Гидрохлориды 8-замещенных 2, 3, 3, 4, 5, 6-гексагидро-1н пиразино-3, 2, 1, к-карбазолов, обладающие психотропным действием

(56) Машковский М.Д. и др. Новый антидепрессивный препарат пиразидол. - ХФЖ,1974, МЗ, с,60,Машковский М.Д., Полежаева А.И. Кфармакологии имизина (тефранила) новогонейтропного вещества. - Невропатология ипсихиатрия им. Корсакова, 1959, М 8, с. 964.(54) ГИДРОХЛОРИДЫ 8-ЗАМЕЩЕННЫХ2,3,3 а,4,5,6-ГЕ КСАГИДРОН-ПИРАЗИНОется новых биоло единений, а имен в 8-замещенных роН-пиразино-( общей формулы м аналогом укася гидрохлорид тилН-пирази мулы( ИН НС 1 Н НС 1 (И,Это соединение в медицинской практике известно под названием циразидол. где Й - изопропил, трет-бутил, адамантииэобутоксил, циклогексил. ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯРИ ГКНТ СССР Изобретение кас гически активных с но гидрохлоридо 2,3,3 а,4,5,6-ге ксаги 3,2,1-),к)-карбазоло(3,2,1-),к)-КАРБАЗОЛОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПСИХОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ(57) Изобретение касается замещенных гетероциклических соединений, в частности гидрохлоридов 8-замещенных иэопропилом или трет-бутилом, или адамантилом, или изобутоксилом или циклогексилом 2,3,3 а,4,5,6-гексагидроН-пиперазино (3,2,1-),к)-карбазолов, обладающих психотропной активностью, что может быть использовано в медицине, Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут циклизацией гидраэонов Фишера с последующим алкилированием дибутиловым ацеталем уксусного альдегида, циклизацией и восстановлением, Новые вещества являются специфическими ингибиторами моноаминооксидаэы А без проявления потЕнцирующего действия на прессорные фекты тирамина, 5 табл,Ближайшим структурн эанных соединений являе 2,3,3 а,4,5,6-гексагидро-м но-(3,2,1-,К)-карбазола форго 1 Ф 1 Ко 1 1- 1 Ф 3Ю 1о1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 иа л 1 ( 01 1 (Ч 3 гч еа гч ( со х сч с и 1 1 1 1 11 1 Ю 1 и 3 1 о 1 63ъЯ 1Е 1фф 1 фО 1тс О. аз В" л 3 1 1 11 СЪ 1 МЪг 1 ОЪ 1 фЧ 1 МЪа1 о МЪ ссъ О О МЪФ МЪ11 1 1 1 МЪчо счМЪо о о о о о л 1оооОЛМЪСфЪ СО Ъ е0Х Тф1 11 1 1 9 1 . Ю 0 зз тсз СС З9 Юсз Ю0 ХЮ ф 4а3цЛ 1в 1 9 Ю Т Ю 1 а зо ГЪ сч о 1 13ф 0 Хс а в се Ч 9е 9 МЪ ц Юо Ю ЪОц 3 о 1- о 9Ю рз о фзц т л ев азЮ фа з ю Ю а МЪ с йЛ ф-" ц 8 МЪ сч ссес 11сз1Ю Т 11 МЪ ОЪ сч 1 ЗУ 1 1о 1 Ч 1 зхИзвестно также использование в медицинской практике в качестве психотропного препарата имипрамина.ФПираэидол - антидепрессант с новым спектром психофармакологической актив нОсти, Выраженное тимоаналептическое действие препарата сочетается с особым рЕгулирующим влиянием на центральную н рвную систему, выражающимся в активир ющем действии у больных с апатически ми, анергическими депрессиями и с дативном эффекте у больных с ажитиров нным состоянием. К достоинствам препарата относятся малая токсичность и хррошая переносимость. Он не вызывает 15 существенных побочных явлений, не обладает холинолитической активностью, что озволяет применять препарат у больных с сопутствующими заболеваниями, при котоых противопоказано применение антихо линергических препаратов (амитриптилина, Имипрамина и др).Малая токсичность и хорошая переносимость пиразидола дает воэможность применять его у больных с сопутствующими 25 соматическими заболеваниями.В редких случаях при применении пираЗидола отмечаются головные боли и некоторые другие побочные эффекты.При применении имипрамина отмеча ются еще более значительные побочные эффекты: нарушения сердечной проводимости, задержка мочеиспускания, Запоры, нарушения аккомодации.Целью изобретения является расшире ние арсенала потенциальных психотропных Средств, обладающих более высокой псиХотропной активностью и меньшей токсич. ностью, в том числе меньшим числом побочных эффектов, 40Поставленная цель достигается укаэанными гидрохлоридами 8-эамещенных 2,3,3 а,4,5,6-гекса гидроН-пи разино-(3,2,1 -Щкарбазолов общей формулы 0), содержащими в 8-м положении различные заме стители. Способ получения данных соединений основаны на известных реакциях: циклизации гидразонов по Фишеру, алкилировании 50 произвОдного 3,4-дигидрокарбаэол(2 Н)- она дибутиловым ацеталем бромуксусного альдегида и последующей циклизации образующегося соответствующего 6,9-заме- щенного 3,4-дигидрокарбазол(2 Н)-она и 55 его восстановления.П р и м е р 1. Получение 2,3,3 а,4,5,6-гекса гидро-иэопро пилН-пи разино-(3,2,1-), Ц-карбазола гидрохлорида. А. Получение исходного соединения -моно-иэопропилфенилгидразона циклогексан,2-диона.К смеси 68,6 г (0,4 моль) гидрохлорйда4-иэопропиланилина, 240 мл воды прибавляют последовательно 50 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты приперемешивании и прикапывают при 0 - 5 ОСраствор азотистокислого натрия из 28,8 г(0,42 моль) нитрита натрия и 70 мл воды.Смесь выдерживают при этой температуре20 мин и добавляют 36 г уксуснокислогонатрия до рН 5 - 6, затем прибавляют 120 млводного раствора натриевого производногоа-формилциклогексанона (получен из 599мл (57 г, 0,58 моль) циклогексанона, 49,3 мл(45,3 г, 0,61 моль) этилформиата и 88 мл29,2-ного метанольного раствора метилата натрия). Реакционную массу перемешивают при 0 - 5 С в течение 1 ч. Осадокотфильтровывают, промывают водой, метанолом.Получают 53,5 г (55 ) моно-иэопропилфенилгидраэона циклогексан,2-дионав виде кристаллического вещества желтогоцвета, растворимого в ДМФА, в низшихспиртах, т.пл. 126 - 127 С (из метанола), устойчив при хранении в защищенном от света месте.Найдено, ОД: С 73,84; Н 8,18; й 11,24.С 15 Н 20 М 20Вычислено, : С 73,73; Н 8,25; й 11,46.ИК-спектр в ваэелиновом масле;со 1660 у ин 3245 смВ условиях, аналогичных примеру 1 А,получают моно-трет-бутилфен ил гидразонциклогексан,2-диона (Пб), моно-адамантилфенилгидразонциклогексан,2-диона (Пв), моно-изобутоксифенилгидразонциклогексан,2-диона (Пг).Физико-химические характеристики соединений приведены в табл, 1.Б. Получение промежуточного соединения 6-изопропил,4-дигидрокарбазол 1(2 Н)-она.Смесь 19 г (0,078 моль Па, 34 мл 85-ной муравьиной кислоты, 9,4 мл ДМФАкипятят 2 ч, после охлаждения выпавшийосадок отфильтровывают, промывают водой,Получают 15,3 г (90,7 ) 6-изопропил 3,4-дигидрокарбазол(2 Н)она, который после перекристаллизации из метанолапредставляет собой кристаллическое вещество белого цвета, растворимое в ДМФА,спиртах, устойчивое при хранении, т.пл.159 - 161 С.Найдено, ф(; С 79,08; Н 7,55; й 6,21.С 15 Н 17 ЙОВычислено, : С 79,26; Н 7,53; й 6,16.ИК-спектр в вазелиновом масле:Рсо 1635, Рмн 3230 смВ условиях, аналогичных примеру 1 Б,получают следующие соединения общейформулы (П 1): .6-трет-бутил,4-дигидрокарбазол(2Н)-он, кристаллическое веществО белогоцвета с желтоватым оттенком, растворимоев спиртах, устойчивое при хранении;,6-изобутокси,4-дигидрокарбазол(2 Н)-он, кристаллическое вещество бежевого цвета, труднорастворимое в спиртах, растворимое в ДМФА, устойчивое прихранении;6-адамантил,4-дигидрокарбазол(2Н)-он получают иэ смеси 46 г (0,137 моль)моно-адамантилфенилгидразонциклогексан,2-диона, 510 мл муравьиной кислоты,1000 мл ледяной уксусной кислоты при кипячении в течение 2 ч, далее процесс проводят в условиях, аналогичных примеру 1 Б.Это соединение после перекристаллиэации из смеси метанол:бензол .1:5 представляет собойкристаллическое веществобелого цвета, растворимое в бензоле, толуоле,Физико-химические характеристики соединений приведены в табл, 2.В. Получение 5,6-дигидро-изопропил 4 Н-пираэино-(3,2,1-),к)-карбазола.Смесь 113,5 г(0,5 моль) б-трет-бутил,4 дигидрокарбаэол(2 Н)-она, 300 мл ДМФА и115 мл 25,8-ного (0,55 моль) раствора метилата натрия в метиловом спирте перемешивают 15 минметанол отгоняют ввакууме. К остатку прикапывают 139 г (0,55моль) дибутилового ацеталя бромуксусногоальдегида, добавляют 150 мл ДМФА. Смеськипятят при перемешивании 1 ч, охлаждают( доф.70 С, добавляют 200 мл воды и 200 млбензола, перемешивают10 мин, и переносят раствор в делительную воронку, кудапредварительно заливают 1 л воды, Водныйслой экстрагируют бенэолом (Зх 100 мл).Бензольные экстракты объединяют и упаривают в вакууме. К остатку добавляют 550 млуксусной кислоты и 340 г уксуснокислогоаммония, кипятят 2 ч, охлаждают, добавляют 1 л воды и 200 мл четыреххлористогоуглерода и перемешивают. Отделяют органический слой, водный слой экстрагируютдополнительно (4 х 100 мл) четыреххлористым углеродом, объединенный экстракт четы реххлористого углерода сушат иупаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 300 мл сухого эфира и добавляютэфирный раствор хлористого водорода.Осадок отфильтровывают, сушат, растворяют при кипячении в воде, добавляют актинированный уголь, фильтруют, К охлажденному фильтрату прибавляют 25%-ный водныйраствор аммиака до рН 9 - 10, экстрэгируют5 бензолом, бенэол упаривают в вакууме,Получают 85,6 г(68,6 ) продукта в видекристаллического вещества желтого цвета,растворимого в органических растворителях, устойчивого при хранении в защищен 10 ном от света месте,Найдено, %: С 81,50; Н 7,25; М 1125.С 17 Н 18 йгВычислено, ; С 81,56; Н 7,25; й 11,19.УФ-спектр (в спирте)15 1 макс Им( 9 е ):264(4,72),В условиях, аналогичных примеру 1 В,получают нижеследующие соединения;5,6-дигидро-трет-бутиИф 4 Н-пиразнно(3,2,1-),к)-карбазол - кристаллическое веще- "20 ство желтого цвета, растворимое в органических растворителях, неустойчивое насвету;5,б-дигидро-адамантилН-пиразино-(3,2,1-),к)-карбазол - кристаллическое ве 25 щество желтого цвета, растворимое в спирте. неустойчивое на свету;5,б-ди гидро-изобутоксиН-пи разин о. -(3,2,1-),К)-карбазол - кристаллическое вещество желтого цвета, растворимое в орга 30 нических растворителях, неустойчивое насвету.Физико-химические характеристикиэтих соединений приведены в табл, 3.Г, Получение целевого продукта -35 2,3,3 а,4,5,б-гексагидро-изопропилН-пиразино-(3,2,1-),К)-карбазола гидрсхлорида,Смесь 59,9 г (0,24 моль) 5,б-дигидроизоп ро пилН-и и разино-(3,2,1-, 1 с)-к а рба зола, 40 г скелетного никелевого катализато 40 ра, 250 мл метанола гидрируют при 70 атм и5055 С. По окончании реакции катализатор отфильтровывают, промывают метанолом. Фильтрат упаривают в вакууме.Остаток - масло растворяют е 200 мл эфира45 и добавляют эфирный раствор хлористоговодорода, Осадок отфильтровывают, кипятят с хлорофорМом в течение 10 мин, отфил ьтровы ва ют. 50 Получают 56 г (80 О ) 2,3,3 а,4,5,б-гексагидро-и за пропилН-пи рази и о-(3,2,1-1, к) --карбазола гидрохлорида в виде белого кристаллического вещества с зеленоватым оттенком, т.пл, 246 - 248 С (разлож,) (из 55 65-ного водного ацетона), труднорастворимое в воде.Найдено, О : С 70,33; Н 7,97; О 12,02; й9,50,СпНгзС МгВычислено, ф. С 70,20; Н 7,97; С 12,19;Н 9,63,УФ-спектр, Л макс нМ, (9 е):230(4,52),275(3,95),П р и м е р 2. Получение целевого продукта 2,3,3 а,4,5,6-гекса гидро-трет-бутил 1 Н-пи ра зи н о-(3,2,1-), 1 с)-кар ба эолагидрохлорида (1 б).Смесь 22 г (0,083 моль) Чб, 30.г пастыскелетного никелевого катализатора, 250 млспирта гидрируют при 60 - 70 атм и 70 - 750 С,,По окончании реакции катализатор отфильтровывают, промывают спиртом, раствори,тель упаривают в вакууме.Получают 18,3 г 2,3,3 а,4,5,6-гексагидро,8-трет-бутилН-пираэино-(3,2,14 к)-карба,эола в виде основания, которое обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, Осадок отфильтровывают, промывают,ацетоном и хлороформомПолучают 15,8 г (63,3) 16 в виде кристаллического вещества с желтоватым оттенком, труднорастворимого в воде иорганических растворителях.В условиях, аналогичных примеру 1 Г,получают 2,3,3 а,4,5,6-гексагидро-изобутоксиН-пиразино-(4,2,1-1,к)-карбазолагидрохлорида (1 г) в виде кристаллическоговещества белого с сероватым оттенком,труднорастворимого в воде и органическихрастворителях.Физико-химические характеристики соединений 1 б, в, г приведены в табл. 4,П р и м е р 3. Получение целевого продукта 2,3,3 а,4,5,б-гексагидро-адамантил 1 Н-пи разино-(3,2,1-1, М)-карбаэолагидрохлорида (в).Смесь 35 г (0,10 моль) Чв, 40 г пасты. скелетного никелевого катализатора, 200 мли-бутилового спирта, 400 мл этилового спирта гидрируют при 60 - 70 атм и 80 - 900 С. Поокончании реакции катализатор отфильтровывают, смесь растворителей упаривают ввакууме. Остаток растворяют в 400 мл бензол - ацетоновой смеси (1:1) при кипячении,обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, осадок отфильтровывают,Получают 17 г (73,бф 6) 1 в в виде кристаллического вещества кремового цвета, практически нераствозримого в воде,растворимого в метаноле.П р и м е р 4, Получение 2,3,3 а,4,5,6-гексагидро-циклогексилН-пиразино-(3,2,1-),Ц-карбазола гидрохлорида (1).А. Получение исходного соединения -.моно-и-циклогексилфенилгидразона циклогексан,2-диона (1 1).К смеси 21,2 (0,1 моль) гидрохлоридап-циклогексиланилина. 18 мл концентрированной соляной кислоты и 61 мл воды прикапывают постепенно при перемешивании и температуре 0- 5 С раствор азотистокислого натрия (иэ 8,3 г (0,106 моль) аэотисто кислого натрия и 22 мл воды). Смесьвыдерживают при этой температуре и перемешивании в течение 20 мин, затем добавляют 13 г уксуснокислого натрия до рН ,5,0-6,0, К реакционной массе приливают 10 водный раствор натриевого производногоа-формилциклогексанона в 125 мл воды (получен иэ 28,2 г(0,287 моль) циклогексанона, 22,6 г (0,306 моль) этилового эфира муравьиной кислоты и 50,5 г (0,286 моль) 15 30,56-ного метанольного раствора метилата натрия). Реакционную смесь перемешивают при 0-5 С в течение 1 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом. Получают 24,1 г (94) И в виде кри сталлического вещества желтого цвета,растворимого в различной степени в органических растворителях, неустойчивого прихранении на свету,После перекристаллизации из диметил 25 формамида получают 15,1 г (53) И, т.пл.156 - 157 С,Найдено, : С 76,02; Н 8,36; И 9,95,С 18 Н 24 Й 20Вычислено, : С 76,01; Н 8,50; 1 ч 9,85.30 ИК-спектр (в вазелиновом масле), смасс = 1655 Мин = 3225.Б, Получение б-циклогексил,4-дигидрокарбазол(2 Н)-она (1 И),, Смесь 45,9 г (0,162 моль) И, 123 мл 85- 35 ной муравьиной кислоты и 12 мл диметилформамида кипятят 2 ч. Смесь охлаждают,осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции, затем метанолом,Получают 38,5 г(89) И в виде кристал лического вещества белрго цвета с кремовым оттенком, растворимого в спиртах илив смесях спиртов с органическими растворителями, например диметилформамидом,устойчивого при хранении, Т.пл. 220 - 222 С.45 Найдено, : С 80,89; Н 7,86; й 5,16.СвНгйОВычислено, : С 80,86; Н 7,92; й 5,24,ИК-спектр (в вазелиновом масле), смсо = 1630 м ин - 3240.50 УФ-спектр (спирт), Лмакс (де) нм,,240(4,25); 315(4,42).В. Получение 5,б-дигидро-циклогексилН-пиразино-(3,2,1-),Ц-карбазола (Ч).Смесь 45,7 г (0,17 моль) 1 И, 105 мл диме тилформамида и раствора метилата натрия .бромуксусного альдегида и кипятят 1 ч. Охлаждают до 70 С, добавляют 95 мл воды и65 мл бензола, Осадок (не вступивший вреакцию И 1) отфильтровывают, раствор переносят в делительную воронку, куда предварительно заливают 320 мл воды. Водныйслой экстрагируют бензолом (Зх 150 мл),Бенэольный экстракт объединяют и упаривают в вакууме. К остатку добавляют 120 млуксусной кислоты и 79 г уксуснокислого аммония. Кипятят 3 ч, охлаждают, выливают вводу и экстрагируют эфиром (Зх 150 мл),эфирные экстракты упаривают, остаток растворяют в четыреххлористом углероде и добавляют эфирный раствор хлористоговодорода. Осадок отфильтровывают, промывают четыреххлористым углеродом, сушат. Растворяют осадок при кипячении вводе, добавляют уголь и отфильтровывают.К охлажденному фильтрату прибавляют257 ь-ный водный раствор аммиака до рН9-10, Экстрагируют эфиром, эфирный экстракт упаривают,Получают 25,5 г (51 ) Ч, в виде кристаллического вещества желтого цвета, растворимого в органических растворителях,например спирте, гексане, бензоле, неустойчивого при длительном хранении насвету, т.пл. 110-111 С.Найдено, 7 ь: С 82,73; Н 7,63; М 9,33,СгоНггйгВычислено, : С 82,72, Н 7,64; й 9,65.УФ-спектр (в спирте), Лкс (9 Е) нм;266(4,73).Г, Получение целевого продукта (1),Смесь 25,5 г (0,088 моль) Ч, 22 г пастыникеля Ренея, 500 мл абсолютного этилового спирта гидрируют при 60-70 атм и 5070 С. По окончании реакции катализаторотфильтровывают и промывают этиловымспиртом. Фильтрат упаривают в вакууме (на2/3 объема) и к горячему раствору добавляют концентрированную соляную кислоту дополноты выделения гидрохлорида (1), Осадок охлаждают, отфильтровывают, промывают ацетоном, Получают 23,9 г (82,5)вещества (1) в виде белого кристаллическоговещества с кремовым оттенком. Перекри сталлизовывают из 80-ного метиловогоспирта. Получают 15,5 г (53,57 ь) вещества (1),т,пл. 249-251 С. Найдено, : С 72,73; Н 8,10; С 10,68; й8,12, СгоРг 7 С 1 йг Вычислено, ф: С 72,58; Н 8,22; С 10,7; й8,4. Исследование соединений проводилосьпо методам, принятым для оценки и отбораантидепрессивных средств,Изучали способность соединений5 уменьшать депрессивные эффекты резерпина (птоз), усиливать стимулирующее действие фенамина (стереотипия).возбуждающее действие 5-окситриптофэна(встряхивание головой), судорожную актив 10 ность триптамина, уменьшить судорожноедействие ареколина и никотина, усиливатьснотворное действие гексеналэ. Опыты проводили на мышах и крысах. Кроме того, вопытах на наркотизированнцх крысах исс 15 ледовали влияние соединений на прессорное действие тирамина.Каждое соединение при взаимодействии его с каждым из перечисленных нейротропных веществ вводили шести интактным20 мышам или крысам и одной наркотизированой крысе, Исследовали 2-3 дозы каждогосоединения. Опыты повторяли 2 - 3 раза,Для сравнения в аналогичных условиях опыта вводили известные психотропные (анти 25 депрессивные) средства: .имипраминантидепрессант, применяемый во всем мире в качестве эталонного средства и пиразидол.Острую токсичность исследовали при30 введении соединений внутрь белым мышам.Все соединения мэлотоксичны. Все они,кроме трет-бутильного аналога (соединение2, где Й - третбутил) менее токсичны, чемпиразидол.35 Результаты опытов по отдельным показателям суммировали и обрабатывали статистически. Определяли ЭД 5 о - дозу, вкоторой соединения на 50 изменяли исследуемый эффект.40 Результаты представлены в табл. 5.Из табл. 1 - 5 видно, что все исследованные соединения превосходят пиразидол поактивности по одному или нескольким показателям антидепрессивного действия.45 Все исследованные соединения в большейстепени, чем пиразидол усиливают судорожнуюактивность 5 окситриптофэна и триптамина, чтосвидетельствует об их большей, чем у пирэзидолэ,ингибирующей моноаминоксидазу активности,50 Но ингибирующая моноаминоксидазу активность непродолжительна и обратима.Способность ингибировать моноаминоксидазу отличает изученные соединенияот имипрамина и подобных ему антидепрес сантов, обладающих иным механизмом действия. В отличие от имипраминоподобныхантидепрессантов, изученные соединения не оказывают холинолитического действия и обнаруживают лишь незначительный кар 1694582диотоксическийй эффект (и то в большихдиезах).Гидрохлорид 2,3,3 а,4,5,6-гексагидроциклогексилН-пиразино-(32,1-),К)-карба -зОла более активен по сравнению с пираэидолом по антагонизму с резерпином (ЭДщ 9 60 мг/кг); по усилению эффекта фенамина(5-25 мг/кг); по усилению судорожного действия триптамина (9,8 - 25 мг/кг), Высокаяактивность по этим показателям может свидетельствовать о более сильном влиянииэ 1 ого соединения по сравнению с пиразидолм на моноаминергические процессы мозг, что может сказаться на терапевтическомдЕйствии соединения,Данное соединение оказалось специфическим ингибитором моноаминооксидазЫ А, Отличительным свойством этого. ингибитора МАО от пиразидола являетсяотсутствие потенцирующего действия напрессорные эффекты тирамина.Отличительным свойством данного соединения является большая субстратная широта окислительного дезаминирования, чтомржет определить его эффективность приразличных депрессиях.По сравнению с пиразидолом оно менеетоксично при приеме внутрь (ЛДьо соответсТвенно 1300 и 450 мг/кг).Таким образом, исследованнные соединения являются биологически высокоактивнЫми.По антидепрессивной активности изучвнные соединения превосходят пиразидол,Изученные соединения отличаются помеханизму действия от имипрамина, который не тормозит активности моноаминоксидвзы, и с этим скорее всего связано ихзначительно меньшее кардиотоксическоедействие, чем у имипрамина. Данные соединения отличаются отимипрамина также отсутствием холинолитического действия, вызывающего у больных нежелательные побочные эффекты 5 (нарушение сердечной проводимости, задержка мочеиспускания, запоры, нарушение аккомодации и др.).Соединения общей формулыбылиизучены по влиянию на активность моно аминоксидаэы,В опытах 1 и ч 11 го и 1 и чиччо было уста. новлено, что соединения (иэопропил, третбутил, изобутоксил-циклогексил) избирательно тормозят деэаминирование 15 серотонина - специфического субстратамоноаминоксидазы типа А и не влияют на дезаминирование Р-фенилэтиламина - специфического субстрата моноаминоксидазы типа Б, Это указывает на то, что эти 20 соединения являются избирательными ингибиторами моноаминоксидазы типа А. В опытах 1 н ч 1 чо соединения в более низких концентрациях, чем пиразидол, тормозят дезаминирование серотонина тканями моз га и печени крыс.Большая антимоноаминоксидазная активность соединений может объяснить их большую фармакологическую активность по сравнению с пиразидолом.30 Формула изобретенияГидрохлориды 8-замещенных2,3,3 а,4,5,6-гекса гидроН-пиразино.(3,2,1- ),к)-карбазолов общей формулы