Способ получения пикрата 5-окситриптамина

Мо 11610 п Класс ЗОВ, 21 о СССР ПИСАНИЕ К АВТОРСКОМ ОБРЕТЕНИ ВИДЕ П.ЛЬСТВУ и В, С. Мурашева ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИКРАТА о-ОКСИТРИПТАМИНА Заявлено 24 января 9 оо 8 г, за М 5 ОООО в Комитет по дела пвобретени 1 и откр 1 ятии при Совете;111 п 11 етр 1 п 1 СССРИзвестные способы получениястадийностью, низкими выходамивеществ,По опись 1 ваемому изобретению из диэтилового эфира янтарной кислоты получают известным методом )3-формилпропионовую кислоту, которая образует п-бензилоксифенилгидразон, Этот гидразон при кипячении со спиртовым раствором сульфосалицнловой кислоты превращается в этиловый эфир 3-15-бензилоксииндолил) уксусной кислоты. Последний без выделения в чистом виде путем кипячения с гидразинги. дратом в спирте дает соответствующий гидразид. При нагревании гидразида 3-15-бензилоксииндолил) уксусной кислоты в спирте со скелетным никелевым катализатором происходит одновременное расщепление связей С - О и Ь - У с образованием амида 3-5-оксиндолил) уксусной кислоты, Восстановление последнего алюмогидридом лития дает 5-окситриптамин.Пример.1) п-бензилоксифенилгидр азон-т-форм или ропионовой кислоты.Смесь 7,3 г 3-формилпропионовой кислоты 15,5 а п-бензилоксифенилгидразина, 26 мл этилового спирта и 0,5 11 л уксусной кислоты оставляют стоять 24 часа прн комнатной температуре в атмосфере углекислого газа. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным спиртом и кристаллизуют из смеси спирт - вода 12: 1). Выход 15,82 г, т, пл. 111 - 112.2) Гидразид 3-15-бензилоксииндолил) уксусной кислоты.6 г и-бензилоксифенилгидразона-форм илпропионовой кислоты, 13,2 г сульфосалициловой кислоты и 132 т(л абсолютного спирта кипятят шесть часов. Реакционную массу выливают в воду и продукт извлекают эфиром. Остаток после отгонки эфира кипятят с 5,6 л(л гидразин-гидрата в 17 я(л спирта в теченис трех часов, затем прибавляют 17 лл горячей воды и выкристаллизовавшийся осадок отфильтровывао-окситриптамина обладают многои трудностью получения исходныхМ 116106 Предмет изобретения Способ получения пикрата 5-окситриптамина, отли ча ющи йс я тем, что, в целях упрощения способа и-бензилоксифенилгидразон+формилпропионовой кислоты подвергают циклизации в индольный эфир путем нагревания со спиртовым раствором сульфосалициловой кислоты и далее превращают в гидразид 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты, который восстановительным расцеплением при помощи никеля Ренея превращают в амид 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты и последний восстанавливают в 5-окситриптамин алюмогидридом лития с последующим выделением в виде пикрата,Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРРедактор В. А. Иванов Информационно-издательский Отдел. Объем 0,17 п, л. Зак. 3349 Поди. к печ. 24,1 Хг.Тираж бОО Цена 25 кон. Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Петровка, 14ют. После кристаллизации из спирта получают 2,94 г (50% от тсоре. тич,) гидразида 3-(5-бензилоксииндолпл) уксусной кислоты, т. пл. 155,156 5 оЛмид 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты.2 г гидразида 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты кипятят в атмосфере азота с 20 г никеля Ранея в 200 мл спирта при перемешивании в течение трех часов. Спирт отгоняют в вакууме до объема около 3 ял, прибавляют 9 мл бензола, выпавший осадок отфильтровывают. Выход амида 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты 0,84 г (65% от теоретич,), т. пл 164 - 165.5-окситриптамин.0,4 г, амида 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты, помещенного в патрон экстрактора, экстрагируют непрерывно горячим эфиром пока весь амид не будет смыт в колбу, содержащую 1,5 г алюмогидрида лития в 750 мл абсолютного эфира. Избыток гидрида разлагают абсолютным спиртом. При охлаждении прибавляют последовательно холодную соляную кислоту (17 ял конц. НС 1+13 лл воды при 0), сегнетову соль (22 г) и кристаллическую соду (90 г) Экстракцию 5-окситриптамина ведут кипящим эфиром. Эфир отгоняют. Получают серотонин - основание, которое может быть превращено, по желанию, в любую соль. Все эти операции проводятся в токе азота. К остатку серо- тонина - основания прибавляют при 0 0,1 н раствор соляной кислоты, фильтруют и затем промывают водный раствор пикриновой кислоты. Получают 0,27 г пикрата серотонина, т. пл. 197 - 198 (с разл.).