Способ получения простых гликолевых эфиров

235 - 23 б195 в 1 150 Этил 100 17 Изопропил Составитель Т, Титова Корректор Н. Аук Техред Е. Петрова Редактор Л, Герасимова Заказ 1998/2 Изд.334 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Рауновская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Г. З-алкпл-б-тетразолил(5)-бромбензол, 0,1 моль 4-алкил-бромбензонптрила растворяют в 200 мл диметилформамида, к приготовленному раствору прибавляют 20 мл воды, 0,12 моль азида натрия и 0,12 моля хлористого аммония и полученную смесь нагревают при перемешивании в течение 15 час при температуре 100 С. Непосредственно после этого производят отгонку растворителя в вакууме и полученный остаток растворяют в 1 н. растворе гпдроокпси натрия. Полученный раствор экстрагируют хлористым метиленом, обрабатывают углем н подкисляют ледяной уксусной кислотой, Выделившийся в осадок неочищенный продукт отфильтровывают и сушат. Д. 3-алкил-сульфамоил- тетразолил (5)- бромбензол.3-алкил-тетразолил (5) -бромбензол сульфохлорируют двукратным весовым количеством хлорсульфоновой кислоты. После полного завершения реакции реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийся в осадок сульфохлорид. Еще влажный продукт при температуре 20 С вводят в концентрированный раствор аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Прозрачный раствор обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и фильтрат несколько упаривают в вакууме. Затем раствор подкисляют соляной кислотой, отфильтровывают выделившийся в осадок продукт и перекристаллизовывают его пз смеси метилового спирта и воды. Способ получения производных 3-алкил 4- сульфамоиланилина общей формулы где К 1 - фенильный, фурильный или тиенпльный остаток;Яг - карбоксильная группа или тетразолил-(5)-остаток;К 4 - линейный или разветвленный алкильный остаток, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, а и обозначает число 1 или 2, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Кз имеет значения, указанные выше дляКг или представляет собой группу, котораяможет быть переведена в Кг,30 К 4 имеет вышеуказанное значение,У - водород или ацильный остаток, подвергают взаимодействию с соединением общейформулы где К, и п имеют вышеуказанное значение, а 2 - реакционноспособная сложноэфирнаягруппа, при температуре 60 - 180 С,с последующим выделением целевого про дукта в виде кислоты или соли, причем в случае, когда Кз представляет собой группу, которая может быть переведена в карбоксильную или тетразолиль-(5)-ную группу, ее превращают в остаток Кг, а когда У представляет собой 45 ацильный остаток, его отщепляют известнымспособом.(мм рт, ст.) Смммарная формула,мол. вес Структурная формула 123- 128 11 86 - 8811нии 94: 6 получают чистый 5 - (6 - изопентилоксигексилокси) - пентил) - пиперонпловый эфир в виде бесцветного масла. Удельный вес при температуре 20 С равен 1,4897.Вычпслено. %: С 70.6 Н ч 9 П р и м е р 55. 4 - Изопропоксибутанол получают, используя в качестве исходных соединений 1,4 - бутандиол и изопропилбромпд. Темпепатура кипения 90 С при 30 мм рт. ст.Вычислено, %; С 63,6; Н 12,2,С 7 Н 1 аО (Молекулярный вес 132,2).Найдено, %: С 63,7: Н 12,2.П р и м е р 56. 5 - Бутоксипентанол.К 19,8 г (0,19 моль) 1,5 - пентадпола пои комнатной темпепатуре в атмосфере азота добавляют 5,05 г (0,126 моль) пороцекообразной гидроокиси натрия, при этом температура в колбе повышалась до 36 С. Смесь подогревают до 50 С и после капельного введения 17,4 г (0,127 моль) п-бутплбромида перемешали в течение 18 часов при 65 С. Охлажденного смесь разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Для удаления избыточного пентадиола экстракта три раза промывают водой, просушивают над сульфатом магния и упаривают. Остаток промывают смесью гексана и этилацетата в отношении 9:1 на 150 г силикагеля. При фракционированной дистилляции получают чистый 5 - п - бутоксипвнтанол в виде бесцветного масла с точкой, кипения 137 - 139 С при 30 мм рт. ст.Вычислено, %: С 67,5; Н 12,6.С 9 Нз,О (Молекулярный вес 160,3) .Найдено, %: С 67,1; Н 12,8.П р и м е р 57, 5 - Аллилокси - 2 - гексанол.12,0 г (0,25 моль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия в минеральном масле гексаном освобождают от минерального масла и залигде Рь Р, Яз, Рз, Р, также как и к имеют вышеуказанные значения и М. - водород, "ой или калий, предпочтительно натрий 12Аналогично примеру 39 могут быть также получены следующие соединеш 1 я общей формулы 11.П ример 40, 1 - Бром-(4 - изопентилокси 6 гчтл пг . лтз 1 вают 150 мл абсолютного 1,2-диметоксиэтана, К образовавшейся суспензии добавляют при помершиванин прп 5 - 10 С в течение 90 мии раствор, состоящий из 35,4 г (0,3 моль) 2,5-гек сандиола в 60 мл абсолютного 1,2-диметоксиэтана.После 2 час первмешива 1 т я при 50 С к охлажденной до 10 С смеси по каплям примешивают 24,2 г (0,2 моль) аллилбромида в О 40 мл сухого 1,2 - диметокс 11 этана. Смесь медленно нагревают до 60 С и при этой температуре перемешивают в течение 16 час. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. После добавки по 200 г 5 эфира и воды смесь сильно перемешивают иорганическую фазу отделяют с помощью дели- тельной,воронками. Эфирный экстракт промывают насыщенным расгвором поваренной соли, осушали через сульфат натрия и упаривают.20 Остаток очищали методом хроматографии насиликагеле с гексаном и этилацетатом в отношении 2: 1, при этом 5 - аллилокси-гексанол получают как хроматографически одпородное бесцветное (масло. Удельный вес при 25 20 С равен 1,4423, точка кипения 62 - 63 Спри 0,75 мм рт. ст.Вычислено, %: С 68,3; Н 11.5; О 20,2, СаН аО (Молекулярный вес 158,2) .Найдено, %: С 68,4; Н 11,1; О 20,3. 30Аналогично примеру 56 могут также получены соединения общей формулы 1 Ч (примеры 58 - -67), приведенные в табл, 3.5 10 15 25 30 35 50 55 60 65 17Применяемые для получения соединений общей формулы 1,и И исходные соединения общей формулы И 1 могут быть получены аналогичным образом, что и соединения общейформулы 11,Пример 68. 1 - Бром-циклопентилоксипентан.68 г (1,0 моль) аиклопентанола осторожносмешивают в атмосфере азота ври помешивании в течение 45 мин с 3 г (0,1 моль) 80%-нойдисперсии гпдрида натрия в масле. При 60 Спо каплям добавляют 17,7 мл (0,13 моль)1,5 -. дибромпентана и омесь далее перемешивают в теченис 20 час при 60 С. При комнатной температуре осторожно добавляют немного воды и продукт экстрагировали эфиром.Эфировые экстракты промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия, просушивают сульфатом магния и выпаривают.При хроматографии остатка на силикагеле сгексаном и этилацетатом в отношении 99:1получают 1 - бром-циклопентилоксипентан,который далее очищают дробной дистилляцией. Точка:кипения 54 - 58 С при 0,06 мм,рт. ст.Вычислено, %: С 51,1; Н 8,1; Вг 34,0.С 1 юН 1 юВгО (Молекулярный вес 235,2),Найдено, %: С 51,5; Н 8,3; Вг 33,5.Аналогично примеру 68 можно также получить следующие соединения общей формулыИ 1.П р и м е р 69. 1 - Бром- (2-метилбутилокси) - пентан получают способом, аналогичнымописанному в примере 68, однако исходнымисоединениями служили 2 - метилбутанол и1,5 - дибромпентан.Точка кипения 112 - 114 С при 12 мм рт. ст.Вычислено, %: С 50,7; Н 8,9; Вг 33,7,С 1,НВгО (Молекулярный вес 237,2).Найдено, %: 51,7; Н 9,1; Вг 32,7.Пример 70. 1 - Бром-изопропоксибутанполучают аналогично примеру 68 но исходными соединениями являются изопропанол и 1,4 дибромбутан с применением натрия вместогидрида натрия. Точка кипения 90 - 91 С при34 мм.рт. ст.Вычислено, %; С 43,1; Н 7,7; Вг 41,0.С,Н 15 ВгО (Молекулярный вес 195,1).Найдено, %: С 43,2; Н 7,6; Вг 41,3.П р и м е р 71. 6 - Бром-изопропоксигексанполучают аналогично примеру 68, но,исходными соединениями служат изопрованол и 1,6 дибромгексан и вместо гидрида натрия применен натрий. Точка кипения 96 - 98 С ври15 мм рт. ст.Вычислено, %: С 48,4; Н 8,6; Вг 35,8,СюН 1 юВгО (Молекулярный вес 223,2).Найдено, %: 48,7; 8,4; Вг 35,9.Исходные соединения общей формулы И 1могут быть получены, например, следующимиспособами,П р им е р 72. 1 - Бром - 4 - изопентилоксибутан.К раствору, содержащему 27,5 г (0,174 моль)4 - изопентилоксибутанола (получение сравн.в примере 15) и 1,36 г (0,0172 моль) пиридина в 150 мл абсолютного хлороформа по каплям добавляют при. помешивании при 0 С в течение 20 мин 6,1 мл (0,0636 моль) трнбромида фосфата. Охлаждающую, ванну удаляют, смесь через 1 час нагревают до 60 С и при этой температуре перемешивают в течение 18 час. Реакционную смесь приливают в ледяной раствор бикарбоната натрия, фазу хлороформа отделяют в делительной воронке, промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и упаривают. Остаток фильтруют на силикагеле с гексаном и этилацетатом (98: 2) при фракционировгнной дистилляции упаренного фильтрата получают чистый 1-бром - 4 - изопентплоксибутан с точкой кипения 96 - 97 С при 12 мм рт. ст.Вычислено, %: С 48,4; Н 8,6; Вг 35,8; О 7,2.С,Н 1 юВгО (Молекулярный вес 223,2).Найдено, %: С 48,9; Н 8,6; Вг 35,4; О 7,4.Пр,имер 73. 1 - Бром-изопентилоксигексан.Это соединение получают аналогично примеру 72, но исходным соединением служит 6 - изопентилоксигексанол (пример 54). Точка кипения 123 - 129 С при 11 мм рт. ст.Вычислено, %: С 52,6; Н 9,2; Вг 31,8, СН 2 зВгО (Молекулярный вес 251,2).Найдено, %: С 52,2; Н 8,7; Вг 31,1.Пример 74. 1 - Бром-бутилоксигексан синтезируют аналогично примеру 72, но исходным соединением служит 6 - бутилоксигексанол. При фракцпонированной дистилляции получают чистый 1 - бром-бутилоксигексан с точкой кипения 130 - 132 С при 16 мм рт, ст.Вычислено, : С 50,7; Н 8,9; Вг 33,7, С 1 юН,ВгО (Молекулярный вес 237,2).Найдено, %: С 50,6; Н 9,0; Вг 31,4.П р и м е р 75, 1 - Бром-изопентилоксипентан получают аналогично примеру 74, но исходным соединением служит 5 - изопентплоксипентанол, Точка кипения 133 в 1 С при 30 мм рт. ст.Вычислено, %: С 50,6; Н 8,9; Вг 33,7.СН.,ВгО (Молекулярный вес 237,2).Найдено, %: С 51,0; Н 8,9; Вг 34,1,Исходные соединения общей формулы И 1, где 1.з - тозильный остаток, могут быть синтезированы следующим образом. Пример 76. 6 - Изопентилоксигсксилтозилат получают тозилированием 6 - изопснтилоксигексанола аналогично примеру 42. Нормальная плотность при 20 С равна 1,4901.Вычислено, фю. С 63,1; Н 8,8; 5 9,4.С 18 Нзю 04 (Молекулярный вес 342,5).Найдено, %: С 63,3; Н 8,8; 5 9,4,Формула изобретенияСпособ получения простых гликолсвых эфиров общей формулы 12 К.11/ 1) г- ипн оставитель М. Миркулова Техред А. Камышникова едактор Л. Герасимов тор Е. Хмел Тираж 575Совета Министров Соткрытийс"ая наб д 45 ПодписноеР о комитета обретенийЖ, Рауш Типография, пр Сапунов где К, означает нормальный или в случае необходимости разве 1 вленный алкил с 1 - 9 .томами углерода, нормальный или разветвленный нснасьпценный радикал с одной или несколькими С=С азязями, содержащий 3 - 9 атомов углерода, незамещснный или замещенный низшим алкилом циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода в кольце;Къ Кз, К 4, Кв независимо друг от друга означают водород, разветвленный или неразветвленный с 1 - 4 атомами углерода алкильный о таток;% -- целые числа от 2 до 4;Х целые числа от 2 до б;Х - сера, кислород, группы - ОСН 2 - или - ЯСН 2 - ,Аг представляет собой группы причем 11 означает низшую алкил-, низшую алкенил-, фенил-, низшую алкокси-, низшую алкенилокси-, формил-, низшую алкилкарбонил-, низшую алкоксикарбонил-, моно- или дизамещенную низшим алкилом карбамоил-, низшую алкоксиметилен-, низшую алкилтио-, циано-, или,нитрогруппу или хлор или бром;Кт и Кв независимо друг от друга означают водород или низшую алкильную пруппу и Г, означают 1 или 2; Заказ 625/1 Изд. М 188 ЦНИИПИ Государственно по делам и 113035, Москва, с 1 означает 0,1 или 2 и отдельные заместители 1.Б могут быть различными между собой, ,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение формулы 115 В 4в,-о- с- сн,) -с-о-(сн,),-С, Е 3 5 Г 0 где Кь Кг, Кз, К 4, К 5, а также Ж и У имеютвышеуказанные значения и 1. означает хлор, бром,или тозилостаток или группу - 0(5)М, где М, -- водород, натрий или калий, подвергают взаимодействию с соедннением общей формулы 111 где Аг - имеет вышеуказанные значения;У - ХМ 1 или группа 1. - СН, - , где 20 Х и М 1 имеют вышеуказанные значения;. - хлор или бром, иричем если значения 1., в соединениях формулы 11 равны - 0(Ь)М, или С 1(Вг), или тозил-, остаток, то значение У в соединениях формулы 111 соот ветственно означают 1.2 - СН - нли - ХМ 1при температуре 0 - 100 С с последующим выделением целевого продукта.2. Способ по и. 1, отличающийся тем,что в случае, если в исходных соединениях 11 33 или 111 значения М, представляет водород,процесс ведут в присутствии связывающего галоидводород средства.( ) 541429 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликГосударственный комите Совета Министров ССС Опубликовано 30.12.76, Бюллетень4 Дата опубликования описания 08.08.77 3) УДК 547.541.521 233.07 (088ло делам изобретен н открытий(72) Лвторы изобретен Иностранцы ред Попелак, Эгон Роев(Лвстрия) Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХлаус Харде сгар Лерх, Альф 71) Заявит(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯЫХ 3-АЛКИЛ-СУЛЪФАМОИЛАНИЛИНАИЛИ ИХ СОЛЕЙ РОИЗ 2 Этн соед физнологнч применение тнческих прСогласно способ пол лы 1 или нх соединение получениядных 3-алрмулы 1 к спосо ре произобщей где К 1 - фенильный, фурильный или тиенильный остаток;Кг - карбоксильная группа или тетразолнл-(5)-остаток;К - линейный или разветвленный алкильный остаток, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, а и обозначает число 1 или 2,или их солей, обладающих биологической активностью.Известен способ получения производных 4-сульфамоил-н-толуидина, заключающийся во взаимодействии соответствующего 3-метил-сульфамоильного производного с амином, обладающих биологической активностью,Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы 1, отличающихся от известных наличием более тяжелого алкнльного остатка,.п . 1 НгтО Ь значения, указавляет собой групедена в Кг; еуказанное знач нли ацнльный ойствню с соеди ные выше дл пу, которая мо где Кз имеетКг или предстажет быть перевК имеет вышт - водородгают взаимодеформулы 111 ение;статокпением двер- бшей 2 - (СНг) и -где К 1 н тт имеют вышеуказанное значение,5 а 2 - реакцнонноспособная сложноэфирная группа прн температуре 60 - 180 С, с последуИзобретение относится не описанных в литерату кнл-сульфамоиланилин пения проявляют более высокую ескую активность и могут найти в медицине в качестве фармацевепаратов.данному изобретению описывается чення соединений общей форму- солей, заключающийся в том, что обшей формулы 11ющим выделением целевого продукта в видеоснования или соли, причем в случае, когдаКз представляет собой группу, которая можетбыть переведена в карбоксильную или в тетразолиль- (5) -ную группу, ее превращают в остаток Къ а когда У представляет собой ацильный остаток, его отщепляют известным способом.Остаток, который может быть переведен вкар боксильную группу, преимущественнопредставляет собой этерифицированную карбоксильную группу, карбоксиамидную группуили нитрпльню группу, а кроме того, карбоксильную группу в форме ее соли с неорганическими и органическими основаниями, Группой, которая может быть переведена в тетразолиль- (5) -ный остаток, является преимущественно нитрильная группа, имидоэфирная группа или амидиновая группа.Соединениями общей формулы 111 с реакцпонноспособной сложноэфирной группой 2 являются галогениды, четвертичные соли присоединения этих соединений, например с пиридином, и легко расщепляемые сложные эфирысульфокислот, например тозилаты, брозилаты.Исходные соединения, соответствующие общей формуле 11, могут быть получены, например, в результате сульфоамидирования 4-алкил-нитробензойной кислоты или производных этой кислоты с последующим восстановлением. Соответствующие тетразолильные соединения получаются в результате взаимодействия нитрилов с азидами.Описываемый способ осуществляют при температурах, лежащих в интервале между 60 и180 С, причем наиболее благоприятно проводить реакцию в присутствии избыточного количества компонента реакции, обладающегоосновными свойствами. Избыточное количество основного компонента реакции одновременно служит для связывания кислоты, выделяющейся в свободном состоянии в процессе реакции. Однако для этой цели также могутбыть использованы и другие неорганическиеили органические основания, или соединения,реагирующие подобно основаниям. В качествепримера могут быть указаны углекислые солищелочных металлов, окись кальция, триэтиламин, диметиланилин и пиридин. Взаимодействие компонентов реакции может быть осуществлено как в отсутствии, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей,причем наиболее целесообразно использоватьдля указанной цели ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловый эфирэтиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметилформамид и диметилсульфоксид.В том случае, когда К, представляет собойэтерифицированную карбоксильную, карбоксиамидную или нитрильную группу, то эту группу непосредственно после проведения реакциипереводят в карбоксильную группу известными способами посредством гидролиза, предпочтительно в щелочной среде, 15 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Когда желательно получить соответствующее формуле 1 соединение с К представляющим собой тетразолиль-(5)-ную группу, соответствующие соединения, в которых Кз обозначает нитрильную группу, имидоэфирнуюгруппу или амидиновую группу, можно обработать непосредственно после проведения реакции азотистоводородной кислотой, предпочтительно солями этой кислоты. Взаимодействие проводят в среде инертного растворителя,предпочтительно в среде диметилформамида. Отщепление ацильного остатка У производят посредством щелочного омылення, предпочтительно гидроокисямн щелочных металлов.Неочищенные продукты, соответствующиепо формуле 1, могут быть очищены посредством растворения в гидроокисях щелочных металлов с последующим осаждением разбавленными минеральными кислотами,Полученные в соответствии с описываемым способом продукты посредством обработкинеорганическими или органическими основаниями известными способами могут быть переведены в соответствующие соли. Физиологически безвредными солями являются, в частности, соли щелочных металлов, щелочно-земельных металлов и аммонийные соли, которые могут быть получены известными способами, например, в результате взаимодействияс гидроокисью натрия, гидроокисью калия,водным раствором аммиака или с соответствующими углекислыми солями,Соответствующий настоящему изобретениюспособ более подробно поясняют приводимыениже примеры.П р и м е р 1. 4-Изопропил-бензилампносульфамоилбензойная кислота.1 г 4-изопропил-сульфамоилантраниловойкислоты нагревают в течение 3 час при температуре 120 С с 2 мл бензилхлорида в 10 млдиметилформампда, После охлаждения реакционную смесь разбавляют 10 мл воды, доводят до щелочной реакции посредством прибавления 2 н. раствора соды и производятэкстрагирование эфиром. Водную фазу обрабатывают активированным углем, производятфильтрование и фильтрат подкисляют солянойкислотой. Неочищенный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и воды.Выход 0,70 г (52 от теории). Температураплавления продукта 233 в 2 С.Применяемые в качестве исходного материала 4-изопропил-сульфамоилантраниловуюкислоту получают следующим образом,5 г 4-изопропил - 2-бром - сульфамоилбензойной кислоты вводят в взаимодействие в автоклаве с 60 мл жидкого аммиака, причем реакцию проводят в течение 12 час при 100 С. Реакционную смесь растворяют в воде, обрабатывают активированным углем, производятфильтрование и фильтрат доводят до кислойреакции посредством прибавления 2 н. раствора соляной кислоты, Выделившийся в осадокнеочищенный продукт растворяют в этиловом541429 изо-СзН 7- С,Н,Алкнльный остаток н-СН,95 - 100 (0,2) 110 - 115 (0,5) 106 - 110 (1) 115 в 1 (3) 110 в 112(0,05)140 - 144 (35) Температура кипения,С (мм рт, ст;) Б. 4-Алкил-бромбензойная кислота.50 г 4-алкил-бромбензонитрила нагревают в течение 1 час при температуре 130 С со смесью, состоящей из 130 мл концентрированной 35 серной кислоты и 40 мл воды. После этого к реакционной смеси прибавляют еще 100 мл воды и в течение 2 час поддерживают температуру на уровне 160 С. Затем реакционной смеси дают возможность охладиться, вылива ют в ледяную воду и отфильтровывают образовавшийся при этом осадок, Еще влажный продукт растворяют в 300 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия, производят экстрагирование хлористым метиленом, водную фазу обра батывают животным углем и затем подкисляют соляной кислотой.Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат.50 Алкнльныйостаток Алкильный остаток70 - 72 Температураплавления, С эфире уксусной кислоты, органическую фазу промывают водой, сушат и подвсргают сильному упариванию. В результате прибавления хлороформа происходит кристаллизация 4-изопропил-сульфамоилантраниловой кислоты. Температура плавления полученного продукта составляет 235 в 2 С (разл.).Аналогичным образом получаются:4-этил-фурфуриламино- сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 228 С;4-этил - 2-тениламино- сульфамоилбензойная кислота; т, пл. 227 в 2 С (из этилового спирта);3-этил - 4- сульфамоил - 6-тетразолил (5) Х- фурфуриланилин; т. пл. 179 - 180 С (из этилового спирта);3-этил- сульфамоил- тетразолил(5)-Х- бензиланилин; т. пл. 237 - 239 С (из смеси ацетона и этилового спирта);4-изопропил-фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т, пл. 180 - 183 С (разл,) (из метилового спирта и воды);4-изопропил - 2 - тениламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 194 в 1 С (разл.) (из смеси метилового спирта и воды);4-бутил-фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 239 в 2 С (из смеси ацетона и этилового спирта);4-бутил-(2-фурилэтиламино)-5 - сульфамоилбензойная кислота; т. пл, 227 в 2 С (из смеси ацетона и этилового спирта); 5 10 15 20 25 30 4-бутпл - 2-тениламино-сульфамонлбензойная кислота; т. пл, 229 в 2 С (из смеси ацетона и этилового спирта);3-этил-сульфамопл - 6-тетразолил(5)-1 л 1-тениланилин; т. пл. 196 в 1 С (из смеси этилового спирта и воды);3-изопропил -4-сульфамоил-тетразолил(5)- Х-тениланилин; т. пл. 194 в 1 С (разл.) (из этилового эфира уксусной кислоты).Исходные соединения получают по следующей методике.А. 4-Алкил-бромбензонитрил.1 моль 4-алкил-броманилина диазотируют в растворе серной кислоты при температуре от 0 до 5 С. Затем прозрачный охлажденный льдом раствор диазониевой соли прибавляют по каплям к нагретому до 60 С раствору цианида меди, который приготавливают из 1,5 моль кристаллического сульфата меди и 6 молей цианида натрия. Затем смесь дополнительно перемешивают в течение 2 час при температуре 60 С и оставляют стоять в течение ночи. Окрашенный в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу подвергают перегонке с водяным паром. Дестиллат экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные метиленхлоридные растворы промывают 1 н. раствором гидроокиси натрия и непосредственно после этого водой и сушат. Остаток, образовавщийся после упаривания растворителя, подвергают фракционной перегонке в вакууме. В. 4-алкил-бром- сульфамоилбензойная кислота.50 г 4-алкил-бромбензойной кислоты нагревают в течение 2 час при температуре 100 С совместно с 150 мл хлорсульфоновой кислоты. После охлаждения реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийся в осадок сульфохлорид. Полученный продукт еще во влажном состоянии вводят при температуре 20 С в 500 мл концентрированного раствора аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое время упаривают в вакууме с целью удаления основного количества аммиака, Затем раствор подкисляют соляной кислотой, отфильтровывают выделившийся в осадок неочищенный продукт, после чего перекристаллизовывают его из разбавленного этилового спирта.