: 3).П р и м ер 2. Ж-Ьо,5-С е ко э ст рентр но н,5,17. Раствор 1,85 г Й-З-хлор-Лзе,5,- секоэстрендиона,17 в 11 мл уксусной кислоты приливают по каплям при энергичном перемешивании к 13 мл концентрированной серной кислоты, охлажденной до - 25 С. Смесь перемешивают при комнатной температуре 20 мин, затем выливают на лед и экстрагируют хлороформом, Экстракт промывают раствором бикарбоната натрия, раствором хлористого натрия и сушат безводным сульфатом магния. Остаток (1,78 г) после отгонки растворителя хроматографируют на 50 г силикагеля. Смесью бензола и эфира (5: 1) вымывают 1,15 г (66%) Ло,5-секоэстрентриона,5,17 в виде масла. Л 0,15 (на закрепленном слое сил и кагеля в системе этилацетат - гексан 2: 3),1740, 1715, 1668, 1610 см т.П р и м е р 3, й-Л 4 оц 01-Э с т р а д и е н д ио н,17. К охлажденному до 0 С растворуЗаказ 27356 Тираж 750 Формат бум, 60(90/з Объем 0,07 изд. л. ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пв. Сапунова, д. 2 трет-амилата калия в 70 лл сухого толуола, полученному растворением 0,29 г металлического калия в 17 лл амилового спирта с последующей отгонкой спирта, приливают раствор 2 г трикетона в 80 льг сухого толуола, Реакционную смесь перемешивают в токе азота 1,5 час при 0 С и 0,5 час при комнатной температуре, затем промывают водой и сушат безводным сульфатом магния, Остаток (1,81 г) после отгонки растворителя хроматографируют на 60 г силикагеля. Смесью бензола эфира (19: 1) вымывают 1,09 г (57",/,) Ж-Л 4 зпо-эстрадиендиона,17 в виде бесцветных кристаллов с т. пл, 107,5 - 108 С. Р 0,26 (на закрепленном слое силикагеля в системе этилацетат - гексан 2: 3); Х,300 линк, Е 20600; у 1737, 1660, 1610, 1587 слНайдено, %: С 79,66; Н 8,26,СНО,.Вычислено, оо: С 79,96; Н 8,22. П р ед м ет изобретенияСпособ получения й-Л 4 зщ-эстрадиендиона,17, отличающийся тем, что й-Ьз-дез-А эстрендион,14 последовательно подвергаютвзаимодействию с пирролидином в метаноле 1,3-дихлорбутеноми йодистым калием в диметилформамиде при 0 С, кислотой при минус 25 С и трет-амилатом калия в толуоле 15 при 0 - 25 С.