Способ получения 5-хлор-4-(2-имидазолин-2-иламино)-2, 1, 3 бензотиадиазола

К 31/4 РЕТЕНИЯ К ПАТЕНТ 21) 22) 57) Изобретен иклическим со тносится к гетероениям, в частности -4(2-имидаэолинбенэотиадиазола,отонилитическим ного действия.повышение качеств Получение его веанамино,1,3-бенендиамино"моно- а в среде ксилола(71) (72) (53) (56) 42968376,кл,(54)ДАЗОЛИЗОЛА Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5"хлор- -4(2-имидазолин-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола, который является -,миотонилитическим средством центрально 5 го действия.Цель изобретения - повышение качества целевого продукта.Взаимодействие 5-хлор-цианами 1 О но, 1,3-бензотиадиазола с этилендиамином осуществляют в среде ксилола при 80-110 С.П р и м е р. 5-Хлор(2-имидазолин-иламино)-2, 1,3-бензотиадиаэол.В смесь из 130 л ксилола и 40 л воды вводят при перемешиваний и промывке азотом 125 кг моногидрата и-то" луолсульфбкислоты. Смесь нагревают до 50 С, после чего пропускают в течение 1 ч 44 л этилендиамина. Смесь нагревают до 95-96 С, затем вводятов течение 2 ч 27,6 кг 5-хлор-цианамино,1,3-бензотиадиавола и перемешивают смесь 2 ч при 100 С (темпеФСюФ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙОПИСАНИЕ ИЭОБ 027506/ 23-046.05.860.01.89, Бюл. Мф 4андос АГ (СН)юбомир Конрад (СН)47,781.785.07(088.8)атент Великобритании В07 0 417/12, опублик,ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР(2-ИК -2-ИЛАИИНО)-2, 1,3-БЕНЗОТИАДИА к получению 5-хлор-2-иламино)-2,1,3 который является мисредством центральЦель изобретения -целевого продукта,дут из 5-хлор-цизотиадиазола и этил-п-толуолсульфонатпри 80-1100 С,ратура кожуха). После этого пропускают в течение 10 мин 90 л воды, причем одновременно охлаждают реакционную смесь до 40 С. Потом при 40 С в течение 30 мин добавляют в нее 78 л ЗОБ-ного натрового щелока и охлаждают смесь до 20-25 С, Суспенэию центрифугируют, остаток промывают 30 л воды и сушатв вакууме приблизительно при 20 торр и 70 С в течение 24 ч. Получают 5-хлор(2-имидазолин-иламино)-2, 1,3-бенэотиадиазол, т.пл.223-225 С. Гидрохлорид 5-хлорЕ 2- -имидаэолин"иламино)-2,1,3-бензотиадиаэола.51,5 кг 5-хлор(2-имидазолин- -2-иламино)"2, 1,3-бензотиадиаэола в 80 л диметилформамида нагревают до 80 С, смешивают с 1 кг обесцвечивающего угля в 5 л диметкпформамида и перемешивают 15 мин при 80 С, Суспензии фильтруют, в фильтрат вводят при 60 С 8,3 кг газообразного хлористого водорода и дополнительно перемешивают.Формула изобретенияСпособ получения 5-хлор(2-имицазолин-иламино)-2, 1,3-бензотиациазола взаимодействием 5-хлор-цианамино, 1,3-бензотиадиазола с этилендиамино"моно-и-толуолсульфонатом в среде органического растворителя при нагревании, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, в качестве растворителя используют ксилол и процесс проводят при 80-110 С. Составитель Г.ЖуковаРедактор М.Петрова Техред Л.Олийнык Корректор Л.Пилипенко Заказ 7460/58Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие,. г. Ужгороа, ул. Проектная, 4 з 145601 смесь 30 мин. После этого охлаждаютодо 20 С и перемешивают 2 ч. Полученную суспензию центрифугируют и фильтруемый материал промывают сначала диметилформамидом, а затем этанолом.5 Полученную сырую соль кипятят с 62 лводы и 240 л 953-ного этаноле при пе- ремешивании при фпегме до тех пор, пока все не растворится. После этого 10 добавляют 1 л 377.-ной соляной кислоты до величины рН 2 и охлаждают до ОС. После,центрифугирования кристаллизат промывают этанолом и сушат в вакууме (60 торр) при 70 С (температура кожуха). Т.пл. гидрохлорида 288-290 С.Применвнный в качестве исходного соединения 5-хлор-цианамино,1,3- -бензотиадиазол получают следующим 20 ,образом.23 кг роданида аммония и 90 л ацетона перемешивают при 20-25 ОС 30 мин. После этого вводят при 20-30 С 27 л хлористого бенэоила в течение 30 мин 25 и перемешивают 20 мин при 20-25 С. Полученную суспензию центрифугируют и фильтрат сохраняют.37,5 кг 4-амино-хлор, 1,3-бензотиадиазола и 90 л ацетона нагревают до флегмы. После этого вводят полученный фильтрат и нагревают смесь до флегмы в течение 2 1/2 ч. За реакцией наблюдают методом тонкослойной хроматографии. Суспензию после ,охлаждения до 20-25 С центрифугируют. фильтруемый материал вводят в 475 л воды, нагревают до 80 С и смешиваютопри этой температуре в течение 15 мин 44с 85 л ЗОХ-ного натрового щелока, В прозрачный раствор добавляют при 80 фС 74 кг тригидрата ацетата овинца в течение 40 мин и дополнительно перемешивают смесь в течение 30 мин при 80 С. После этого охлаждают доо50 С, одновременно смешивают с 2 л фосфорной кислоты и приблизительно с 5 л 303-ного натрового щелока и дополнительно перемешивают при 50 С 1 ч. Полученную суспензию центрифугируют и фильтрат смешивают при перемешивании с 0,3 кг дигидрата динауриевой соли этилендиаминтетрауксуснойо кислоты. Смесь охлаждают до 20-25 С и смешивают приблизительно с 31 л 307-ной соляной кислоты до величины рН 5,5. Смесь дополнительно перемешивают 30 мин при 20-25 С. Полученную суспензию центрифугируют, фильтруемый материал сушат в вакууме приблизительно при 20 торр и 60 С в течение 24 ч, причем получают 5-хлор-цианамино,1,3-бензотиадиазол с т.пл.215-220 С.